郑晓新 作品数:23 被引量:57 H指数:5 供职机构: 武汉大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖北省自然科学基金 福建省科技厅资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 轻工技术与工程 化学工程 更多>>
肾去交感神经术对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子表达的影响 被引量:3 2016年 目的观察肾去交感神经术(renal sympathetic denervation,RDN)对心力衰竭大鼠心肌纤维化及心肌组织中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响,探讨肾去交感神经术治疗心力衰竭的机制。方法 48只SPF级Wistar雄性大鼠分成4组,分别为心力衰竭RDN治疗组(RDN+HF组)、心力衰竭模型组(Sham+HF组)、假手术组(Sham组)及正常对照组,其中RDN+HF组和Sham+HF组分别进行双侧肾交感神经切除或假手术处后用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导建立大鼠心力衰竭模型,4周后行心脏彩超测左心室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(EF%)及收缩百分率(FS%)评估心功能变化并处死大鼠,留取心脏左心室心肌组织行Masson染色测定心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法检测心肌组织CTGF蛋白表达,RT-q PCR检测左心室心肌CTGFmRNA。结果与心力衰竭模型组相比,心力衰竭RDN治疗组中反映心室腔扩大的指标LVEDD和LVEDV(LVEDD:0.65±0.02 vs 0.76±0.04,P<0.05;LVEDV:0.77±0.05 vs 0.91±0.04,P<0.05)均明显减小,反映心肌收缩力的指标EF和FS(EF:72.66%±2.82%vs 64.21%±2.50%,P<0.05;FS:32.55%±2.95%vs 25.88%±3.42%,P<0.05)均明显增大,反映胶原含量的指标CVF(13.96%±2.90%vs 59.69%±4.93%,P<0.05)下降,CTGF蛋白表达(4.53±0.75 vs 7.06±0.72,P<0.05)和mRNA相对量(6.95±0.73 vs 10.88±0.85,P<0.05)均减少,但仍高于假手术组(P均<0.05)。结论肾去交感神经术能够改善心力衰竭大鼠心功能并抑制心肌纤维化的进展,其机制可能与下调CTGF的表达有关。 侯果 邱璇 王能 郑晓新 蒋学俊关键词:心肌纤维化 交感神经活性 结缔组织生长因子 肾去交感神经术对心力衰竭大鼠心功能及转化生长因子β1的影响 2016年 目的探讨肾去交感神经术(renal sympathetic denervation,RDN)对心力衰竭大鼠心功能和心肌转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平的影响。方法成年雄性Wistar大鼠随机分为正常组对照组、单纯假手术组、肾去交感神经组(RDN组)、心力衰竭组4组。预处理后用异丙肾上腺素皮下注射法制作大鼠心力衰竭模型。心脏彩超评价大鼠心肌组织结构和功能的变化。Masson染色测算大鼠心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),评价大鼠心肌纤维化程度。RT-PC法检测大鼠心肌TGF-β1mRNA的相对表达水平。免疫组化法测心肌组织TGF-β1蛋白的相对表达。结果RDN组大鼠左心室射血分数、左心室短轴缩短率高于心力衰竭组,而左心室舒张末期容积(ml)更低(射血分数:72.66%±7.95%vs 64.21%±6.23%,P<0.05;短轴缩短率:37.05%±5.30%vs 31.38%±1.65%,P<0.05;舒张末期容积:0.765±0.003 vs 0.912±0.002ml,P<0.05)。RDN组胶原容积分数低于心力衰竭组(13.96%±8.41%vs 59.69%±24.31%,P<0.05),TGF-β1mRNA的相对表达低于心力衰竭组(0.478±0.012 vs 0.896±0.025,P<0.05),TGF-β1蛋白表达平均吸光度值低于心力衰竭组(5.02±0.5 vs 6.99±0.39,P<0.05)。结论肾去交感神经术能抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化并改善心功能,可能与抑制心肌组织TGF-β1的表达途径有关。 邱璇 侯果 王能 钱进 李晓艳 蒋学俊 郑晓新关键词:心肌纤维化 转化生长因子Β1 血清血管成生素样蛋白3与老年冠心病患者冠脉病变支数及冠脉狭窄程度的关系 被引量:9 2021年 目的:观察老年冠心病患者血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)水平变化,并探讨其对与老年冠心病患者冠脉病变支数及冠脉狭窄程度的关系。方法:选择2019-01—2019-12入住本院心血管内科接受冠状动脉造影、且年龄>65岁的老年患者130例,根据造影结果分为对照组(n=31)、单支病变组(n=45)、双支病变组(n=22)和多支病变组(n=32)。