白瑾峰
- 作品数:14 被引量:179H指数:6
- 供职机构:中国医学科学院肿瘤医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 突变型Survivin逆转HeLa细胞恶性表型的研究被引量:25
- 2003年
- 背景与目的:在大多数肿瘤组织中都发现了survivin的异常高表达现象,这说明survivin在肿瘤发生中具有重要作用。本文的目的在于研究突变型survivin对肿瘤细胞恶性表型的影响,并初步探讨其可能机制。方法:构建突变型survivin的表达载体,转染HeLa细胞,通过G418筛选,得到稳定表达的细胞克隆;利用流式细胞仪分析HeLa细胞的凋亡;通过Westernblot检测突变型survivin对细胞周期蛋白的影响。结果:突变型survivin表达质粒在HeLa细胞中表达良好,利用相应的抗体可以检测到其表达的蛋白;表达突变型survivin的HeLa细胞与正常对照相比,克隆形成能力明显减弱;瞬时转染突变型survivin的HeLa细胞可以自主发生凋亡;而且,突变型survivin还可以使多核HeLa细胞增多,survivin-N端的作用比survivinT34A更明显;突变型survivin可以影响周期蛋白的cyclinD1,使其蛋白水平分别下降了68%和12%。结论:突变型survivin可以部分逆转HeLa细胞的恶性表型,cyclinD1蛋白水平下降可能是其发挥作用的重要机制之一。
- 朱红霞周翠琦张果周晓波刘爽白瑾峰全兰平董志伟徐宁志
- 关键词:逆转肿瘤细胞
- 促癌剂对基因表达的影响被引量:4
- 1995年
- 用狭缝印迹杂交方法在体内、外模型中观察促癌剂对基因表达的影响。结果表明,促癌剂TPA可诱导小鼠成纤维细胞BALB/3T3及大鼠肝脏中c-fos、c-myc的表达,降低BALB/3T3的RbRNA水平及大鼠肝脏中α1-I3RNA水平。苯巴比妥对大鼠肝脏的长期促癌作用表明,c-fos、c-myc表达有改变,α1-I3mRNA水平下降。苯巴比妥的短期作用对大鼠肝脏c-fos、c-myc的表达改变不明显,但仍使α1-I3的表达降低。促癌剂可诱导与肿瘤发生呈正相关的c-fos、c-myc的表达,同时可降低与肿瘤发生呈负相关的Rb、α1-I3基因的表达,显示促癌作用在肿瘤形成过程中的重要性,并提示促癌剂可能选择性地对不同性质的基因产生不同的影响。
- 张春燕赵清正王萍郭素萍赵玖白瑾峰程书钧
- 关键词:致癌物促癌作用基因表达
- 膀胱移行细胞癌病人癌组织与尿脱落细胞中9p微卫星不稳定性的分析被引量:6
- 2000年
- 范振斌张建军白瑾峰肖泽军程书钧
- 关键词:移行细胞癌癌组织微卫星不稳定性
- 非甾类抗炎药通过β-catenin/TCF4-survivin通路诱导结肠癌细胞凋亡被引量:24
- 2004年
- 背景与目的Wnt信号传导通路异常导致的细胞增殖加快和凋亡抵抗,在结肠癌发生发展中发挥重要作用。本研究探讨Wnt信号传导通路在结肠癌细胞中拮抗凋亡的作用机制。方法将survivin的启动子区克隆到荧光素酶报告基因表达系统,与pRL-SV40共转染HCT116细胞,利用双荧光检测系统检测启动子区活性;以非甾类抗炎药物indomethacin刺激HCT116细胞,细胞PI染色后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡状态;Westernblot检测蛋白表达。结果Survivin作为β-catenin的靶基因受到Wnt通路的调节;Indomethacin通过β-catenin/TCF4信号通路在转录水平抑制survivin的表达;Survivin过表达可以部分逆转Indomethacin诱导的HCT116细胞凋亡。结论β-catenin/TCF4-survivin通路作为拮抗细胞凋亡的重要途径,在结肠癌的治疗方面具有重要的应用前景。
- 朱红霞张果王益华周翠琦白瑾峰徐宁志
- 关键词:Β-CATENINSURVIVIN凋亡结肠癌
- 致癌物和X射线对人支气管上皮细胞的遗传毒理作用
- 1992年
