张贵贤
- 作品数：15 被引量：52H指数：5
- 供职机构：保定市传染病医院更多>>
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- 抗结核药所致重症肝损害4例被引量：1
- 2010年
- 李福建张贵贤刘芳
- 关键词：抗结核药重症肝损害HBCAB阳性HBSAB合并肺结核HBE
- 蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能和pERK/eIF2a信号通路的影响被引量：3
- 2019年
- 目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米油-吡唑”灌胃联合12周的高脂饮食构建酒精性肝纤维化模型,造模成功后,正常组不做处理,假手术组给予生理盐水灌胃,模型组和蒿汤组于相同时间给予等量蒿汤灌胃治疗。连续治疗12周后检测各组血清羟脯胺酸(HYP)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-TG)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肝脏纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝脏组织中pERK/eIF2a信号通路的表达水平。结果:与正常组对比,假手术组血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平无明显改变(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平显著降低(P<0.01)。血清白蛋白、脂代谢及氧化损伤指标显示,与正常组对比,假手术组血清ALB、CHOL、TG、GSH、SOD、MDA水平无明显改变(P>0.01),模型组血清ALB、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清ALB、GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较显示假手术组肝脏切片形态学正常,而模型组肝脏切片可见明显空泡状改变,给予蒿汤干预治疗组肝脏切片明显好转。ELISA结果显示,与正常组对
- 魏媛媛张贵贤李木松陈晖秦维
- 关键词：酒精性肝纤维化肝功能
- 胸腔闭式引流治疗结核性胸膜炎的临床疗效被引量：17
- 2018年
- 目的:探讨早期使用中心静脉导管胸膜腔闭式引流治疗结核性胸膜炎的临床疗效。方法:将接受抗结核治疗并使用中心静脉导管胸膜腔闭式引流的64例患者分为用生理盐水冲洗的非包裹性积液患者组(非包裹性积液组,n=20)、用尿激酶注入的包裹性积液组(尿激酶组,n=22)和用生理盐水注入的包裹性积液组(盐水组,n=22),连续3 d进行胸腔灌洗并引流,记录3组患者发热和呼吸困难缓解时间、胸水引流量、引流管留置时间及平均住院时间;治疗6个月时超声检查判定临床疗效,随访12个月,通过X线或B超观察比较3组患者出院时、治疗第6个月、9个月、12个月时胸膜腔积液消失时间、胸片和肺功能变化、胸膜肥厚发生率;采用肺功能检测仪测定用力肺活量占预计值的百分比(FVC%pred),同时记录置管后不良反应。结果:3组患者的发热和呼吸困难症状均改善,非包裹性积液组和尿激酶组缓解呼吸困难所需的时间明显短于盐水组(P <0. 05),胸水引流量大于盐水组(P <0. 05),盐水组患者的平均住院时间比非包裹性积液组和尿激组延长(P <0. 05),3组患者治疗6个月后的痊愈率和总有效率比较,非包裹性积液组和尿激组高于盐水组,差异有统计学意义(P <0. 05);在各个随访的时间点,尿激酶组胸片和肺功能变化与盐水组比较均有改善,差异有统计学意义(P <0. 05);非包裹性积液组和尿激酶组患者胸膜肥厚的发生率低于在盐水组,差异有统计学意义(P <0. 05);各组患者随访期间未发生可导致治疗终止的不良反应。结论:早期胸腔闭式引流及注入尿激酶治疗,可使胸腔积液快速清除,促进肺功能恢复及减少胸膜肥厚的发生。
- 张艳丽武丽张贵贤李福建
- 关键词：胸膜疾病胸管引流术结核尿激酶
- 通过观察肺结核患者周围血白细胞变化了解纤支镜检查继发感染情况
- 随着纤维支气管镜技术的发展和操作技术的完善,纤支镜检查越来越普及.在肺结核诊治方面的应用十分普遍.纤支镜的检查操作要求术前无菌消毒,术中要求无菌操作,检查室有严格的环境要求,但仍有可能发生继发感染.本院开展纤支镜来,操作...
