蒋海燕
- 作品数：4 被引量：19H指数：2
- 供职机构：纽约州立大学更多>>
- 发文基金：广东省医学科学技术研究基金国家自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同种属实验动物耳蜗毛细胞年龄相关性缺失的不同模式
- 2023年
- 目的展示自然衰老和耳聋相关基因遗传缺陷之间耳蜗毛细胞缺失的不同模式。方法用不同龄的长尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠、CBA/CaJ小鼠、C57BL/6J小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠和侏儒灰色突变纯合子(dwg/dwg)小鼠作为受试对象。所有测试动物的耳蜗基底膜都被制作成平坦的耳蜗基底膜铺片。沿着耳蜗基底膜的全长,基底膜上所有的内外毛细胞都被完整计数,毛细胞的计数结果被输入到耳蜗图软件并自动生成每组实验条件的平均耳蜗图。结果在天然衰老的动物中,耳蜗毛细胞的缺失总是发生在老年阶段。与此不同的是,在耳聋相关基因缺陷的动物中,耳蜗毛细胞的缺失却是发生在青年阶段甚至幼年阶段。发生在天然老化动物的耳蜗毛细胞缺失总是呈均匀分布或从耳蜗的顶回向底回扩展。但是,发生在具有耳聋相关基因遗传缺陷动物的耳蜗毛细胞缺失却通常表现为从耳蜗的底回向顶回扩展。结论本实验观察结果表明,发生在天然衰老的不具备耳聋相关基因缺陷动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失反映的是真正由衰老引起的耳蜗退化性病变,而发生在伴有耳聋相关基因遗传缺陷的年幼动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失可能与耳聋相关基因的遗传缺陷有关。
- 丁大连李鹏李鹏张建辉蒋海燕蒋海燕
- 关键词：耳聋
- 利尿酸是打开血-迷路屏障的钥匙被引量：16
- 2004年
- 目的观察在不同的时机应用利尿酸以暂时破坏耳蜗血管纹上皮是否能够开放血-迷路屏障,从而促使庆大霉素进入耳蜗或者从耳蜗排出。方法听神经动作电位测试技术,全耳蜗毛细胞计数定量观察技术和荧光偏振免疫法测定庆大霉素浓度的技术被用于以下两个不同目的的实验观察。(1)当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,应用利尿酸破坏蜗管外壁以促使更多的庆大霉素进入耳蜗以制备不同程度耳蜗损害的动物模型。(2)当庆大霉素内耳浓度高于血中浓度时,应用利尿酸损坏蜗管外壁以促使蓄积在耳蜗内的庆大霉素从内耳排出以达到挽救毛细胞的目的。结果1郾当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,注射利尿酸可造成更多的毛细胞损害和听功能障碍,外淋巴中药物的峰值浓度和半衰期浓度也均比单独一次注射庆大霉素动物外淋巴中药物浓度增加一倍,说明同时注射利尿酸可促使更多的庆大霉素从血液进入耳蜗并造成更严重的毛细胞损害。2郾当血液中庆大霉素排空之后,注射利尿酸可减少毛细胞数量的损失程度,同时发现延迟注射利尿酸组动物的听力损失程度比不经利尿酸处理动物组有所减轻,外淋巴中药物浓度也比不经利尿酸处理动物组降低一半,说明当GM在耳蜗内蓄积但血清中已经排空时注射EA有助于降低药物在耳蜗内的蓄积并挽救尚未被破坏的毛细?
