糜坚青
- 作品数：85 被引量：181H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市教育委员会科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学文学自动化与计算机技术更多>>
- PET-CT在霍奇金淋巴瘤临床应用中的进展及思考被引量：1
- 2016年
- 对霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）的探索已经历了一个多世纪，目前已成为少数的被认为可治愈的恶性疾病。随着临床治疗策略的不断完善，
- 虞文嫣糜坚青
- 关键词：霍奇金淋巴瘤PET-CTLYMPHOMA恶性疾病
- 含高三尖杉酯碱方案治疗初治急性髓系白血病46例效果和生存分析被引量：1
- 2014年
- 目的探讨以高三尖杉酯碱（HHT）为主的化疗方案治疗急性髓系白血病（AML）的缓解率，评价AML不同染色体核型、基因突变对总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率的影响。方法将80例初治AML患者用随机信封法分为HAA、HDA、DA、IA方案治疗组，比较各组诱导完全缓解（CR）率，并将AML患者分为染色体核型“好、中、差”三组，分别比较OS、EFS。结合患者是否表达预后较差的基因突变，利用染色体与基因型两者总体评价OS、EFS。结果用含有HHT方案治疗初治AML46例，总CR率78．3％（36／46），高于DA方案组总CR率66．7％（10／15）及IA方案组的63．2％（12／19），三种方案组CR率差异无统计学意义（P〉0．05）。不同染色体核型对于生存具有较大影响，染色体核型“差”者OS、EFS较染色体核型“好”或“中”者下降程度显著。结合染色体和基因型分组对于显示预后总体OS、EFS的下降趋势更明显。结论含HHT的治疗方案CR率与传统DA、IA方案相似，提示高三尖杉酯碱治疗的有效性。不同染色体及基因突变对于AML预后具有较大影响。
- 王彦艳陈秋生陈瑜陈钰糜坚青赵维莅李军民沈志祥
- 关键词：高三尖杉酯碱
- Ibrutinib:BTK抑制剂或是继TKI后一次新的革命
- 糜坚青
- CD4^+ T细胞克隆对自体非霍奇金淋巴瘤具有特异的肿瘤杀伤作用
- 2007年
- 目的:研究CD4+ T细胞的抗肿瘤能力。方法:利用1例滤泡B淋巴细胞淋巴瘤患者的外周血淋巴细胞,将缺乏人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ)的恶性CH1细胞株作为惟一的刺激源,以梯度稀释法,得到3种自体的、细胞毒性的、具有肿瘤杀伤特异性的CD4+ T细胞克隆。结果:3种T细胞克隆可以杀伤来自于新鲜恶性B细胞的自体HLA-Ⅰ分子缺乏的淋巴瘤细胞株,但却对EB病毒(EBV)阳性的正常B细胞或K562细胞无杀伤溶解作用。3种肿瘤特异杀伤的CD4+ T细胞均为TCR Vβ17-Dβ1-Jβ1.2,并具有同样的CDR3。结论:研究表明,CD4+ T细胞克隆能够被扩增,其能够特异性地杀伤从自体淋巴瘤细胞衍生的细胞株。通过产生CD4+ T细胞来杀伤肿瘤细胞及其相应的过继转移,特别是在肿瘤逃避CD8+T细胞介导的免疫杀伤作用时,CD4+ T细胞能起到替代作用。
- 糜坚青王瑾Olivier Manches马立恒陈钰赵维莅陈赛娟沈志祥Pascal PerronPatrice MarcheJean-Jacques SottoThierry Bonnefoix王振义
- 关键词：T细胞CD4淋巴瘤
- 血红蛋白在三氧化二砷抑制血小板聚集中的功能研究
- 2017年
