高凌
- 作品数：11 被引量：67H指数：5
- 供职机构：中国药科大学药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组肿瘤坏死因子在小鼠体内的分布和代谢被引量：4
- 2002年
- 用1 2 5I标记重组的肿瘤坏死因子 (rTNFα) ,作小鼠体内示踪实验 ,观察其体内分布、代谢和排泄过程。小鼠药代动力学研究结果表明 ,iv后消除相半衰期约 7h ,AUC与剂量呈线性关系。im后生物利用度为2 9% ,峰浓度出现于给药后 2h。分布实验测定iv后各时间每克湿组织中所含rTNFα的浓度 ,在给药后 ,骨髓中浓度与血浆中相等且并行下降 ,脾、肺、肾中的浓度与血液中相近 ,0 5h前以肝内浓度最高 ,但胃中浓度在给药后 2～ 8h达高峰 ,为血浆中浓度的 5倍 ,远高于其它组织 ,小肠中浓度也随后略有升高 ,但低于胃 ,高于其他组织。血浆电泳发现有 2个主要放射峰 ,一为原形药物 ,另一为分子量较大的代谢产物。该代谢物占的比例在15min时为 2 9% ,到 4h升至 63 % ,而原形药物从 15min时的 3 9%降至 2 3 %。血中低分子代谢产物很少 ,但在尿样中 75 %以上为低分子量代谢产物。小鼠静注rTNFα后 ,2 4h尿粪总排出为给药剂量的 87%。
- 杨敏潘尚仁冯英英高凌黄圣凯
- 关键词：肿瘤坏死因子代谢小鼠药代动力学抗肿瘤
- 格列齐特片的人体药代动力学及其相对生物利用度研究被引量：14
- 1998年
- 建立了ＨＰＬＣ方法测定人血浆中格列齐特的药物浓度。采用反相柱和乙腈甲醇水（１５∶４５∶４０）（ｐＨ３．５）作为流动相，格列吡嗪作为内标，检测波长为λ２２８ｎｍ。研究了１０名健康受试者随机交叉口服某药厂研制的格列齐特片剂和标准参比制剂格列齐特片８０ｍｇ后，用ＨＰＬＣ法测定血浆中药物浓度。估算某药厂研制的格列齐特片和标准参比制剂的生物半衰期分别为９．９２±３．５２ｈ和９．９７±３．４５ｈ，达峰时间分别为３．５０±０．７１ｈ和３．８５±２．２６ｈ，峰浓度分别为５．７８±０．９５μｇ／ｍｌ和６．１４±１．５６μｇ／ｍｌ。以标准参比制剂为对照，用面积法估算的某药厂研制的格列齐特片剂的相对生物利用度为１．０１±０１１。经方差分析和双单侧检验两制剂的ＡＵＣ０４８和ＡＵＣ０∞及Ｃｍａｘ，结果表明两制剂生物等效。
- 孙建国高凌王广基吴子梅霍朝阳闫亚新
- 关键词：格列齐特药代动力学生物利用度降血糖药
- 生物技术产品及一类新药盐酸非洛普(DDPH)的药代动力学研究
- 高凌
- 重组人白细胞介素-2在小鼠体内的药代动力学及组织分布被引量：4
- 1997年
- 用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度，选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉｖ剂量为５００，１０００及２５００ｎｇ／ｍｏｕｓｅ的１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相Ｔ１／２π约为３ｍｉｎ，慢分布相Ｔ１／２α约为８２ｍｉｎ，终末消除相Ｔ１／２β为７．５ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９９８）。ｉｍ１２５Ｉ－ｒｈＩＬ－２１０００ｎｇ／ｍｏｕｓｅ后浓度－时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．５２，达峰浓度、时间分别为２３．０５ｎｇ／ｍｌ和１．９４ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肝脏中的浓度最高。２４ｈ内排出约７７％的标记药物。
- 高凌潘尚仁杨敏杨敏黄圣凯
- 关键词：白细胞介素药代动力学
- 罗红霉素分散片人体相对生物利用度及其药代动力学研究被引量：12
- 2004年
- 目的 :通过人血清中罗红霉素的微生物测定法 ,考察丽珠集团丽珠制药厂研制的罗红霉素分散片丽珠星相对于法国罗素 优克福公司的罗红霉素普通片罗力得的生物等效性 ,并估算其药代动力学参数。方法 :以藤黄八叠球菌为检定菌 ,通过抑菌圈直径测定血药浓度。临床实验方案采用交叉实验设计 ,10名受试者随机分两组服用罗红霉素分散片和普通片。结果 :本方法日内、日间变异系数均小于 15 % ,线性范围为 0 2 5～ 10 0μg/ml(r =0 9992 ) ,最低检测浓度为 0 2 5 μg/ml。罗红霉素分散片和普通片的主要药动学参数为 :AUC0→ 3 6分别为6 1 4 1± 13 5 3μg·h/ml和 5 7 6 3± 11 2 9μg·h/ml;AUC0→∞ 分别为 6 6 6 2± 17 89μg·h/ml和 6 2 93± 14 6 2 μg·h/ml;cmax分别为 7 15± 0 18μg/ml和 7 37± 0 4 2 μg/ml;tmax分别为 1 10± 0 4 4h和 1 2 0± 0 2 6h ;T1/2 分别为 8 2 1±2 92h和 8 2 8± 2 4 6h。方差分析表明两种制剂的药代动力学参数间均无显著性差异。双单侧t检验表明两制剂吸收程度相同。结论 :本方法简便准确。分散片的相对生物利用度为 (10 5 9± 13 8) % ,表明分散片与普通片吸收程度生物等效。
