李媛媛
- 作品数：5 被引量：17H指数：3
- 供职机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金安徽高校省级自然科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 腹膜透析相关性腹膜炎患者发生多重耐药菌感染的危险因素与临床结局被引量：1
- 2023年
- 目的分析腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)患者多重耐药(MDR)菌感染的发生率、病原学特点、危险因素及临床结局。方法回顾性收集近3年收治的PDAP患者资料,分析该中心PDAP患者致病菌分布及耐药情况。并根据致病菌是否为MDR菌分为MDR组及非MDR组,比较两组资料,分析发生MDR感染的危险因素及临床结局。结果PDAP患者以革兰阳性菌感染为主,MDR组透出液中最常见的分离病原体是葡萄球菌,占60.6%(43/71),非MDR组为链球菌,占42.0%(21/50)。多因素分析显示,PDAP发病前3个月内使用广谱抗生素5 d以上(OR=3.634,P=0.033)、革兰阳性菌感染(OR=3.741,P=0.031)、较高的脂蛋白(a)水平(OR=1.003,P=0.003)、较高的血小板/白蛋白比值(OR=1.198,P=0.038)是PDAP患者发生MDR感染的独立危险因素。MDR组难治性腹膜炎发生率(29.6%)高于非MDR组(12.0%)(χ2=5.229,P=0.022);重现性腹膜炎发生率(16.9%)也高于非MDR组(4.0%)(χ2=4.773,P=0.029)。结论PDAP患者发生MDR感染以葡萄球菌为主。相对于非MDR组,MDR组具有发病前3个月内使用广谱抗生素5 d以上者比例、革兰阳性菌感染比例较高,脂蛋白(a)水平、血小板/白蛋白比值较高的特点,且发生难治性腹膜炎及重现性腹膜炎风险增加。
- 李慧李媛媛张培吴永贵
- 关键词：腹膜透析相关性腹膜炎多重耐药
- 转化生长因子β激活激酶1抑制剂对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨转化生长因子β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1，TAK1）抑制剂（5Z-7-oxozeaenol，OZ）对糖尿病db／db小鼠肾脏的保护作用及机制。方法健康雄性db／db小鼠随机分为db／db组（n=12）和db／db＋OZ组（n=12），另取WT小鼠（n=12）作为对照组。OZ2mg／kg隔日腹腔注射。第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率；光镜、电镜观察。肾组织病理改变；免疫组化检测NF—kBp65、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）与TNF-α表达；Western印迹检测磷酸化（P）-TAK1、转化生长因子B活化激酶结合蛋白1（TAB1）、p-p38MAPK及白细胞介素1p（IL-1p）蛋白表达；实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1（ICAM-1）与MCP-1mRNA表达。结果8～12周时db／db小鼠血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。8～12周db／db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多，TAKl抑制剂可显著改善肾组织病理改变。免疫组化显示8～12周时db／db小鼠肾组织NF—KBp65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。Western印迹结果显示8—12周时db／db组小鼠p-TAKl、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，db／db小鼠ICAM-1、MCP-1mRNA表达显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。结论TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF—KB信号通路来抑制炎性反应，从而减轻糖尿病肾脏损伤。
- 李媛媛徐兴欣邵云侠付欣冯世尧吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病NF-KB炎症细胞外信号调节MAP激酶类
- 转化生长因子-β激活激酶1抑制剂对AGEs诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞活化作用及机制被引量：3
- 2016年