- 刘猛张贵贤李福建
- 关键词：肺结核纤维支气管镜继发感染白细胞
- 文献传递
- IFN-γ通过下调PD-1和PD-L2信号通路拮抗CD33来干预肺结核发展的机制被引量：4
- 2018年
- 目的探究IFN-γ通过下调PD-1和PD-L2信号通路拮抗CD33来干预肺结核发展的机制。方法本研究用GM-csf和IL-6培养促进外周血单核细胞(PBMC)分化成功能性CD33^+HLA-DR^(low)MDSC样细胞。探究受IFN-γ培养的CD33^+HLA-DR^(low)MDSC对减少包括IFN-γ产生在内的T细胞应答具有较小的抑制潜力。结果 CD33^+HLA-DR^(low)MDSC的抑制功能依赖于程序性死亡-1/程序性死亡-1配体-2(PD1/PD-L2)途径并且需要直接的细胞接触。IFN-γ通过抑制PD-1/PD-L2途径抑制CD33^+HLA-DR^(low)MDSCs的免疫抑制活性,表明IFN-γ与功能性MDSC扩增之间存在负反馈环。结论 IFN-γ降低MDSCs抑制功能的新机制,提示IFN-γ拮抗MDSCs抑制功能可增强对结核感染的免疫应答。
- 张艳丽杨卫武丽李福建张贵贤
- 关键词：肺结核
- 加味茵陈蒿汤抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的机制被引量：6
- 2020年
- 目的:观察加味茵陈蒿汤对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法:建立人肝癌裸鼠皮下移植模型,随机分为生理盐水组、加味茵陈蒿汤组各8只,比较各组裸鼠瘤质量情况,流式细胞学技术检测各组瘤体细胞凋亡的分布、线粒体膜电位的分布、Caspase-3和Caspase-9的分布;透射电镜检测各组瘤体细胞形态;蛋白印迹法检测各组瘤体线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果:加味茵陈蒿汤组的平均瘤质量均低于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞学技术检测显示:加味茵陈蒿汤组干预的皮下移植瘤的凋亡率高于生理盐水组、加味茵陈蒿汤组发生线粒体膜电位的比率高于生理盐水组、加味茵陈蒿汤组的Caspase-3和Caspase-9的活性均高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P<0.05)。透射电镜显示:加味茵陈蒿汤组皮下移植瘤细胞出现细胞浆肿胀、凋亡。Western blot检测分析显示:加味茵陈蒿汤干预后的肿瘤组织中Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白的表达水平明显上升,Bcl-2和Bcl-x蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:加味茵陈蒿汤可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长,其作用机制可能通过活化线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡而实现。
- 李木松张贵贤陈晖秦维魏媛媛
- 关键词：茵陈蒿汤肝癌线粒体途径
- 抗结核药所致重症肝损害4例临床分析
- ＜正＞在临床肝病科,乙肝抗-HBs阳性、抗-HBc阳性、抗-HBe阳性患者多考虑病情稳定,若合并肺结核,抗痨药仍会对病人造成伤害,我们在临床中遇到四例病人教训深刻。现报告如下:1临床资料
- 李福建张贵贤刘芳
- 文献传递
- 茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝组织Caspase-12通路的影响被引量：6
- 2019年
- 目的观察茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠内质网应激的同型半胱氨酸(Hcy)-真核生物翻译起始因子(eIF2α)-Caspase-12通路引起的细胞凋亡的影响,探讨茵陈蒿汤防治酒精性肝纤维的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和茵陈蒿汤组,模型组和茵陈蒿汤组采用乙醇灌胃的方法复制酒精性肝纤维化大鼠模型,茵陈蒿汤组同时给予3. 5g/kg茵陈蒿汤灌胃,10周后处死动物,采用赖氏法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用HE和Masson三色染色观察各组大鼠肝脏组织病理学表现,采用Real-Time PCR法检测各组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达情况。结果模型组大鼠血清ALT、AST水平明显高于空白组(P均<0. 05),茵陈蒿汤组大鼠血清ALT、AST水平均明显低于模型组(P均<0. 05)。肝脏组织病理学显示,模型组大鼠出现明显肝纤维化表现,茵陈蒿汤组大鼠肝纤维化程度较模型组明显减轻。模型组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显高于空白组(P均<0. 05),茵陈蒿汤组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0. 05)。结论茵陈蒿汤抑制GRP78、eIF-2α、Caspase-12的活性可能是其抗酒精性肝纤维化的作用机制之一。
- 李木松张贵贤魏媛媛秦维陈晖
- 关键词：茵陈蒿汤内质网应激CASPASE-12
- 微小RNA-223对肺结核大鼠的巨噬细胞凋亡的抑制作用及其机制被引量：5
- 2019年
- 目的探讨肺结核大鼠靶向FOXO3基因抑制巨噬细胞凋亡的机制。方法按照体重将成熟雌性SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组和实验组,每组10只。大鼠尾静脉注射结核分枝杆菌制备肺结核大鼠模型。正常组注射等量0. 9%Na Cl,实验组注射含异烟肼0. 2 mL的菌液5 mg·mL-1。用免疫印迹法测定大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞迁移抑制因子蛋白(MIF)表达,用逆转录聚合酶链反应测定各组大鼠micro RNA-223和FOXO3基因转录水平。结果正常组、模型组和实验组的microRNA-223基因转录水平(OD值)分别为5. 79±0. 92,2. 82±0. 73和4. 94±0. 64;上述这3组的FOXO3基因转录水平(OD值)分别为4. 98±0. 11,2. 19±0. 53和4. 01±0. 25;上述这3组的TNF-α表达水平(OD值)分别为1. 31±0. 25,2. 01±0. 11和1. 73±0. 19;上述这3组的MIF表达水平(OD值)分别为1. 27±0. 78,3. 45±0. 62和2. 58±0. 43。模型组与正常组比较、或实验组与模型组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 MicroRNA-223可以通过靶向FOXO3抑制巨噬细胞凋亡。
- 武丽张艳丽李福建张贵贤
- 关键词：微小RNA肺结核巨噬细胞凋亡
- 抗结核药所致重症肝损害4例临床分析
- 在临床肝病科，乙肝抗-HBs阳性、抗-HBc阳性、抗-HBe阳性患者多考虑病情稳定，若合并肺结核，抗痨药仍会对病人造成伤害，我们在临床中遇到四例病人教训深刻。结论指出临床对这一部分人群也应该像对待HbsAg阳性病人一样选...
- 李福建张贵贤刘芳
- 关键词：抗结核药重症肝损害
