万丽娟
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：承德医学院更多>>
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- VDR起始密码子区突变功能与大肠肿瘤易患性的关系被引量：3
- 2010年
- 目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokⅠ变异的意义及对大肠肿瘤易患性的影响。方法利用瞬时转染技术在不同时间给予肠道COS-7细胞不同浓度的1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2VD3]处理,检测转染VDR野生型和突变型真核表达载体后的细胞对下游靶基因CYP450转录水平的影响。结果将野生型和突变型VDR质粒共转染于COS-7细胞中,在1,25-(OH)2VD3孵育24、36、48 h后,3个浓度组(10、20、50μmol/L)的CYP3A4mRNA转录水平分别与对照组和空载体对照组比较,差异均具有统计学意义,且转染FokⅠ突变型的CYP3A4 mR-NA转录水平高于野生型。结论 FokⅠ突变使CYP3A4蛋白转录激活能力显著升高,可能影响大肠肿瘤发生的易患性。
- 李宝群刘杰程艳芬万丽娟刘刚
- 关键词：突变CYP3A4结直肠肿瘤
- 维生素D受体多态性与肠道CYP3A4表达:维生素D受体基因突变在人群中分布有差异吗?被引量：1
- 2010年
- 背景:研究表明,维生素D受体可以诱导肠道中CYP3A4的转录表达,维生素D受体基因的突变将涉及到它自身所翻译的蛋白改变,而其相应的下游靶基因的转录表达或功能亦可能会发生改变。目的:确定HT-29肠细胞中维生素D受体FokI突变在对其下游靶基因CYP3A4转录的影响。方法:取肝胆管结石患者术中切除的肝脏组织,构建重组真核表达载体pcDNA3.1(-)B-myc/hish维生素D受体(野生型和Fok1突变型),利用瞬时转染技术和双荧光素酶报告基因分析系统在体外HT-29细胞中检测转染不同载体后的细胞在给予不同浓度(1,10,100nmol/L)的药物1,25(OH)2VD3(维生素D受体的天然配体)处理后,CYP3A4的转录表达情况。结果与结论:将野生型和突变型维生素D受体质粒共转染于HT-29细胞中,在1,25(OH)2VD3孵育24h后,3个浓度代表CYP3A4mRNA转录水平的荧光素酶活性数值分别与溶媒对照组和空载体对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05),且转染Fok1突变型的细胞荧光素酶活性数值稍大于转染野生型的细胞荧光素酶活性数值,但两者间差异无显著性意义(P>0.05)。维生素D受体FokⅠ突变体对其下游靶基因的转录表达与维生素D受体野生型没有差异。提示在肠细胞中,维生素D通过维生素D受体诱导CYP3A4转录表达,但是维生素D受体FokI突变体对CYP3A4的转录与野生型相比差异无显著性意义。
- 李宝群郝志敏万丽娟
- 关键词：维生素D受体CYP3A4转录调控荧光素酶报告基因肠道
- VDR起始密码子区突变与北方汉族人群乳腺癌易感性的关系研究被引量：1
- 2010年
- 目的探讨维生素D受体(VDR)起始密码子区FokⅠ突变与中国北方汉族人群乳腺癌发病的相关性。方法提取81例乳腺癌患者及78例健康对照者外周血基因组DNA(gDNA),应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性检测并分析DNA FokⅠ多态性在两组中的分布。结果健康对照组FokⅠ多态位点FF、Ff、ff基因型频率,等位基因F、f分布频率分别为33.33%、56.41%、10.26%、61.5%、38.5%;病例组分别为19.75%、59.26%、20.99%、49.4%、50.6%,组间比较均有统计学差异(P均<0.05)。Ff、ff基因型人群乳腺癌患病风险的OR值分别为1.30和1.84(P均<0.01)。结论 VDR等位基因f有可能成为乳腺癌的遗传标志基因。
- 李宝群万丽娟程艳芬刘刚
- 关键词：维生素D受体突变
- SLO1B1和CYP2C9联合突变对那格列奈降血糖效果的影响被引量：3
- 2010年
- 目的：研究SL0181521T〉C变异以及SL0181521T〉C和CYP2C9}3的联合突变对口服降糖药那格列奈的降血糖效果的影响。方法：对48名健康志愿者（12例SLC0181521TT／CYP2C9＊1基因型，14例SLC0181521TT／CYP2C9＊3基因型．12例SLC0181521TC／CC／CYP2C9＊1基因型．10例SLC0181521TC／CYP2C9＊3基因型）单次口服120mg那格列奈，分别在给药前和给药后0．25、0．5、O，75、1、1．5、2、3、4、6、8h采血．用自动生化分析仪进行血糖浓度分析。结果：单一的SL0181521T〉C多态和CYP2C9{3多态对于那格列奈的降血糖效果与野生型对照组比较差异无显著性。联合突变组在最大血糖升高值，0～4h和0．8h的血糖浓度平均变化值与野生型组比较差异无显著性，但是在最大血糖降低值与野生型对照组和SL0181521T〉C突变组比较差异有显著性意义（P=0．027，P=0．048）。结论：在健康受试者，单一及联合的SL0181和CYP2C9多态性对那格列奈降血糖效果没有显著影响：但是在2型糖尿病患者中，有关影响需要进一步的研究。
- 李宝群万丽娟程艳芬刘刚宋成军
- 关键词：那格列奈CYP2C9多态性血糖浓度
