目的系统评价经桂枝附子汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疗效,运用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)联合网络药理学探讨其作用机制,并运用分子对接进行验证。方法检索维普数据库(VIP data)、中国知网(ChinaNational Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(Wanfang data)、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc,CBM)、PubMed、考克兰图书馆循证医学数据库(the Cochrane Library)、荷兰医学文摘(Excerpta Medica Database,EMBASE)数据库建库至2020-09-01日。纳入研究均为随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。采用Revman 5.3软件进行统计分析,结局的效应指标为相对危险度(relative risk,RR)和加权均数差(weighted mean difference,WMD),以95%置信区间(confidence interval,CI)表示。通过GEO检索“Rheumatoid Arthritis”,物种限制为人,下载GSE56409芯片与平台数据,进行差异分析并得出差异基因。通过中医药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)和Drugbank数据库检索药物相关信息。将两者结果互取交集,并进行拓扑网络构建及基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。同时将获得的主要药物成分和相关通路基因靶蛋白进行分子对接。结果Meta分析结果显示,桂枝附子汤组在治疗有效率上优于对照组(RR=1.20,95%CI:1.12~1.29),在红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)改善上分别优于对照组(WMD=-5.25,95%CI:-8.50~-2.00;WMD=-6.20,95%CI:-7.33~-5.08)。根据TCMSP获得祛除重复后的药物活性成分107个,槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、儿茶素等为其主要成分。在Drugbank数据库中得到药物成分靶点2383个,经基因名转换后共获得桂枝附子汤药物靶点2055个。根据GEO获得RA差异基因953个。�
