李留东
- 作品数：12 被引量：45H指数：4
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管紧张素AT1受体短肽主动免疫对自发性高血压大鼠血压及靶器官的影响被引量：3
- 2005年
- 目的:观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段主动免疫对自发性高血压大鼠(SHR)血压及 靶器官的影响。方法:8周龄SHR随机分成免疫组,氯沙坦治疗组及SHR对照组。免疫组分别以合成的AT1受体细 胞外多肽片段ATR12181、ATR12185及ATR10014主动免疫;氯沙坦治疗组给予氯沙坦(10mg·kg-1·d-1)灌胃,而 对照组只用免疫佐剂。同龄Wistar大鼠亦分为免疫组(干预方法同SHR)及对照组(用免疫佐剂)。免疫后每个月 ELISA法检测免疫组动物的抗体滴度,用大鼠尾动脉血压计观察大鼠血压。试验7个月检测心脏及左心室质量、组织 病理变化及心肌超微病理变化。结果:免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体。ATR12181免疫组SHR收缩压于免 疫后1个月开始至实验结束逐渐降低,与SHR对照组相比收缩压明显降低,与氯沙坦治疗组相比收缩压差异无统计 学意义(P>0.05);而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化。与SHR对照组相比,ATR12181免疫 组SHR心脏/体重比((4.66±0.50)mg/gvs(5.16±0.11)mg/g,P<0.05)和左心室/体重比((3.64±0.45)mg/gvs (4.19±0.07)mg/g,P<0.05)均显著降低;与氯沙坦治疗组心脏/体重比((4.41±0.60)mg/g)及左心室/体重比 ((3.50±0.31)mg/g)相比差异无统计学意义(P>0.05)。
- 李留东廖玉华周子华魏芬朱峰王敏王彬魏宇淼
- 关键词：自发性高血压血压主动免疫氯沙坦
- 抗α_1肾上腺素受体抗体对大鼠血管结构的影响被引量：2
- 2005年
- 目的:研究抗α1肾上腺素受体自身抗体对大鼠血管结构的影响。方法:用α1肾上腺素受体胞外第二 肽段合成肽免疫Wistar大鼠作为该抗体的模型,设自发性高血压大鼠(SHR)及正常Wistar大鼠为对照;用尾套法 检测血压和用ELISA法检测抗α1肾上腺素受体抗体滴度,用光镜和电镜观察主动脉和肠系膜第三级动脉病理变 化,并计算管壁厚度、管壁/管腔比;免疫组化方法检测主动脉壁的c jun和c fos的表达。结果:在免疫后2周,免疫 组抗α1肾上腺素受体抗体滴度开始升高,并在整个实验过程中维持在较高水平;在实验过程中,免疫组血压与对 照组无明显差异,但均显著低于自发性高血压大鼠组;免疫组主动脉管壁厚度((0.382±0.075)mm)、肠系膜三级 动脉管壁/管腔比(0.526±0.209)均显著高于正常对照组(分别为(0.297±0.009)mm,0.379±0.072);电镜结果 显示免疫组较正常对照及SHR组主动脉平滑肌线粒体增多,间质胶原纤维增多;免疫组主动脉壁c jun蛋白表达高 于正常对照组,但c fos的表达与正常对照无异。结论:抗α1肾上腺素受体自身抗体可通过增加平滑肌细胞c jun 的表达而导致血管结构的改变,可能在高血压发病中发挥重要作用。
- 周子华廖玉华魏宇淼李留东王彬魏芬王敏
- 关键词：Α1肾上腺素受体自身抗体血管结构
- 主动免疫AT_1受体对自发性高血压大鼠血管重构的影响被引量：7
- 2005年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压及血管重构的影响。方法2月龄SHR在血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,用药组给予氯沙坦(10mg/(kg·d))灌胃。同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂。ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压。试验结束前,测定肠系膜三级动脉中层及内径,观察肠系膜动脉病理改变,以及胸主动脉超微病理结构改变。结果SHR于2月龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体。ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1月降低,并持续至实验结束[(145.4±8.5)mmHg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mmHg,n=7,P<0.05]相比,收缩压降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mmHg,n=7,P>0.05]相比,无显著性差异,而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化。Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化。ATR12181免疫组SHR肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98),分别较SHR对照组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)降低。结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积,逆转主动脉超微结构的损害。
