任志龙
- 作品数：45 被引量：148H指数：6
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- IQGAP1在血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球中的表达及意义
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)输注及替米沙坦干预对大鼠肾小球IQ domain GTPase-activating protein1(IQGAP1)表达的影响,并探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球损伤中的作用。方法 36只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水输注组、AngⅡ输注组和替米沙坦干预组,每周末测量大鼠血压及24h尿蛋白量,分别于14、28天处死大鼠取肾,光镜、电镜观察肾组织病理学及超微结构改变;免疫组织化学法、免疫荧光法及免疫印迹法检测IQGAP1在肾小球的表达及分布。结果 AngⅡ输注7天时大鼠出现显著的血压升高和尿蛋白量增加,且随输注时间的延长,血压及尿蛋白量进行性增高。替米沙坦干预可显著降低血压,并减少尿蛋白量。肾组织病理学显示AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加,且超微结构显示足细胞裂隙膜变窄,足突融合,替米沙坦干预可显著减轻上述病理改变。生理盐水输注组IQGAP1低水平表达并沿毛细血管袢呈线性分布,AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加(P<0.05),而替米沙坦干预可显著抑制IQGAP1的表达上调(P<0.05);相关分析显示IQGAP1表达量与尿白蛋白量呈正相关(r=0.645,P<0.05)。结论 IQGAP1表达上调可能在AngⅡ诱导肾小球损伤中发挥重要作用。
- 杨倩梁伟刘以鹏陈星华任志龙丁国华
- 关键词：IQGAP1肾小球损伤
- AngⅡ对肾小球足细胞nephrin磷酸化改变的影响
- 任志龙梁伟丁国华周敏徐婉杨红霞
- 血管紧张素Ⅱ诱导足细胞c-Abl的表达改变被引量：2
- 2012年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导下大鼠肾脏及条件永生性小鼠足细胞c-Abl的表达变化。方法采用AngⅡ泵（400ng·kg^-1·min^-1）植入sD大鼠皮下的方法建立AngⅡ输注模型，24只大鼠成模后被随机分为AngⅡ输注2周组、AngⅡ输注4周组、AngⅡ输注＋替米沙坦（ARB，3mg·kg^-1·min^-1）干预2周组及4周组，同时设生理盐水输注组和健康对照组，每组6只。分别于成模后2周末、4周末处死大鼠取肾。电镜下观察。肾脏足细胞超微结构的改变；免疫荧光法检测肾脏c-Abl表达；实时PCR及Western印迹检测c-AblmRNA及蛋白水平的改变。对于体外培养条件永生性小鼠足细胞，免疫荧光法检测足细胞肾脏c．Abl的表达，实时PCR及Western印迹法检测足细胞在AngⅡ不同作用浓度（10^-9mol／L-10^-6mol／L）及不同作用时间点（0h、3h、6h、12h、24h）c-AblmRNA和蛋白水平的变化。结果（1）免疫荧光检测结果显示肾脏足细胞有c．Abl表达；实时PCR及Western印迹结果显示AngⅡ输注2周组和4周组大鼠肾脏c-Abl表达增加（P〈0．05），ARB干预组大鼠肾脏c-Abl表达较同期AngⅡ输注组均有降低（P〈0．05）。（2）体外培养的条件永生性小鼠足细胞胞质及胞核有c-Abl表达。AngⅡ可诱导培养的小鼠足细胞c-AblmRNA及蛋白表达增加（P〈0．05），且呈时间和剂量依赖性。结论c-Abl在肾足细胞及体外培养足细胞均有表达，AngⅡ可诱导c-Abl表达上调。c-Abl可能参与了AngⅡ诱导的足细胞损伤。
- 陈星华任志龙马特安查冬青陈铖丁国华
- 关键词：足细胞C-ABL
- 糖尿病大鼠肾脏肾素及其受体表达改变被引量：2
- 2010年
- 目的研究链脲佐菌素糖尿病大鼠肾脏肾素及肾素受体表达变化情况。方法 12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(DM组)。大鼠左下腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立糖尿病模型。测定第4、8周尿蛋白。8周后心脏取血检测血糖、血肌酐、血钠、血钾;取肾脏行PAS染色观察病理改变;免疫组化检测肾脏肾素和肾素受体表达水平;RT-PCR检测肾脏肾素和肾素受体mRNA表达水平。结果 DM组4周始相同时间段尿蛋白较N组升高(P<0.01),8周时DM组24h尿蛋白较N组明显升高(P<0.01);DM组8周时肾小球损伤指数明显高于N组(P<0.05);免疫组化和RT-PCR检测显示DM组肾素表达较N组明显升高(P<0.05),而肾素受体表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾脏肾素表达增加可能参与糖尿病肾脏早期损伤。
- 高召任志龙丁国华梁伟杨红霞
- 关键词：糖尿病肾病肾素
- α-parvin及整合素连接激酶在大鼠嘌呤霉素肾病模型中的表达及其意义
- 张静静武丽娟陈铖任志龙梁伟丁国华
- 表面活性蛋白A对脂多糖诱导人肾小管上皮细胞IL-8表达的影响
- 胡凤琪丁国华梁伟刘娇任志龙
- 舒洛地特对血管紧张素Ⅱ诱导足细胞podocalyxin表达的影响