- 黄敏文王广基高凌钱陈钦吴起娟陈先武
- 关键词：罗红霉素分散片生物利用度药代动力学
- 人血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定及其药代动力学研究被引量：8
- 1998年
- 以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ２２０ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ５μｍ，流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０４０１），流速１ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化后以乙醚提取，回收率为８１．５３％～８９．１７％，血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ，线性范围为０．１～２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２００ｍｇ两种国产尼美舒利制剂后，以本法测定其体内过程符合一室模型。
- 丁黎张正行高凌陈华珍喻桂英安登魁
- 关键词：尼美舒利高效液相色谱血浆药代动力学
- 人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法及药代动力学被引量：10
- 1999年
- 目的：建立测定人血浆中尼莫地平的毛细管气相色谱电子捕获检测法，并用本法研究尼莫地平片剂在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法：色谱柱为２５ｍ×０２ｍｍＩＤＯＶ１０１熔融石英毛细管柱，检测器为６３Ｎｉ电子捕获检测器。内标为尼群地平，血浆样品在碱性条件下用正己烷—乙酸乙酯（１∶１）提取。结果：浓度在２０～１５００ｎｇ·ｍｌ－１与峰面积比呈良好线性关系，γ＝０９９９８９。人血浆中尼莫地平的最低检出浓度为０１ｎｇ·ｍｌ－１，方法重现性好，提取回收率大于８０％。１０名志愿者随机交叉口服单剂量１００ｍｇ二种国产尼莫地平片剂后，以本法测定其体内过程符合一室模型。二种片剂的ＡＵＣ０→∞。Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ均无显著差异。结论：尼莫地平血药浓度测定结果表明两种尼莫地平片剂生物等效，Ａ片剂对Ｂ片剂的相对生物利用度为１０２０％。
- 丁黎高凌王广基张正行安登魁
- 关键词：尼莫地平毛细管气相色谱电子捕获血药浓度
- 7-(4-氯苄基)-7,8,13,13a-四氢小檗碱氯化物在犬体内的药代动力学和药效学被引量：5
- 2000年
- 以 QT校正 ( QTc)延长百分率为效应指标 ,用药代动力学 -药效学 ( PK- PD)结合模型对家犬 iv1 .0 ,2 .0 mg· kg-1的 7- ( 4 -氯苄基 ) - 7,8,1 3,1 3a-四氢小檗碱氯化物 ( CPU860 1 7)后在体内的处置和效应作定量分析 .给家犬 iv CPU860 1 7后的血药浓度经时过程符合二房室模型 ,药物的效应与效应室浓度之间的关系符合 S形 Emax模型 .CPU860 1 7的 PK- PD性质在所用剂量范围内均为非剂量依赖性 .
- 王广基高凌杨平孙建国傅继华张自强
- 关键词：四氢小檗碱氯化物药代动力学药效学
- 重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布
- 1996年
- 用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。
- 高凌潘尚仁冯瑛瑛杨敏黄圣凯
- 关键词：白细胞介素3药代动力学
- 液相色谱/质谱法测定人血清中特布他林及其药代动力学被引量：4
- 1999年
- 目的：测定人血清中特布他林浓度，研究中国男性健康志愿者口服该药后药代动力学规律。方法：用ＬＣＭＳ法测定特布他林浓度。流动相：２％冰乙酸—异丙醇（９８５∶１５）；色谱柱：ＳｈｉｍａｄｚｕＶＰＯＤＳ；流速：０５ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温：３０℃。结果：特布他林浓度在０２～２０ｎｇ·ｍＬ－１范围内线性关系良好（γ＝０９９９８）。方法的回收率高于９０％，最低浓度的日内及日间精密度分别为８２％和１２９％，最低检测限为００５ｎｇ。１０名健康志愿者单剂量口服特布他林口服液７５ｍｇ后，药代动力学行为符合二房室模型。结论：此法灵敏度高、选择性强，符合生物样品分析要求。
- 高凌王广基王颖王颖孙建国盛龙生
- 关键词：特布他林液相色谱法质谱法血药浓度