- 李留东廖玉华周子华魏芬王敏王彬魏宇淼
- 关键词：自发性高血压血压主动免疫氯沙坦
- ATR12181降压疫苗降低自发性高血压大鼠的尿微量白蛋白作用
- 2007年
- 目的:研究血管紧张素Ⅱ受体I型(AT1)胞外的肽段ATR12181主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)后是否降低尿微量白蛋白。方法:根据大鼠AT1受体胞外肽段氨基酸序列设计合成的多肽片段ATR12181作为抗原主动免疫SHR和WISTAR大鼠,SHR用药组给予氯沙坦(10mg·kg-1.d-1)灌胃治疗,动态监测血清抗体滴度及收缩压,以ELISA法检测尿微量白蛋白,RT-PCR法检测肾脏组织中AT1R、c-fos、c-jun基因表达。结果:ATR12181免疫SHR后产生高滴度抗体并降低血压,20周末收缩压为(145±8)mmHg(1mmHg=0.133kPa),低于SHR对照组(197mmHg±8mmHg,P<0.05),与氯沙坦组相近(139mmHg±17mmHg,P>0.05);WISTAR大鼠免疫后产生高滴度抗体,血压正常(116mmHg±6mmHg)。ATR12181主动免疫组SHR尿微量白蛋白降低,肾脏AT1R、c-fos、c-jun基因表达下调,与氯沙坦组变化相近(P>0.05),低于SHR对照组(P<0.05)。WISTAR大鼠免疫组与正常对照组相比无改变。结论:用AT1胞外肽段ATR12181主动免疫SHR可产生高滴度抗体,降低血压和尿微量白蛋白。正常大鼠免疫后可产生高滴度抗体,但对机体无影响。
- 魏芬廖玉华李留东周子华王彬王敏
- 关键词：自发性高血压大鼠肾脏尿微量白蛋白
- 高血压中免疫介导血管重塑发病机制及其标志物研究被引量：10
- 2007年
- 廖玉华周子华魏宇淼王敏李留东程龙献魏芬王彬朱峰赵林双罗余生陈明张卫
- 关键词：难治性高血压血管重塑免疫标志物发病机制免疫介导自身免疫反应
- 抗血管紧张素II受体I型抗体对成年大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:研究抗血管紧张素II受体I型(AT1受体)抗体对成年大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法:用AT1受体胞外第2肽段合成肽免疫Wistar大鼠,以硫酸铵沉淀法粗提血清抗体后再以亲和层析法纯化抗体,并以ELISA和Bradford的方法对抗体进行定量。以Fluo-3AM作为细胞内游离Ca2+示踪剂,通过激光共聚焦显微镜检测分离的成年大鼠心室肌细胞[Ca2+]i的变化,以判断抗体活性,分AngII组,抗AT1受体抗体组,抗AT1受体抗体+氯沙坦组和对照组。结果:AngII刺激后引起[Ca2+]i快速上升至峰值,随后快速下降(157.4±52.5)%;而在抗AT1受体抗体刺激下,呈双相反应,[Ca2+]i快速上升至峰值,随后进入平台期(164.0±34.0)%,与AngII组相比无统计学意义(P>0.05)。其效应部分被氯沙坦阻断(79.7±13.2)%,与前两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗AT1受体抗体可以引起大鼠心室肌细胞内[Ca2+]i浓度增加,呈快速的峰值和持续的平台期的双相反应,主要依赖于细胞内储存钙离子的释放。
- 魏芬廖玉华周子华刘坤王彬李留东魏宇淼
- 关键词：氯沙坦钙离子浓度
- 激动样活性抗α_1-肾上腺素受体胞外第二肽段抗体的制备被引量：1
- 2006年
- 目的:制备提纯抗α1-肾上腺素受体抗体,并对其生物学活性进行鉴定。方法:实验于2003-02/12在华中科技大学同济医学院附属协和医院完成。①选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只,取4只用于抗α1-肾上腺素受体抗体的制备。将合成肽用戊二醛与牛血清白蛋白偶联,透析除去未结合的多肽,与等体积的弗氏佐剂混匀后于0,2,4,6,8周对大鼠进行免疫处理,4只/次。另2只作为未免疫对照。免疫前后鼠尾采血并用ELISA法检测抗体的滴度,α1-肾上腺素受体抗原的包被浓度50mg/L,血清稀释度从1∶40开始倍比稀释,辣根过氧化物酶酶标抗体稀释度为1∶2000。用阳性血清与阴性血清的吸光度之比来判定,比值≥2.1为阳性。免疫结束后采血,离心取上清,与等体积的生理盐水混合后逐滴加入饱和硫酸铵至浓度达50%,于磷酸盐缓冲液中透析。②以合成的α1-肾上腺素受体胞外第二肽段多肽为抗原,采用免疫亲和层析的方法,纯化用合成肽免疫大鼠产生的抗α1-肾上腺素受体多克隆抗体,用Bradford对抗体进行定量,十二烷基硫酸钠-聚丙烯凝胶电泳检测抗体纯度,以ELISA法、免疫组化、免疫印迹方法进行抗体免疫活性分析,用激光共聚焦测量细胞内游离钙浓度变化以检测抗体的激动样活性。结果:实验选取清洁级1月龄雄性Wistar大鼠6只,全部进入结果分析。①抗α1-肾上腺素受体抗体的产生和纯度:抗α1-肾上腺素受体抗体在大鼠免疫后2周开始产生,8周后达到很高滴度。提纯的抗体聚丙烯酰胺凝胶电泳法鉴定有较高的纯度。②纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的免疫学活性:抗体浓度为0.1g/L时滴度约1∶2560,并可结合培养平滑肌细胞及心肌组织上的α1-肾上腺素受体,具有较好的反应原性。③纯化的抗α1-肾上腺素受体抗体的生物学活性:抗α1-肾上腺素受体抗体可显著升高分离的成年大鼠心肌细胞游离钙离子�
