- B7-1抗体阻断B7/CD28信号通路对Pristane肾病的治疗作用被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨B7-1抗体阻断B7-1/CD28信号通路对小鼠Pristane肾病的治疗作用。方法:将8周龄雌性C57BL/J6小鼠随机分为3组,正常对照组予生理盐水0.5ml/只,造模组与治疗组予Pristane0.5ml/只后,分别予鼠同型IgG抗体(造模组)或鼠抗人B7-1抗体(治疗组)200μg/只,第10天分别检测局部淋巴结和脾脏中吞噬细胞、树突状细胞的活化及脾脏B细胞表面活化分子的变化;每月定期检测血清中抗核抗体(ANA)及尿蛋白,七个月后处死动物H&E染色观测肾脏病理变化和冰冻切片直接免疫荧光法观察免疫复合物(IC)的沉积情况。结果:第10天,相对于正常对照组、治疗组和造模组小鼠局部淋巴结和脾脏中吞噬细胞、树突状细胞均有不同程度的活化,治疗组活化程度明显低于造模组(P<0.05),脾脏B细胞表面CD21、CD40、CD86等分子上调程度低于造模组(P<0.05);4个月后治疗组和造模组小鼠血清均检测到ANA,但治疗组的血清抗体滴度较造模组低(P<0.05);治疗组7个月后,尿蛋白含量低于造模组,肾脏H&E结果显示治疗组小鼠肾脏病理改变轻于造模组,直接免疫荧光检测可见治疗组免疫复合物荧光强度弱于造模组,正常对照组小鼠肾脏没有明显的病理改变。结论:鼠抗人B7-1抗体对Pristane肾病具有一定的治疗效果。
- 高增燕邱玉华谢芳顾永平杨天杰黄莉杨晓惠施勤
- 关键词：共刺激分子
- B7-1单克隆抗体对小鼠狼疮样肾病治疗作用的研究
- 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,主要表现为T、B淋巴细胞功能异常,产生多种自身抗体(以抗核抗体和抗双链DNA抗体最为重要)和免疫复合物,...
- 高增燕
- 关键词：C57BL/6J小鼠PRISTANE
- 文献传递
- 降植烷诱导C57BL/J6狼疮性肾病鼠模型的建立和生物学鉴定被引量：11
- 2010年
- 目的构建C57BL/J6狼疮性肾病(LN)鼠模型,探讨降植烷在其发病机制中的生物学作用。方法 C57BL/J6小鼠随机分为两组,实验组予一次性腹腔注射降植烷0.5ml,对照组予一次性腹腔注射生理盐水0.5ml。注射后第5、10天分别检测脾脏中吞噬细胞、树突状细胞及B细胞表面分子的变化情况;每月定期检测血清中抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)及尿蛋白,7个月后观测肾脏HE染色和免疫复合物(IC)的沉积情况。结果小鼠腹腔注射降植烷第5、10天后,脾脏中的吞噬细胞、树突状细胞不同程度活化(P<0.05),B细胞表面CD21、CD86、MHC-Ⅱ等分子表达也不同程度上调(P<0.05);4个月后血清ANA、dsDNA有不同程度的表达(P<0.05);7个月后,78%的小鼠出现蛋白尿(≥+),肾脏HE切片显示肾脏出现肾小球肿胀,淋巴细胞浸润等典型的肾病改变,IC沉积。而对照组中血清ANA、dsDNA阴性,未见蛋白尿,肾脏组织未见病理改变。结论降植烷成功地诱导了C57BL/J6LN鼠模型。
- 高增燕孙杰王艳茹刘玉华邱玉华施勤
- 关键词：系统性红斑狼疮降植烷动物模型
- B7-2基因工程抗体的制备及体内外抗B淋巴瘤作用研究被引量：5
- 2010年
- 构建B7-2人-鼠嵌合抗体基因表达质粒pIRES/ch3C8,经脂质体法转染真核表达细胞株CHO制备B7-2人-鼠嵌合抗体(命名为ch3C8)。该抗体能够识别人恶性B淋巴瘤细胞株Raji表面的B7-2分子并诱导其凋亡。ch3C8结构中来源于人Ig的Fc段可介导高效的ADCC及CDC效应。经ch3C8结合的Raji细胞接种于BALB/c裸鼠后的致瘤性消失。该抗体在B7-2相关肿瘤的生物治疗中具有潜在的应用价值。
- 刘玉华孙杰陈明心郭静雅胡玲玲王艳茹陈昌友高增燕朱晓燕邱玉华
- 关键词：B7-2嵌合抗体淋巴瘤ADCC效应
- B7-1单克隆抗体对小鼠狼疮样肾病防治作用的研究
- 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,主要表现为T、B淋巴细胞功能异常,产生多种自身抗体(以抗核抗体和抗双链DNA抗体最为重要)和免疫复合物,...
- 高增燕
- 关键词：系统性红斑狼疮免疫疗法单克隆抗体
- 文献传递
- siRNA沉默抗原递呈细胞表面CD86的表达对T淋巴细胞激活的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)表面共刺激分子CD86的表达,分析其对T细胞增殖和白介素10及IFNγ-分泌的影响,为移植排异和自身免疫性疾病的治疗提供新的思路和方法。方法:设计并通过化学方法合成三对针对人CD86 mRNA的siRNA片段(siRNA-1、2、3),脂质体法转染人B淋巴瘤Raji细胞;转染24、48、72小时后,流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测Raji细胞表面CD86蛋白水平的表达;荧光定量PCR方法检测CD86mRNA水平的表达;分别采用siRNA抑制Raji细胞表面CD86分子的表达、抗人CD86单克隆抗体封闭CD86分子以及二者的联合来阻断CD86-CD28信号通路、MTT和ELISA方法分别检测CD86信号通路被抑制后对T细胞增殖和细胞因子IL-10及IFNγ-分泌的影响。结果:FCM结果显示,Raji细胞表面天然表达CD86的阳性率约为98.0%;转染siRNA后24小时时,仅siRNA-2组表现较为明显的抑制效应,此时细胞表面CD86的阳性表达率约为61.7%,抑制率为37.0%;转染后48小时,control和siRNA-1组Raji细胞表面CD86的表达仍没有变化,而siRNA-2组CD86的表达下降至39.6%,抑制率为59.6%,siRNA-3组CD86的表达下降至72.6%,抑制率为25.9%;siRNA转染后72小时,各组Raji细胞表面CD86的表达均有不同程度的变化,分别为:control组,90.4%;siRNA-1组,83.1%;siRNA-2组,15.2%和siRNA-3组,46.2%;各组的抑制率依次为7.6%,15.2%,84.5%及52.8%。荧光定量PCR结果显示,转染后72小时,仅siRNA-2和siRNA-3组CD86 mRNA水平的表达与Raji细胞相比有显著差异,抑制率分别为78.7%和45.9%。CD86的表达被siRNA-2抑制后,可抑制Raji细胞对T细胞的活化、增殖和IL-10及IFNγ-的分泌;抗人CD86单克隆抗体同样可以抑制Raji细胞对T细胞的激活;并且siRNA-2和抗人CD86单克隆抗体对T细胞的活化抑制具有协同效应。结论:通过siRNA沉默抗原递呈细胞表面共刺激分子CD86的表达,从而阻断CD86/CD28共刺激信号通�
- 黄莉孙杰郭静雅高增燕邱玉华
- 关键词：CD86SIRNA免疫耐受共刺激分子
