- P13K/AKT/MTOR信号通路抑制剂在胃癌中的研究进展被引量:16
- 2019年
- 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着人们对胃癌生物学行为的研究发现,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)及其下游的蛋白激酶B(又称AKT)、雷帕霉素靶蛋白(MTOR)组成的PI3K/AKT/MTOR信号通路在胃癌细胞的生长、分化、增殖、代谢、细胞骨架重组等一系列功能中发挥重要的作用,从而导致胃癌细胞凋亡或存活。针对PI3K/AKT/MTOR信号通路中各分子、蛋白的靶向抑制剂也在胃癌治疗中显示了一定的临床疗效。本文就PI3K/AKT/MTOR信号通路的发生机制,其在胃癌形成过程中的作用,以及通路相关抑制剂在胃癌中的研究进展作一综述。
- 赵光辉宋晓旭刘宁吕静齐卫卫赵淑芬邱文生
- 关键词:胃癌信号通路抑制剂靶向治疗
- 新型苯并呋喃衍生物作为LSD1抑制剂的QSAR研究
- 2023年
- 组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性胺氧化酶,可特异性识别H3K4和H3K9底物,并去除其单甲基或二甲基修饰。它介导许多细胞内信号通路,与肿瘤的发生和发展密切相关。因此,开发高效、特异的LSD1抑制剂不仅有利于研究LSD1的生物学功能,而且对抗肿瘤药物的开发具有重要的科学意义。建立定量构效关系(QSAR)模型可以预测分子的物理和化学性质。在本研究中,利用基因表达编程(GEP)建立了一个具有描述符的非线性定量构效关系(QSAR)模型,并预测了一系列新型苯并呋喃化疗药物的活性。这些描述符是在CODESSA软件中计算的,并基于启发式算法从描述符池中选择。选择4个描述符来建立多元线性回归模型。获得了训练集和测试集的最佳非线性QSAR模型,相关系数分别为0.92和0.80,平均误差分别为0.07和0.60。显然,基于GEP的QSAR模型具有更好的抑制剂疗效预测稳定性。这些发现对LSD1抑制剂作为高选择性的一流临床候选药物的设计提供了新的价值。
- 张渝琪郭婧邱明秀刘家妮王艳朱春阳赵淑芬邱文生
- 关键词:启发式算法
- 一种海扶刀治疗固定装置
- 本发明公开了一种海扶刀治疗固定装置,涉及医疗设备技术领域。包括主体,所述主体下端设置有支撑柱,所述主体上设置有方槽和治疗槽,所述治疗槽用于海扶刀手术治疗;第一固定机构,所述第一固定机构包括第一升降机构和腿部固定机构,所述...
- 王莎莎邱文生吕静齐卫卫赵淑芬陈文直
- 蛋白磷酸酶5在结肠癌中的表达及临床意义
- 2015年
- 目的探究蛋白磷酸酶5(PP5)在结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达差异情况并分析PP5表达与临床病理特征的关系,讨论PP5表达在结肠癌中临床意义。方法应用免疫组织化学技术对105例结肠癌患者癌组织及20例癌旁正常组织进行半定量分析。结果结肠癌组织中PP5的表达与正常组织相比明显上调(P<0.01)。在结肠癌患者组织中PP5的高表达与肿瘤浸润程度更深(P=0.025),淋巴结有转移(P=0.010),TNM分期晚(P=0.017),肿瘤更大(P=0.026),分化程度更差(P=0.034)呈正相关。多因素生存分析表明PP5的高表达是结肠癌患者术后生存时间短的独立的预后因素。结论在结肠癌中PP5的高表达有可能是预后不良的一个独立预后因素。
- 冯彤彤孙丽斌齐卫卫郭婧李排云赵淑芬吕静邱文生
- 关键词:结肠癌预后
- 中西医结合治疗肺癌的药物
- 本发明公开了一种中西医结合治疗肺癌的药物,由以下重量份的原料制成:密蒙花55-80份,丁公藤41-59份,大头陈31-49份,冬葵果22-43份,小通草20-34份,乌韭15-28份,朱砂根10-18份,贯叶金丝桃5-1...
