董玉然
- 作品数：7 被引量：4H指数：2
- 供职机构：河北医科大学第四医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- WWOX、Smad4基因启动子甲基化与食管鳞状细胞癌关系研究
- 目的:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来,许多学者对食管癌已经进行了大量开创性的研究。虽然对于食管癌已进行了很多干预措施...
- 董玉然
- 关键词：消化道肿瘤甲基化WWOXSMAD4基因
- 文献传递
- 转化生长因子β1基因启动子区基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联研究被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因启动子区C-509T、G-800A和C-988A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:分别采用PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术和PCR-扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法检测214例GCA患者和298名健康对照的TGF-β1 C-509T、G-800A和C-988A多态性分布情况,同时采用ELISA方法检测血清TGF-β1水平。对110例GCA患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达。结果:TGF-β1基因C-509T多态性位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和健康对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);T等位基因携带者患GCA的风险是C等位基因的1.46倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的优势比(odd ratio,OR)=1.46,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.05～2.06];与CC基因型相比,携带CT和TT基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR分别为1.84和2.02,95%CI分别为1.30～2.37和1.37～2.59)。TGF-β1基因G-800A和C-988A多态性位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和健康对照组之间的总体分布差异均无统计学意义(P>0.05)。GCA患者血清TGF-β1水平显著高于健康对照(P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者血清TGF-β1水平高于非携带者(P<0.05)。GCA组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(65.5%vs15.5%,P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者TGF-β1蛋白的阳性表达率高于非携带者(P<0.05)。结论:TGF-β1基因启动子区C-509T位点T等位基因可能是中国北方人群对GCA的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了GCA的发病风险。
- 郭炜单保恩张超刘盼董玉然郭艳丽杨植彬董稚明
- 关键词：胃肿瘤疾病遗传易感性
- WWOX基因在食管癌中的遗传学和表遗传学失活机制
- :WWOX (WW domain-containing oxidoreductase)基因是一个新的候选抑癌基因,该基因位于染色体FRA16D脆性位点上,其表达下调、基因重排和畸形转录本等改变在多种肿瘤中均有报道,并且W...
- 郭炜董稚明董玉然郭艳丽杨植彬邝钢
- 关键词：ESOPHAGEALSQUAMOUSWWOX
- TSP1基因G1678A和A2210G基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联
- 2011年
- 目的探讨凝血酶敏感蛋白-1（TSP1）基因第10外显子G1678A和第13外显子A2210G单核苷酸多态性（SNP）与中国北方人群贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测145名GCA患者和198名健康对照的TSP1G1678A和A2210G多态性分布情况。结果 TSP1G1678A多态性位点的基因型及等位基因型频率在贲门腺癌患者组和对照组之间,其总体分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现,与GG和GA基因型相比,携带AA基因型可能增加非吸烟个体贲门腺癌的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR为1.79,95%CI为1.46~2.11）。TSP1A2210G位点G等位基因频率在对照组人群中〈1%,它可能不是我国北方人群中的常见多态。结论 TSP1基因第10外显子AA基因型可能是影响我国北方人群中非吸烟个体贲门腺癌发病风险的因素之一。
- 郭炜刘盼董玉然郭艳丽杨植彬邝钢董稚明
- 关键词：TSP1单核苷酸多态性贲门腺癌肿瘤易感性