收集所有患者的年龄、血压、体重指数(BMI)、血常规、血糖、血脂等临床资料和生化指标。采用Gensini评分评价冠脉狭窄程度。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清ANGPTL3的表达水平。采用多因素Logistic回归法分析冠心病的危险因素;采用多元线性回归分析Gensini评分与其它变量的相关性。结果:对照组患者血清ANGPTL3为(22.01±8.44)ng/ml。随着冠状动脉病变支数的增加,老年冠心病患者血清ANGPTL3的水平逐渐升高,分别为(25.45±13.42)、(33.40±14.55)和(37.61±15.52)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示高BMI和高血清ANGPTL3水平是老年冠心病的危险因素。多元线性回归分析显示ANGPTL3水平与Gensini评分相关。结论:老年冠心病患者血清ANGPTL3水平升高与其冠状动脉病变支数和冠脉病变严重程度有关。 朱秋霞 雷景超 易欣 郑晓新 郑晓新 蒋学俊关键词:血管生成素样蛋白3 冠心病 冠状动脉狭窄 病变支数 肾去交感支配术对心肌梗死大鼠心功能和结缔组织生长因子的影响 被引量:1 2016年 目的探讨肾去交感支配术(renal sympathetic denervation,RSD)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法健康雄性SD大鼠54只,分为假手术(Sham组,10只)、RSD组(12只)、Sham 3d+MI组(16只)、RSD 3d+MI组(16只),观察期为MI术后4周。超声心动图评估大鼠心功能、RT-PCR法和蛋白印迹法分别评估大鼠左心室心肌组织中结缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白的表达水平。结果Sham 3d+MI组较Sham组和RSD组左心室收缩末内径和左心室舒张末容积水平明显增加(P<0.01),左心室短缩率和LVEF水平明显降低(P<0.01)。Sham 3d+MI组和RSD 3d+MI组大鼠心肌胶原容积分数[(59.13±6.00)%和(43.96±6.23)%vs(4.94±0.37)%和(4.19±0.59)%,P<0.01]、CTGF mRNA相对表达(2.28±0.18和1.53±0.23 vs 0.80±0.11和0.71±0.07,P<0.01)、CTGF蛋白相对表达(0.25±0.02和0.16±0.02 vs0.12±0.02和0.08±0.01,P<0.01)较Sham组和RSD组明显增加,但RSD 3d+MI组大鼠心肌胶原容积分数、CTGF mRNA相对表达、CTGF蛋白相对表达水平较Sham 3d+MI组明显降低。结论 RSD术能改善MI大鼠心肌纤维化及心功能,可能与其下调致纤维化因子CTGF的表达有关。 郑晓新 侯果 邱璇 蒋学俊关键词:肾素-血管紧张素系统 交感神经系统 骨髓间充质干细胞对小鼠动脉粥样硬化炎性反应的影响 2015年 目的 研究骨髓间充质干细胞(MSC)对小鼠动脉粥样硬化炎性反应的影响.方法 分离培养载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠的骨髓MSC并进行鉴定.36只小鼠随机数字法分为3组:阴性对照(Neg)组(n=12),阳性对照(Pos)组(n=12)和MSC移植(MSC)组(n=12),3组小鼠均予高脂饮食喂养12周制作动脉粥样硬化动物模型.Pos组和MSC组小鼠分别经尾静脉注入DMEM培养液和MSC,每3周注射1次,持续12周.实验结束时处死小鼠,取小鼠脾脏、主动脉根部淋巴结组织和外周血检测CD4+CD25+调节性T细胞百分比和功能,免疫荧光组织化学检测主动脉根部斑块组织淋巴细胞和巨噬细胞浸润.酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组小鼠血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、干扰素γ(IFN-γ)、转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素10(IL-10)水平.结果 与Neg组、Pos组比较,MSC组小鼠脾脏及淋巴结组织CD4+CD25+/CD4+比例显著升高,且脾脏Foxp3+CD25+/CD4+比例也显著增加(均P<0.05).MSC组调节性T细胞抑制效应性T细胞增殖的能力显著增加.与Neg组、Pos组比较,MSC组小鼠血清TGF-β和IL-10水平升高,而IFN-γ、hs-CRP和MMP-1水平显著降低(均P<0.05).免疫荧光组织化学检测显示各组小鼠斑块组织中淋巴细胞和巨噬细胞浸润无明显差异.结论 MSC对动脉粥样硬化炎性反应具有抑制作用. 王治校 郑晓新 王崇全 李晓艳 冯高科 朱红玲 蒋学俊关键词:间充质干细胞 动脉粥样硬化 调节性T细胞 炎症 联合运用晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸诱导人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附因子1 mRNA表达及机制 被引量:6 2010年 目的探讨联合运用晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1表达的影响和氧化应激的机制。方法酶消化法获取人脐静脉内皮细胞。逆转录聚合酶链反应检测血管细胞黏附分子1基因的表达。