- 梁伟韦忠平胡风琪任志龙丁国华
- 血管紧张素Ⅱ对足细胞nephrin磷酸化水平的影响被引量：6
- 2012年
- 目的通过建立血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）输注大鼠模型及体外足细胞培养，观察AngⅡ刺激对足细胞nephrin磷酸化水平的影响。方法30只SPF级Wistar大鼠皮下埋置渗透性微泵，随机分为AngⅡ组（AngⅡ400ng·kg-1·min-1，n=12）、替米沙坦（Tel）组（AnglI＋Tel3mg·kg-1·d-1，n=12）和正常对照组（生理盐水代替AngⅡ，n=6），于实验0、7、14、21、28d测量大鼠尾动脉收缩压，收集24h尿液，检测尿白蛋白。分别在14、28d处死动物，收集血液标本，检测血肌酐；收集肾脏标本，透射电镜观察肾小球足细胞形态，放免法检测血浆及肾组织AngⅡ水平；Western印迹检测nephrin表达及其磷酸化水平。体外培养小鼠永生化足细胞，AngⅡ（10μmol／L）刺激不同时间，并行洛沙坦（10μmol／L）干预，Western印迹法检测足细胞nephrin表达及其磷酸化水平。异硫氰酸荧光素（FITC）．鬼笔毒环肽（phalloidin）染色标记足细胞F-actin，用外周F—actin环评分系统（CFS）半定量分析足细胞骨架运动。结果（1）与正常对照组同时间点相比，AngⅡ组大鼠自7d起尾动脉收缩压开始升高（P〈O．05），随着作用时间的延长，血压持续升高。AngⅡ输注7d大鼠开始出现蛋白尿，并持续增加。各组大鼠血肌酐、尿肌酐及内生肌酐清除率无明显变化。AngⅡ输注大鼠血浆及肾组织AngⅡ浓度明显增高（均P〈0．05）。（2）与正常对照组相比，AngⅡ输注组大鼠肾小球足细胞nephrin表达明显减少，其磷酸化水平亦显著下降（P〈0．05）。（3）与正常对照组相比，AngⅡ刺激早期（3～6h），足细胞nephrin磷酸化表达即明显下调（P〈0．05），刺激12—24h维持低水平表达。（4）AngⅡ刺激后，F-actin排列紊乱，逐渐向细胞外周分布形成F-actin环，CFS评分显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论正常状态下足细胞nephrin维持一定水平磷酸化状态，An
- 任志龙梁伟丁国华陈铖周敏徐婉杨红霞
- 关键词：足细胞
- 脂多糖对人近曲肾小管上皮细胞表面活性蛋白D及肿瘤坏死因子-α表达的影响
- 2010年
- 目的:探讨脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)对人近曲肾小管上皮细胞(HK-2)表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)及肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响。方法:将体外培养HK-2细胞分为5组,分别给与0、0.1、1、5、10μg/mL LPS刺激8h。免疫印迹和RT-PCR观察SP-D蛋白及mRNA表达变化,ELISA和RT-PCR观察TNF-α蛋白和mRNA表达变化。结果:1、5、10μg/mL LPS刺激8h可引起HK-2细胞SP-D蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),1、5、10μg/mL LPS刺激8h可引起HK-2细胞TNF-α蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.05)。SP-D与TNF-α的表达呈负相关。结论:LPS刺激下TNF-α表达增加与SP-D的表达降低有关。SP-D可能在肾脏炎症反应中发挥重要作用。
- 胡凤琪丁国华梁伟刘娇任志龙
- 关键词：脂多糖类表面活性蛋白D肿瘤坏死因子Α
- Nephrin稳定血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞细胞骨架改变的机制研究被引量：5
- 2012年
- 目的:研究足细胞裂孔膜分子nephrin调节血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的足细胞骨架分布改变的分子机制。方法:用AngⅡ及AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦或Akt抑制剂LY294002刺激足细胞,FITC-phalloidin染色标记F-actin,分析足细胞骨架运动。Real-time RT-PCR、RT-PCR和Western blotting检测nephrin mRNA和蛋白表达。转染nephrin全长表达质粒(pcDNA3.1-mNPHS1),建立稳定转染足细胞系,Western blotting检测转染细胞的Akt磷酸化水平,FITC-phalloidin染色分析高表达nephrin对F-actin分布影响。结果:AngⅡ和LY294002刺激后,足细胞的F-actin重组,应力纤维减少,形成F-actin外周环。氯沙坦显著抑制F-actin重排。AngⅡ刺激后nephrin mRNA和蛋白表达显著降低,Akt磷酸化水平降低。pcDNA3.1-mNPHS1转染显著上调足细胞Akt磷酸化水平,促进足细胞短线状足突形成,部分抑制AngⅡ诱导的骨架重排。结论:PI3K/Akt是nephrin和AngⅡ的共同下游通路。Nephrin能通过PI3K/Akt途径部分稳定AngⅡ诱导的足细胞细胞骨架改变。
- 梁伟任志龙韦忠平刘以鹏陈铖丁国华
- 关键词：足细胞NEPHRIN细胞骨架