- 目的应用转化生长因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)作用于晚期糖基化终末产物(adavnaced glyeation end porudets,AGEs)诱导的小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs),探讨TAK1信号通路在AGEs诱导的BMMs活化中作用及机制。方法获取C57小鼠的BMMs,运用流式细胞术鉴定BMMs纯度。检测TAK1抑制剂在不同浓度下对AGEs培养巨噬细胞活力的影响,激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测巨噬细胞M1亚型;RT-PCR检测各组细胞中MCP-1与TNF-αmRNA的表达;Western blot法检测TAK1、MAPK及NF-κB通路蛋白的表达。结果 AGEs刺激能增加M1型巨噬细胞百分比,TAK1抑制剂可抑制AGEs诱导下巨噬细胞向M1表型活化;与正常对照组比较,AGEs刺激不仅上调BMMs中MCP-1、TNF-αmRNA的表达(P<0.01),而且p-TAK1、TAB1、p-JNK、p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达也明显增加(P<0.05);通过TAK1抑制剂下调pTAK1表达的同时AGEs培养BMMs的TAB1、p-JNK、pp38MAPK、NF-κBp65及TNF-α、MCP-1表达均明显降低(P<0.05)。结论 AGEs能诱导BMMs向M1表型活化,TAK1抑制剂可能通过TAK1/MAPKs、MAPKs/NF-κB途径抑制AGEs对巨噬细胞的激活和炎症因子的表达。
- 付欣徐兴欣邵云侠冯世尧李媛媛吴永贵
- 关键词：AGESMAPKNF-ΚB
- TAK1信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的观察高糖对骨髓来源巨噬细胞（bonemal Tow-derive dmacrophages，BMDM）激活的影响，并探讨转化生长因子B激活激酶1（TGF-pactivatedkinase．1，TAK1）信号通路在其中的作用机制。方法分离获取小鼠BMDM，运用流式细胞术鉴定BMDM细胞纯度。高糖作为刺激因素，TAK1特异性抑制剂5z．7-oxozeaenol作为干预因素，分别设正常对照组（1640培养基）、渗透浓度对照组（25mmol／L甘露醇）、高糖组（33mmol／L葡萄糖）和高糖＋抑制剂组（33mmo]／L葡萄糖＋300nmol／L5Z-7-oxozeaen01）。采用细胞免疫荧光和流式细胞术检测BMDMM1表型，实时定量PCR检测各组细胞单核细胞趋化因子1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNF—n）mRNA水平，Western印迹法检测各组磷酸化（P）-TAKl、TAKl结合蛋白（TAKlbindingprotein，TABl）、p-JNK、p-p38MAPK和NF．KBp65蛋白的表达。结果BMDM诱导分化成功，其纯度达99．36％。10—300nmol／L5Z．7．oxozeaenol对高糖环境中BMDM细胞活性无影响（均P〉0．05）。与正常对照组比较，高糖组M1型巨噬细胞增加，MCP．1、TNF-αmRNA水平均上调（均P〈0．01），P-TAK1、TAB1、P—JNK、p-p38MAPK、NF-KBp65蛋白表达也显著升高（均P〈0．05）；TAKl特异性抑制剂5z．7-oxozeaenol作用均能抑制高糖诱导产生的效应（均P〈0．05）。结论高糖能诱导BMDM向M1表型转化，TAK1特异性抑制剂5-一7．oxozeaenol可能通过抑制TAKl／MAPKs和TAKl／NF-KB通路，抑制巨噬细胞M1型活化和炎性因子的表达。
- 冯世尧徐兴欣邵云侠李媛媛付欣吴永贵
- 关键词：巨噬细胞活化MAP激酶信号系统炎症
- 奥沙利铂诱导的人肝癌细胞株HepG2自噬潮增加及其对细胞生存率的影响被引量：7
- 2013年
- 目的:研究奥沙利铂(oxaliplatin,Oxa)对人肝癌HepG2细胞自噬功能的影响,并初步探讨自噬在Oxa诱导细胞死亡中的作用。方法:体外常规培养的人肝癌细胞HepG2,分别以Oxa单药和Oxa+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)或氯喹(chloroquine,CQ)联合作用后,采用CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞活力的变化;透射电子显微镜下观察Oxa作用后HepG2细胞内自噬体的形成;蛋白印迹法检测自噬标志蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转变。结果:Oxa可引起HepG2细胞死亡并呈现出剂量依赖关系,当与3-MA或CQ联用时均能对HepG2细胞的生长产生明显的抑制作用;Oxa作用后可诱导HepG2细胞内自噬小体的形成,并出现自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达的增多,CQ抑制自噬降解通路后LC3-Ⅱ蛋白则明显增加(自噬潮增加);3-MA则可以抑制HepG2细胞自噬体的形成。结论:Oxa可以增强HepG2细胞的自噬功能,诱导自噬体形成增加;不同靶点的自噬抑制剂3-MA或CQ均可明显增加Oxa对肝癌细胞的生长抑制作用,增强Oxa的肿瘤杀伤作用。
- 李媛媛马泰仲飞范璐璐孙国平
- 关键词：肝肿瘤自噬奥沙利铂细胞增殖