活性氧检测试剂盒检测细胞内氧自由基的荧光信号强度。结果晚期糖基化终产物(10-4~10-1g/L)和同型半胱氨酸(1.35×10-3~1.35g/L)组呈浓度依赖性诱导人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1的表达,晚期糖基化终产物(10-4g/L)和同型半胱氨酸(1.35×10-3g/L)联合作用能进一步增加人脐静脉内皮细胞血管细胞黏附分子1基因的表达(1.09±0.18),与单独晚期糖基化终产物(0.14±0.07)和同型半胱氨酸组(0.18±0.06)相比其表达分别增加了7.78倍和6.05倍(P<0.01);还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶特异性抑制剂二亚苯基碘能显著抑制晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸联合诱导的血管细胞黏附分子1基因的表达(0.20±0.09比1.19±0.23,P<0.01);晚期糖基化终产物组和同型半胱氨酸组均能增加人脐静脉内皮细胞内氧自由基的荧光信号强度,晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸联合作用时,细胞内氧自由基的荧光信号强度水平进一步升高,且二亚苯基碘能明显抑制上述效应。结论晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸能增加细胞内氧自由基的荧光信号水平,使血管细胞黏附分子1基因的表达上调,且两者存在协同效应;氧自由基水平的增加是导致血管细胞黏附分子1基因表达升高的重要因素;血管细胞黏附分子1可能是通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶途径实现的。 陶硕秋 徐尚华 巢毅 郑晓新 谢良地 许昌声关键词:氧自由基 NADPH氧化酶 晚期糖基化终产物 同型半胱氨酸 血管细胞黏附分子1 完全生物可降解支架与再内皮化策略 被引量:2 2013年 支架植入术是目前治疗冠心病的主要手段之一,药物支架的不断改进使再狭窄问题得到有效解决,但也存在诸多弊端,最突出的是晚期血栓形成,内皮损伤及内皮化障碍是其主要原因,诸多因素参与了这个过程,如支架涂层药物对正常内皮细胞的非特异性抑制、不可降解的支架材料导致的炎症反应等。由此导致的晚期血栓形成,是支架植入术面临的新矛盾。生物可降解支架,尤其是完全生物可降解支架,有望解决这一难题,是十分有前景的研究方向。 郑晓新 蒋学俊关键词:生物可降解 再内皮化 血栓 新型生物全降解药物支架对小型猪冠状动脉内皮修复的影响 被引量:5 2013年 目的:观察新型生物全降解药物支架植入猪冠状动脉后对内皮结构及功能修复的影响。方法:将普通生物全降解支架(FBS)和新型生物全降解支架(NFBS)各5枚分别植入到10头小型猪冠状动脉。支架植入后28d,冠脉造影评估支架一般性能及管腔通畅情况,取血液标本行血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)浓度检测,随后处死动物,支架段血管取材行病理形态学观察,HE染色观察血栓形成并进行内皮化评分,免疫组织化学染色检测CD31、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达水平。结果:所有支架植入后28d时冠脉通畅,无血栓形成及支架内狭窄发生;两组支架贴壁良好,血管内腔表面光滑;NFBS组VEGF浓度高于FBS组[(309.86±49.37)ng/L比(222.04±55.16)ng/L,P<0.05],NO浓度高于FBS组[(129.96±9.52)μmol/L比(79.55±16.55)μmol/L,P<0.05]。NFBS组内皮化积分高于FBS组(1.90±0.57比1.20±0.63,P<0.05)。NFBS组免疫组化eNOS表达指数显著高于FBS组(38.53±4.25比27.53±3.55,P<0.01),CD31表达指数高于FBS组(29.40±3.84比19.78±3.50,P<0.05)。结论:新型生物全降解药物支架具有良好的生物相容性,支架表面内皮化程度高,内皮功能恢复更佳。新型生物全降解药物支架能够有效促进内皮修复进程。 冯高科 蒋学俊 郑晓新 李晓艳 易欣 任珊 吕永楠 贺素媛 李虎关键词:生物材料 内皮修复 纳米无定形磷酸钙应用于可降解冠状动脉支架材料的实验研究 背景: 目前心血管疾病尤其是冠心病防治是心血管领域的重点。冠脉支架植入术被认为是当前冠状动脉阻塞性疾病的主要治疗手段,然而支架内再狭窄和晚期血栓形成是令人担忧的问题。随着药物洗脱支架的应用,支架内再狭窄问题逐渐得到有效解... 郑晓新关键词:乳酸羟基乙酸共聚物 聚左旋乳酸 冠脉支架 降解 生物相容性 径向强度 文献传递 替米沙坦对晚期糖基化终末产物诱导人血管内皮细胞炎症反应的影响及与PPAR-γ的关系 目的:探讨替米沙坦对晚期糖基化终末产物诱导人脐静脉内皮细胞炎症反应的影响及与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的关系。
方法:胶原酶消化法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)。实验分8组:牛血清白蛋... 郑晓新关键词:替米沙坦 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 文献传递