王月英
- 作品数：19 被引量：34H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 逆转录病毒介导的髓系白血病小鼠模型研究的最新进展被引量：5
- 2011年
- 白血病的发生与多种遗传学异常如染色体易位和基因突变等密切相关,建立携带这些遗传学异常的小鼠模型是研究白血病发病机制和靶向治疗的有力工具。通过逆转录病毒介导的小鼠模型的建立,证实在急性髓系白血病(AML)中,AML1-ETO、PML-RARα、NUP98-HOX和MLL-AF9等融合基因与疾病的发生发展密切相关,还发现额外的遗传学异常能与AML中常见融合基因协同作用导致小鼠发生AML,如C-KIT N822K与AML1-ETO、FLT3-ITD与PML-RARα、Meis1与NUP98-HOX的协同作用。在慢性髓系性白血病(CML)中,BCR/ABL融合基因可使小鼠诱发CML,但CML急性变的发生还需要其他遗传学异常如GATA-2L359V、Hes1高表达等的参与。此外,对CML小鼠的治疗实验发现,伊马替尼和硫化砷两药合用具有更好的疗效。本文将对上述逆转录病毒介导的髓系白血病小鼠模型研究的最新进展进行综述,并讨论影响逆转录病毒介导的白血病小鼠模型成功建立的一些因素如逆转录病毒载体的构建、逆转录病毒滴度和造血微环境等。
- 施琳王月英陈赛娟
- 关键词：髓系白血病小鼠模型逆转录病毒遗传学异常
- 白血病发病原理研究：“多次打击”学说被引量：8
- 2008年
- 白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病。染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生遵循"多次打击"模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致"急变";在M2b型急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常;在TEL- AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病中,正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。作者以上述三种白血病为例,阐述其发病原理以及靶向治疗研究所取得的进展。
- 王月英陈赛娟
- 关键词：慢性粒细胞白血病
- 西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究被引量：2
- 2018年
- 目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)基因的甲基化变化及基因表达情况,并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果。方法:收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞,通过重硫酸盐测序(bisulfite genomic sequence,BSP)法、实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-q PCR)法分别检测m TOR的甲基化变化和基因表达变化,借助细胞增殖检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况。结果:DNMT3A突变的AML患者原代细胞中m TOR的甲基化降低且基因表达上调(P<0.05),西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P<0.05)。结论:与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比,西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖,促使其凋亡,为进一步的临床用药提供了证据。
- 石晓东戴钰俊杨莹王盼盼王月英
- 关键词：急性髓系白血病西罗莫司
- T（8;21）急性髓系白血病多步骤发病机制和靶向治疗研究
- ＜正＞急性髓系白血病是一类高度异质性的恶性血液病,染色体易位为其最常见的遗传学异常,而 t（8;21）（q22;q22）则代表了急性髓系白血病中最为常见的染色体易位,并产生 AML1- ETO 融合蛋白,参与 t（8;2...
- 陈赛娟王月英王兰周光飚梁洋焦波武传凤陈竺
- 文献传递
- 一种GM-CSF敲低的T细胞及其用途
- 本发明涉及一种嵌合抗原受体表达载体以及转染由该表达载体的嵌合抗原受体T细胞，所述嵌合抗原受体表达载体有编码嵌合抗原受体的序列以及编码可敲低人GM‑CSF的shRNA的序列。该嵌合抗原受体T细胞在GM‑CSF的表达水平敲低...
- 王月英王文博尚思岐
- 文献传递
- 髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究
- 陈赛娟陈竺王月英沈杨诸江胡炯毛建华许捷颜晓菁张小伟
- 该项目属生物与医药技术领域的基础医学研究。白血病是一组高度异质性的严重威胁人类健康的造血系统肿瘤。对于大多数类型白血病的治疗，仍以传统化疗为主，疗效亟待提高。因此，阐明白血病的发病机制，以关键致病分子为靶点进行高效低毒的...
- 关键词：
- 关键词：髓系白血病发病机制靶向治疗
- STI－571在制备治疗M2b型急性髓性白血病的药物中的应用
- 一种将STI-571应用于治疗急性髓性白血病的新用途，将STI-571应用于AML M2b的治疗，还可以将STI-571和阿糖胞苷联合使用。本发明为AML M2b病人的治疗提供新的方法，或与化疗药联合应用减少化疗药的用量...
- 陈竺周光飚王月英陈赛娟
- 文献传递
- 二蒿乙醚基胺马来酸盐诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡
- 2015年
- 目的:研究青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺马来酸盐(SM1044)诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡的机制。方法:流式细胞术检测SM1044对SU-DHL-4细胞活性氧的水平影响;流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况及蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度及蛋白质印迹检测内质网应激相关蛋白CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)腺苷环磷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧,且具有时间依赖性(r=0.951,P=0.003);SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡及凋亡相关蛋白的活化,使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除活性氧后,SM1044诱导SU-DHL-4细胞凋亡的作用被抑制(P<0.01),凋亡相关蛋白的表达也被抑制;SM1044可促进SU-DHL-4细胞内钙离子水平的升高以及内质网应激相关蛋白CHOP的表达,使用NAC清除活性氧后,钙离子水平的升高以及CHOP蛋白的表达被抑制。结论:SM1044可通过诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧促进SU-DHL-4细胞凋亡,其机制可能与活性氧激活钙离子-内质网应激有关。
- 苗圣超程春艳赵玲玲王涛宋志群崔雯彭丽君王瑾李英王月英糜坚青
- 关键词：青蒿素衍生物弥漫大B细胞淋巴瘤活性氧细胞凋亡
- DNMT3A在血液肿瘤中的作用
- 2017年
- DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)是表观遗传修饰相关的重要基因之一,承担着DNA从头甲基化的修饰工作。DNMT3A基因突变可见于多种血液系统肿瘤,尤其在急性髓系白血病(AML)中发生频率较高,并提示预后不良。近年来的研究显示,DNMT3A等表观遗传相关基因异常在血液肿瘤的发生发展中起重要作用,是AML发病的第Ⅲ类致病基因。该文就DNMT3A基因突变在血液肿瘤中的临床及相关基础研究进展作一综述。
- 石晓东戴钰俊王月英
- 关键词：表观遗传修饰基因突变血液肿瘤
- 治疗M2b型急性髓性白血病的靶点
- 一种治疗M2b型急性髓性白血病的靶点，该靶点为癌基因C－KIT突变和/或表达增高。本发明为AML M2b病人的治疗提供新的药物靶点，可根据该靶点开发新的治疗药物，开发的新药物既可单独用于AML M2b的治疗，也可与化疗药...
- 陈赛娟王月英周光飚陈竺
- 文献传递