- 目的:检测血红蛋白与砷的结合,分析血红蛋白在三氧化二砷(ATO)抑制血小板聚集功能中发挥的作用。方法:电喷雾质谱(ESI-MS)检测血红蛋白与氨基氧化苯胂酸(PAPAO)的结合。在2 mg/L胶原或2μmol/L腺苷二磷酸(ADP)刺激下,比较经10μmol/L ATO处理后,富血小板血浆(PRP)和全血血小板聚集的差异。PRP中加入0、40、60、80、100、120 g/L的血红蛋白经10μmol/L的ATO处理后,检测血小板聚集。结果:血红蛋白β链可与一分子有机砷PAPAO结合,并脱去一分子水。ATO处理PRP以及全血,两者血小板聚集均受到显著抑制,但是对PRP血小板聚集的抑制更加明显。在刺激剂为2 mg/L胶原时,血红蛋白≥80 g/L可逆转ATO对血小板聚集的抑制,并且具有浓度依赖性(r=0.956,P=0.003);同样的,在刺激剂为2μmol/L ADP时,血红蛋白≥80 g/L可逆转ATO对血小板聚集的抑制(r=0.940,P=0.005)。结论:在体外血红蛋白通过与砷结合,能够削弱ATO对血小板聚集的抑制,并且具有浓度依赖性。血红蛋白在ATO抑制血小板聚集过程中发挥重要作用。
- 崔雯聂瑞敏王瑾奚晓东糜坚青
- 关键词：三氧化二砷血小板血红蛋白急性早幼粒细胞白血病
- 新免疫治疗时代下复发难治性霍奇金淋巴瘤治疗新策略被引量：4
- 2019年
- 随着临床治疗策略的不断完善,霍奇金淋巴瘤(HL)患者的长期生存率已超过80%[1],但仍有15%~20%Ⅰ~Ⅱ期患者和35%~40%Ⅲ~Ⅳ期患者以及部分具有高危因素的患者在一线治疗后失败或复发。目前针对这部分复发难治HL(relapsed/refractory Hodgkin lymphoma, RR-HL)患者,国际公认的标准治疗方案依旧是大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植(HDCT/ASCT),但有效率仅为40%~50%[2],尤其是针对具有高危因素的预后不良RR-HL患者,如何进一步提高治疗有效率依旧是一个巨大挑战。
- 虞文嫣糜坚青
- 关键词：霍奇金淋巴瘤免疫治疗复发自体造血干细胞移植LYMPHOMA标准治疗方案
- 地西他滨抗套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1作用机制的研究被引量：1
- 2011年
- 背景与目的:套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种难治性的恶性肿瘤,预后差。地西他滨对骨髓异常增生综合征及难治性急性髓性白血病的治疗临床上已达成共识,但是目前鲜有地西他滨对MCL作用的报道。本文探讨地西他滨抗MCL细胞的作用机制。方法:以MCL细胞株Jeko-1作为研究对象,采用MTT法检测地西他滨对细胞增殖的影响,Annexin V/PI双重染色法检测其对细胞凋亡的影响,采用DiOC6(3)染色/流式细胞术检测Jeko-1细胞线粒体跨膜电位的丢失,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及凋亡途径相关蛋白的表达,用亚硫酸氢盐测序(bisulfate sequencing PCR,BSP)技术检测地西他滨作用Jeko-1细胞前后PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化水平变化。结果:地西他滨能有效抑制Jeko-1细胞的增殖并诱导其凋亡,凋亡率呈时间和剂量依赖性增加,并引起MCL细胞线粒体跨膜电位丢失,Cyclin D1蛋白表达水平降低,caspase 3、caspase 9表达水平增加。本研究另发现Jeko-1细胞中PCDH8基因启动子CpG岛的甲基化率为76.67%,经过0.5μmol/L低浓度的地西他滨处理72 h后,其甲基化率下降至48.33%。结论:地西他滨在对MCL细胞的作用中,高浓度时起到细胞毒作用,低浓度时则具有去甲基化作用,为今后的临床治疗提供了新的理论依据。
- 耿梅费爱梅刘静静聂瑞敏王瑾糜坚青
- 关键词：套细胞淋巴瘤地西他滨线粒体途径去甲基化