- 食管癌TβRⅠ和TβRⅡ基因甲基化及mRNA表达的相关性研究被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨食管鳞状细胞癌(ES-CC)组织中转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ(TβRⅠ、Ⅱ)基因启动子甲基化及其mRNA表达的关系。方法:改进的甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测65例ESCC及59例癌旁组织中TβRⅠ和TβRⅡ基因启动子的甲基化状态和41例ESCC及15例癌旁组织中TβRⅠ和TβRⅡ基因mRNA的表达水平,分析2个基因启动子甲基化与临床参数和mRNA表达的关系。结果:TβRⅠ在ES-CC和癌旁组组的甲基化率分别为52.3%(34/65)和40.7%(24/59),差异无统计学意义,χ2=1.680,P=0.195。TβRⅡ在ESCC和癌旁组组的甲基化率分别为70.8%(46/65)和47.5%(28/59),ESCC组的甲基化率显著高于癌旁组,χ2=6.984,P=0.008。TβRⅠ和TβRⅡ基因启动子甲基化与临床资料无关,P>0.05。ESCC组TβRⅠ和TβRⅡmRNA表达水平均明显低于癌旁组织(t1=-3.393,P1=0.001;t2=-2.358,P2=0.022),ESCC组中发生甲基化和未发生甲基化的mRNA表达水平差异无统计学意义,t1=-1.287,P1=0.206;t2=-0.922,P2=0.362。结论:TβRⅠ基因甲基化可能与ESCC的发生、发展无关,而TβRⅡ基因启动子甲基化可能是引起基因转录失活,导致ESCC形成的原因之一。
- 刘盼董稚明董玉然郭炜王益民郭艳丽
- 关键词：鳞状细胞甲基化信使转化生长因子Β
- 包含氧化还原酶的WW结构域基因甲基化与食管鳞状细胞癌的关系
- 2010年
- 目的:研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)包含氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因启动子甲基化及mRNA的表达与ESCC发生发展的关系。方法:采用改进的甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)和RT-PCR技术检测69例ESCC组织及48例相应癌旁正常组织中WWOX基因的DNA甲基化和mRNA表达情况。结果:ESCC组织中WWOX基因启动子的甲基化发生率为26.1%(18/69),显著高于癌旁正常组织4.2%(2/48)(P=0.002);Ⅲ、Ⅳ期食管癌患者中WWOX基因甲基化发生率(43.3%,13/30)显著高于Ⅰ、Ⅱ期(12.8%,5/39)(P=0.004);低分化癌组的甲基化发生率(33.3%,4/12)高于高分化(20.0%,3/15)和中分化组(26.2%,11/42),但其差异均无统计学意义(P>0.05)。ESCC组织中WWOX基因mRNA的相对表达量比相应癌旁正常组织低,差异具有统计学意义(P<0.05)。ESCC组织中WWOXmRNA的相对表达量与临床病理因素无明显相关关系(P>0.05)。结论:WWOX基因启动子甲基化可能与ESCC的形成和进展有关。
- 董玉然王益民郭炜刘盼郭艳丽杨植彬董稚明
- 关键词：食管鳞状细胞癌WWOX甲基化
- 转化生长因子β1基因T869C、G915C和C788T多态性与贲门腺癌发病风险的关系被引量：2
- 2010年
- 目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）基因T869C、G915C和C788T单核苷酸多态性与中国北方人群贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）遗传易感性的关系。方法：采用PCR-RFLP方法检测214名GCA患者和298名健康对照的TGF-β1基因T869C、G915C和C788T多态性分布情况,同时采用ELISA方法检测血清TGF-β1水平,对110例GCA患者手术切除的肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达。结果：TGF-β1基因T869C多态性位点的基因型和等位基因型频率在贲门腺癌组和对照组间的分布差异有统计学意义（P〈0.05）,GCA患者组C等位基因型频率（55.8%）显著高于对照组（45.8%）（P〈0.01）,C等位基因携带者患贲门腺癌的风险是T等位基因的1.50倍（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=1.50,95%CI为1.17（2.11）,与TT基因型相比,携带TC和CC基因型可显著增加GCA的发病风险（校正后的OR分别为1.91和2.18,95%CI分别为1.34~2.41和1.56~2.71）。TGF-β1基因G915C和C788T多态性位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和对照组之间,其总体分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。贲门腺癌患者血浆TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0.01）,携带T869C位点C等位基因的GCA患者血浆TGF-β1水平显著高于非携带者（P〈0.05）。贲门腺癌组织中TGF-β1蛋白阳性表达率（65.5%）显著高于癌旁组织（15.5%）（P〈0.01）,携带T869C位点C等位基因的GCA患者TGF-β1蛋白阳性表达率高于非携带者（P〈0.05）。结论：TGF-β1T869C位点C等位基因可能是我国北方人群贲门腺癌的遗传易感基因,携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了贲门腺癌的发病风险。
- 郭炜单保恩张超刘盼董玉然郭艳丽邝钢董稚明
- 关键词：转化生长因子Β1单核苷酸多态性贲门腺癌肿瘤易感性
