孔令雷
- 作品数：10 被引量：32H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家科技重大专项中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 具有内皮素受体拮抗活性的肽类衍生物及其药物组合物和用途
- 本发明涉及具有内皮素受体拮抗活性的新结构化合物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗或预防与内皮素作用相关疾病等方面的用途。
- 刘克良杨菁梁远军许笑宇宫泽辉董华进孔令雷
- 文献传递
- RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用被引量：3
- 2014年
- RNA干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术,目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段,这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白,在药物的吸收、分布和排泄中发挥重要作用。转运体功能的抑制或缺失将改变药物的清除和药代动力学,导致药效降低或毒性增加。因此,在新药研发以及药物临床应用中,研究药物转运体在药物跨膜转运、组织分布、排泄清除和药-药相互作用中的作用,对于药物的有效安全使用,具有重要意义。RNA干扰技术在药物转运体介导的药物转运和药-药相互作用研究方面,具有明显的优势。本文对近年来RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用进行综述,重点阐述这一技术在药物转运体介导的肿瘤耐药、药物体内转运、清除和相互作用研究中的应用,为药物转运体的功能和调节研究提供参考。
- 孔令雷李桦
- 关键词：RNA干扰药物转运体药物相互作用
- 新型选择性ETA受体拮抗剂GF063抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响
- @@评价新型选择性ETA受体拮抗剂GF063 (di-n- butylaminocarbamyl- L-Leucyl-D-Tryptophanyl-D-4-chloro-Phe)抗肺动脉高压作用及其对ET 1诱导的心肌细...
- 张翠孔令雷颜玲娣池木根潘雪峰董华进梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：肺动脉高压ET-1心肌细胞肥大
- 文献传递
- 具有内皮素受体拮抗活性的肽类衍生物及其药物组合物和用途
- 本发明涉及具有内皮素受体拮抗活性的新结构化合物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗或预防与内皮素作用相关疾病等方面的用途。
- 刘克良杨菁梁远军许笑宇宫泽辉董华进孔令雷
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- 选择性内皮素A型受体拮抗剂GF063对内皮素-1诱导的心肌细胞肥大的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存活、显微镜观察心肌细胞形态并计算细胞表面积、[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率、RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA表达。结果与正常对照组比较,ET-1 10 nmo.lL-1作用24 h后,心肌细胞表面积明显增大80.6%,[3H]亮氨酸掺入明显增多73%,ANP mRNA表达量明显增加80%（P〈0.05）。单独给予GF063 1 nmo.lL-1~10μmo.lL-1对心肌细胞存活率,细胞表面积,心肌细胞蛋白合成和ANPmRNA表达均无明显影响。但GF063 1μmo.lL-1可以显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积增大（P〈0.05）,GF063 0.1和1μmol.L-1可显著降低心肌细胞蛋白合成（P〈0.05）,GF063 10μmol.L-1抑制ANP mRNA表达升高（P〈0.05）,作用强度与阳性对照药BQ123相当。结论 GF063能够抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大作用。
- 张翠孔令雷颜玲娣梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：心肌肥厚
- 内皮素受体拮抗剂的药效学评价及其在心肌肥厚中作用机制的初步研究
- 目的:
对我所七室在前期构效关系研究基础上进一步合成的新型内皮素受体拮抗剂YJ系列化合物进行抗肺动脉高压的药效学评价;同时针对不同化合物在心肌肥厚中的不同作用,初步探讨化合物抑制心肌肥厚的作用机制,为研发具有...
- 孔令雷
- 关键词：内皮素内皮素受体拮抗剂肺动脉高压心肌肥厚
- 文献传递
- 新型选择性ETA受体拮抗剂GFO63抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响
- 2010年
- 目的：评价新型选择性ETA受体拮抗剂GF063（di—n—butylaminocarbamyl—L-Leucyl—D-Tryptophanyl—D-4-chloro—Phe）抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响。
- 张翠孔令雷颜玲娣池木根潘雪峰董华进梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：心肌细胞肥大肺动脉高压ET-1
- 新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究被引量：6
- 2009年
- 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。
- 颜玲娣潘雪峰董华进孔令雷梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：内皮素A受体拮抗剂血管收缩肺动脉高压毒性
- 内皮素系统与心肌肥厚被引量：19
- 2008年
- 心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。
- 孔令雷颜玲娣宫泽辉
- 关键词：内皮素心肌肥厚内皮素受体内皮素受体拮抗剂
- 新型选择性ETA受体拮抗剂GF063抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响
- 目的:评价新型选择性ETA受体拮抗剂GF063(di-n-butylaminocarbamyl-L-Leucyl-D-Tryptophanyl-D-4-chloro-Phe)抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥...
- 张翠孔令雷颜玲娣池木根潘雪峰董华进梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：肺动脉高压ET-1心肌细胞肥大
- 文献传递