- E114三氧化二砷维持治疗急性早幼粒细胞白血病对血小板功能的影响
- 聂瑞敏糜坚青彭宇王学锋奚晓东王瑾
- 文献传递
- 微小残留病灶与慢性淋巴细胞白血病预后的相关性研究
- 2016年
- 目的:评价微小残留病灶(MRD)在判断慢性淋巴细胞白血病(CLL)预后中的作用,同时比较不同时期治疗方案组的疗效。方法:回顾性分析本院2006年1月至2016年4月期间收治的134例CLL患者,比较不同时期各方案组的疗效和MRD对预后的影响。结果:CLL患者经治疗3个疗程后获MRD阴性(≤0.01%)患者的7年总生存(OS)率及无进展生存(PFS)率分别为85.0%和55.6%,MRD阳性(>0.01%)患者的7年OS率和PFS率分别为65.7%和37.2%,MRD阴性患者PFS率较阳性患者更好(P=0.049),而两者OS率差异无统计学意义(P=0.065)。3个疗程内获得MRD阴性、6个疗程内获得MRD阴性、大于6个疗程仍未获得MRD阴性的患者7年PFS率分别为55.6%、42.8%、31.5%,组间差异具有统计学意义(P=0.046)。结论 :MRD阴性患者PFS较阳性患者为好,且越早获得MRD阴性患者预后越好。
- 张佼佼糜坚青
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病微小残留病灶预后因素
- 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗现状:一项多中心问卷调查研究被引量：1
- 2023年
- 目的了解慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在中国各级医疗机构血液科、肿瘤科与淋巴瘤科的诊疗现状。方法2021年3月至2021年7月期间国内多家医疗单位开展了一项多中心问卷调查,共纳入1000名符合研究条件的医生,采用面对面和线上问卷调查相结合的方式,利用标准化问卷对其所诊疗的CLL/SLL患者的疾病诊断、预后评估、治疗方案选择、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂使用等方面进行调查。结果①受访医生接诊的CLL/SLL患者男性比例高于女性(62.0%对38.0%),年龄主要集中在61~70岁(占37.7%);②在患者诊断上,除血常规外,受访医生大多进行了骨髓穿刺涂片、活检、免疫组化等检测;③仅13.7%的受访医生完全掌握了现有指南推荐的起始治疗指征;④在预后高危因素认知方面,受访医生对伴免疫球蛋白重链可变区(IGHV)未突变、11q-的掌握远不如TP53突变和复杂核型这两个预后高危因素,且仅有17.1%的受访医生完全掌握了CLL国际预后指数(CLL-IPI)评分系统;⑤在一线治疗方案中,BTK抑制剂是不同类型患者的一线治疗方案,且医生对伴高危因素和老年患者需优先使用BTK抑制剂已形成一定认知,但不同类型患者实际使用BTK抑制剂比例不高(31.6%~46.0%);⑥69.0%的受访医生曾减量使用过BTK抑制剂,66.8%的医生曾中断BTK抑制剂超过12 d。导致减量或中断BTK抑制剂使用的主要原因为不良反应(房颤、重度骨髓抑制、出血、肺部感染等)、经济因素以及病情得到控制;⑦血液科医生和肿瘤科医生在CLL/SLL预后评估、治疗方案选择、BTK抑制剂应用等方面均存在一定差异。结论目前中国各级医院血液科、肿瘤科与淋巴瘤科医生在CLL/SLL的诊断、治疗指征判定、预后评估、伴随疾病评估、治疗方案选择以及BTK抑制剂使用上仍有很多不足,由不良反应导致减量或中断/终止治疗的患者占比较高。
- 徐卫易树华冯茹王欣金洁糜坚青丁凯阳杨威牛挺王少元周可树彭宏凌黄亮刘丽宏马军罗军苏丽萍白鸥刘林李菲贺鹏程曾云高大江明王季石姚红霞邱录贵李建勇
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病问卷调查研究