- 从组织块长出的人支气管上皮细胞培养于MCDB151无血清培养基中,利用非程序性DNA合成(UDS)和微核试验检测化学致癌物和X射线对人支气管上皮细胞的遗传毒理作用。直接作用致癌物MNNG对所测试的7例上皮细胞均可分别引起UDS或微核增高,并具有剂量反应关系。X射线对4例都可引起微核增高。然而间接作用致癌物NNK和BaP引起的反应有明显个体差异。UDS试验中,NNK处理5例中有3例增高,BaP处理的4例中有3例增高。微核试验表明NNK处理的5例中3例为阳性,BaP处理4例中3例为阳性。本实验结果提示,NNK,BaP和X射线可能是人支气管上皮细胞潜在的致癌物。
- 程书钧白瑾峰郭素萍牟巨伟张汝刚
- 关键词:致癌物X射线上皮细胞遗传毒理
- 微卫星分析在中国人膀胱癌诊断中的应用被引量:11
- 2000年
- 目的:探讨尿沉渣DNA微卫星分析方法在中国人膀胱癌诊断中的应用价值。方法:首先选取分布于18条染色体上的 60个微卫星位点对 38例膀胱肿瘤病人的尿沉渣和相应病理组织的 DNA进行微卫星分析,寻找覆盖病人最多的位点组合;然后以此组合对40例膀胱疾病病人和健康志愿者的尿沉渣进行了双盲分析,以验证此组合的特异性和可能的临床价值。结果:建立了一套由9个微卫星位点组成的诊断组合。 59例膀胱癌中, 86%(31/36)的癌组织和90%(53/59)的尿沉渣DNA在这9个位点中至少有一个位点发生异常;12例非膀胱肿瘤个体的尿沉渣DNA无一例发生改变;检出率与肿瘤分期、分级无相关性;而且,该组合与美国人报道的组合明显不同。结论:作为一种无创伤性手段,尿沉渣DNA微卫星分析对于膀胱癌的筛查和早期诊断具有一定意义;与美国报道的诊断组合的不同,反映了人种差异和可能的病因学差异。
- 张建军范振斌白瑾峰萧泽钧安倩高燕宁程书钧
- 关键词:微卫星分析膀胱肿瘤DNA
- 抗肿瘤抗生素云南霉素对细胞周期的作用及分子机理被引量:11
- 2000年
- 目的 :研究具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素云南霉素的抗肿瘤作用的分子机理。方法 :应用细胞培养、流式细胞光度术、Westernblot分析等方法研究云南霉素对肿瘤细胞周期的影响及分子机理。结果 :云南霉素对多种肿瘤细胞 (HL 6 0 ,KB ,GLC)有G2 /M期阻滞、S期抑制作用 ,并伴有cyclinB1蛋白、P34 cdc2 蛋白、Mpm 2蛋白表达下降。结论 :云南霉素导致HL 6 0细胞G2 /M期阻滞的分子机理可能与降低cyclinB1、P34 cdc2和Mpm 2蛋白水平有关。
- 童彤郭素萍白瑾峰甄永苏
- 关键词:药理学细胞周期抗肿瘤抗生素
- 人支气管上皮细胞转化过程中凋亡与增殖的改变被引量:1
- 1999年
- 目的 观察凋亡、增殖在人支气管上皮细胞转化中的改变,探讨其有关机理。方法 使用末端脱氧核苷酰转移酶标记凋亡法(TDT) 、Brdu 掺入法、Western blotting、荧光原位杂交等方法。结果 人永生化支气管上皮细胞Y在无血清培养基连续转代过程中,晚代细胞软琼脂克隆形成率显著增高,并对血清分化产生明显抗性,对表皮生长因子(EGF) 依赖性有减弱倾向,细胞增殖速度明显加快,顺铂诱导的凋亡发生率显著低于早代细胞。晚代细胞Bcl2、MDM2 、CyclinD1 及PCNA 的蛋白表达水平明显高于早代细胞。晚代细胞染色体主要为异倍体,而早代细胞主要为二倍体。结论 除细胞增殖加快以外,凋亡敏感性降低在人支气管上皮细胞转化中同样起重要作用,可能是导致细胞遗传学改变的重要原因之一。
- 王永军童彤郭素平韩乃君白瑾峰程书钧
- 关键词:支气管上皮细胞细胞凋亡细胞增殖支气管肿瘤
- 人支气管上皮细胞转化过程中MTS1/p16基因丢失的研究被引量:1
- 1998年
- 目的观察人支气管上皮细胞系M转化过程中MTS1/p16基因的缺失及P16蛋白的表达情况。方法采用双色荧光原位杂交,免疫组织化学和Westernblot技术。结果在早期MP18细胞中没有发现MTS1/p16基因的缺失,在较晚期的MP36和MP97细胞中MTS1/p16基因均发生了缺失;免疫组织化学和Westernblot的结果都表明,晚期M细胞MP120中P16蛋白的表达水平比早期代数细胞MP20明显下降。结论MTS1/p16基因的功能失活在人支气管上皮细胞系M的转化过程中可能起重要作用。
- 董向阳程书钧白瑾峰王永军郭素萍韩乃君
- 关键词:上皮细胞基因缺失原位杂交P16基因
- 中国人膀胱癌微卫星不稳定性改变的研究进展被引量:4
- 1999年
- 范振斌白瑾峰程书钧
- 关键词:膀胱癌微卫星不稳定性中国人