- 赵淑芬肖文静郭婧王莎莎于国红
- 文献传递
- 瑞香素对胃癌细胞的抑制作用及其机制
- 2024年
- 目的探讨瑞香素(Dap)对胃癌细胞的抑制作用及其机制。方法通过MTT实验检测浓度为0、30、60、90、120、150μmol/L的Dap处理胃癌AGS细胞48 h后对细胞存活率的影响。将AGS细胞分为A~E组,分别用0、30、60、90、120、150μmol/L的Dap培养48 h,通过光镜和结晶紫染色观察各组细胞数量和细胞形态的变化情况。DCF染色评估Dap对A~D组AGS细胞内活性氧(ROS)水平的影响。JC-1染色评估Dap对A~D组AGS细胞内线粒体膜电位(MMP)水平的影响。采用Western blot实验检测A~D组AGS细胞内LC3和P62蛋白的表达水平。通过Ad-mCherry-GFP-LC3B染色检测AGS细胞内自噬流的变化。结果Dap以浓度依赖性的方式显著抑制AGS细胞的存活率(F=321.50,t=12.44~34.77,P<0.05),处理48 h时AGS细胞的IC 50约为90μmol/L。Dap处理48 h后,随Dap浓度的增加,A~E组AGS细胞数量逐渐减少,扭曲和皱缩形状的AGS细胞逐渐增多。随着Dap浓度的升高,A~D组AGS细胞内ROS水平逐渐增高。C和D组AGS细胞中JC-1绿色/红色荧光强度比值显著高于A组(F=10.92,t=3.09、4.96,P<0.05)。Western blot实验结果表明,B~D组与A组相比,细胞内LC3B/LC3A比值显著增高(F=36.46,t=3.17~9.78,P<0.05),P62的表达也显著升高(F=109.90,t=12.38~16.78,P<0.05)。Ad-mCherry-GFP-LC3B染色发现,Dap可抑制自噬小体与溶酶体的融合,导致自噬流阻断。结论Dap能够抑制胃癌细胞的增殖,其作用机制可能与诱导胃癌细胞内ROS大量产生以及阻断自噬流有关。
- 朱春阳赵淑芬王艳方媛媛张思怡齐卫卫
- 关键词:胃肿瘤瑞香素自噬活性氧
- 一种多功能复合呼吸机
- 本发明涉及急诊医疗技术领域,具体涉及一种多功能复合呼吸机,包括气源、主机和自动导管补偿器,所述气源和主机直接连接,主机左侧设有充电系统,所述主机内设有自动导管补偿器,所述自动导管补偿器制成“井”字型结构,所述主机与气源通...
- 王栋赵淑芬罗宜人
- 文献传递
- 细胞自噬与胃癌细胞化疗耐药机制研究进展被引量:2
- 2019年
- 化疗是胃癌治疗的重要手段之一,但由于胃癌化疗易发生耐药性,导致了化疗失败或疗效不理想。因此,探索抗胃癌药物原发性或获得性的耐药机制,将有助于提高胃癌病人的疗效和生存率。近年来的研究表明,自噬不仅在肿瘤发生以及发展过程中发挥重要作用,而且在肿瘤耐药方面也起着关键性的调节作用。本文对自噬与胃癌细胞化疗耐药的相关性及其作用机制进行了综合评述,并探讨将自噬作为逆转胃癌细胞化疗耐药靶点的可行性。
- 牛潇君吕静齐卫卫赵淑芬邱文生
- 关键词:自噬胃肿瘤药物疗法
- PD-L1介导胃癌免疫逃逸及其抑制剂在胃癌治疗中作用的研究进展被引量:7
- 2019年
- 胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,严重威胁着人们的健康和生命。随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,程序性死亡受体配体1(PD-L1)被证实能够与肿瘤微环境相互作用从而介导胃癌发生免疫逃逸。正常情况下,PD-L1在自身免疫耐受和防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。胃癌细胞中高表达的PD-L1可与PD-1结合,激活程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1信号通路,抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放,诱导活化的淋巴细胞凋亡,抵抗淋巴细胞的杀伤作用,导致胃癌发生免疫逃逸。PD-L1抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点,能够恢复T细胞的活性,从而增强机体的免疫应答能力,最终使免疫系统有效识别并杀伤胃癌细胞,使胃癌患者获得了长期的肿瘤缓解。目前,已有多种PD-L1抑制剂获批上市,且其在胃癌的临床研究中已取得较好的结果,在胃癌的治疗中亦获得了较好的临床效用。本文就PD-L1与肿瘤微环境相互作用介导胃癌免疫逃逸及PD-L1抑制剂在胃癌治疗中作用的研究进展作一综述。
- 宋晓旭赵光辉齐卫卫赵淑芬邱文生
- 关键词:PD-L1PD-1胃癌免疫逃逸免疫治疗
- 四跨膜蛋白TSPAN9在介导胃癌发生发展中的机制研究
- 邱文生齐卫卫刘世海孙丽斌赵淑芬王功
- 胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,并且仍然是世界上第五大常见肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大重要原因。5-FU类药物是胃癌化疗的基础药,但患者常因发生耐药而导致治疗失败。之前的相关机制研究多集中于耐药肿瘤细胞,而对其微环境较少...
- 关键词:
- 关键词:胃癌消化道肿瘤肿瘤治疗