- 周子华奇琦廖玉华王彬李留东魏芬王敏魏宇淼
- 关键词：免疫活性
- 抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体对自发性高血压大鼠血压和肾脏的影响被引量：4
- 2006年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体)胞外不同肽段主动免疫对自发性高血压大鼠(SHR)血压和肾脏的影响。方法人工合成的AT1受体胞外肽段主动免疫SHR。动态监测SHR血压变化,观察肾脏组织病理变化,RT-PCR法检测肾脏组织原癌基因表达水平。结果ATR12181组血压为(179.0±13.6)mmHg较对照组(188.0±9.9)mmHg下降(P<0.05)。ATR12181组相比对照组肾脏病理变化减轻,ATR11188组相比对照组病变加重。ATR12181组cf-os、cj-un表达水平明显低于对照组(P<0.05),ATR11188组则明显高于对照组(P<0.05)。结论不同肽段免疫产生的不同抗体对SHR血压和肾脏可产生不同的影响。
- 陈明廖玉华朱峰李留东魏芬周子华王敏魏宇淼
- 关键词：自发性高血压大鼠AT1受体抗体高血压
- AT_1受体短肽主动免疫自发性高血压大鼠对血压和心血管重塑的影响被引量：7
- 2005年
- 目的:观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压、心脏及血管的影响。方法:2月龄SHR ,随机分成5组,以合成的AT1受体胞外3个多肽片段分别免疫,其余2组为氯沙坦灌胃组( 10mg/ (kg·d) ,标记为SHR L)和对照组(SHR C)。同龄Wistar大鼠免疫干预同SHR ,对照组用免疫佐剂。ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压。试验结束检测心脏及左心室重量、肠系膜三级动脉中层及内径和组织病理变化、心肌超微病理变化。结果:SHR 2月龄血压开始升高,所有免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体。ATR12 181免疫组SHR收缩压于免疫后一个月降低,并持续至实验结束( 14 5 4 2±8 4 6mmHg ,n =7) ,与SHR C( 197 0 0±7 70mmHg ,n =7,P <0 0 5 )相比明显降低,与SHR L( 139 2 8±17 19mmHg ,n =7,P >0 0 5 )相比无显著性差异;而ATR12 185和ATR10 0 14免疫组SHR收缩压无明显变化。与SHR C相比,ATR12 181免疫组心脏/体重比( 4 6 6±0 5 0mg/gvs 5 16±0 11mg/g ,P <0 0 5 )和左心室/体重比( 3 6 4±0 4 5mg/gvs 4 19±0 0 7mg/g ,P <0 0 5 )均显著降低;而ATR12 181免疫组与SHR L心脏/体重比( 4 4 1±0 6 0mg/g)及左心室/体重比( 3 5 0±0 31mg/g)相比无显著性差异。
- 李留东廖玉华周子华魏芬王敏王彬魏宇淼
- 关键词：自发性高血压大鼠血压主动免疫氯沙坦
- 抗AT_1受体自身抗体阳性难治性高血压氯沙坦与伊那普利降压疗效交叉对比试验被引量：3
- 2006年
- 目的:难治性高血压患者存在抗AT1受体自身抗体(ATR-AA),这一抗体具有受体激动剂样作用,可能参与了高血压的发病。本研究拟探讨AT1受体阻滞剂氯沙坦可否通过阻断ATR-AA的激动作用起到更优越的降压作用,从临床水平阐明ATR-AA是否参与高血压的发病。方法:收集难治性高血压患者,测定患者血清ATR-AA,将抗体阳性难治性高血压交叉给予氯沙坦和转化酶抑制剂伊那普利治疗各4周,观察两组血压下降差异,以抗体阴性难治性高血压作为对照。结果:最终完成试验34例,氯沙坦治疗组血压平均下降(2.2±1.2)/(1.0±0.5)kPa,伊那普利组平均下降(1.6±1.0)/(0.6±0.6)kPa,两组收缩压及舒张压下降差异均极显著(P<0.01);而对照组血压下降差异无显著性。结论:ATR-AA阳性难治性高血压氯沙坦降压疗效显著优于伊那普利,氯沙坦可能不仅阻断血管紧张素II引起的AT1受体激动,还可能通过阻断ATR-AA引起的AT1受体激动,起到额外的降压作用。ATR-AA是参与抗体阳性难治性高血压的发病的因素之一,氯沙坦可阻断其病理效应。
- 魏宇淼廖玉华王敏朱峰王斌陈明魏芬张海燕孙艳香周子华李留东
- 关键词：难治性高血压降压疗效氯沙坦