- 丁大连蒋海燕Sandra L.McFaddenRichard J.Salvi
- 关键词：利尿酸中药耳毒性药物浓度EA
- 耳蜗毛细胞死亡引发耳蜗内延迟性继发病变的研究被引量：1
- 2022年
- 本文讨论了由耳蜗毛细胞死亡引发的耳蜗内一系列延迟性继发病变。在外毛细胞遭到破坏的早期阶段,外指细胞即刻膨胀开来并堵塞了螺旋器表面的穿孔。外指细胞的膨胀有效阻止了含高钾浓度的内淋巴液进入到螺旋器的内部,从而使剩余的毛细胞和支持细胞避免了钾中毒损害。膨胀的外指细胞随后分化成高大柱形细胞并继续支撑起耳蜗螺旋器的整个外形结构。在发生散在性外毛细胞缺失的耳蜗损害模型,由外指细胞转化的高大柱形细胞在外毛细胞缺失的位置永久支撑起耳蜗螺旋器的结构,使周围剩余的存活外毛细胞继续发挥其放大和转换声学振动信号的功能以维持残余听力。在发生大面积外毛细胞死亡的耳蜗损害模型,转化成高大柱形细胞的前外指细胞在外毛细胞缺失后30 d左右死亡,随后导致整个耳蜗螺旋器的结构坍塌和内毛细胞及其他支持细胞的继发性死亡,最后在耳蜗基底膜上仅存一层扁平上皮。无论是在内外毛细胞被同时破坏的实验模型还是在外毛细胞大面积死亡后继发支持结构坍塌和内毛细胞死亡的实验模型,耳蜗传出神经和传入神经都会在丧失内外毛细胞后数周内发生继发性破坏。位于蜗轴螺旋管内的螺旋神经节随后也因丧失神经刺激信号和缺乏神经营养因子而引发延迟性螺旋神经节死亡,螺旋神经节的死亡使与耳蜗核相连的听觉神经中枢端轴突也发生不可逆的破坏,最终导致耳蜗周围系统与中枢听觉系统的神经连接永久中断。
- 丁大连李鹏李鹏张建辉于进涛于进涛吴学文蒋海燕
- 关键词：耳蜗毛细胞螺旋神经节继发性病变
- 速尿引起的小鼠耳蜗血管纹缺血缺氧性病变被引量：3
- 2010年
- 目的观察腹腔注射速尿引起的小鼠耳蜗血管纹缺血缺氧病变过程,探讨速尿破坏蜗管外壁开放血-迷路屏障的最佳时机。方法选择42只听力正常的健康CBA小鼠用于本实验。其中24只小鼠被平均分为3组,全麻下分别按照每公斤体重400毫克或200毫克或100毫克的剂量腹腔注射速尿,同时监测注射速尿前后的听性脑干反应的变化,在用药后1周终止实验并记录各组动物的存活数量,以确定不同剂量速尿对听觉功能的影响及其安全性。另外18只小鼠被平均分为6组,分别在注射速尿前和注射速尿后10分钟,30分钟,1小时,3小时和6小时随机处死3只小鼠,用于观察腹腔注射速尿后引起的血管纹缺血缺氧性病理改变过程。受试动物的一侧耳蜗制作成全耳蜗螺旋韧带铺片并用伊红染色,观察血管纹毛细血管内的红血球充盈情况以评估血管纹的供血在注射速尿后不同时间的缺血程度,另一侧耳蜗用环氧树脂法包埋后切片,观察血管纹上皮细胞因组织缺血缺氧而引起的病理学改变。结果按照每公斤体重400毫克的剂量腹腔注射速尿引起的小鼠死亡率约为75%,按照每公斤体重100毫克剂量腹腔注射速尿引起的小鼠听性脑干反应仅发生短时间的中等程度阈移,而按照每公斤体重200毫克剂量腹腔注射速尿的小鼠死亡率小于15%,但可造成较长时间的严重耳聋,因此按照每公斤体重200毫克的剂量腹腔注射速尿是实现小鼠暂时性耳聋的安全有效剂量。耳蜗螺旋韧带铺片结果显示按照每公斤体重200毫克的剂量腹腔速尿注射后10分钟即开始发生供血减少;用药后30分钟和1小时,血管纹呈现许多空血管;用药后3小时,毛细血管内的红细胞数量开始有所增加;但直到用药后6小时仍未完全恢复。血管纹切片结果显示,用药后10分钟,血管纹上皮细胞已经开始因缺氧而发生肿胀;用药后30分钟和1小时,血管纹细胞内出现许
- 李永奇丁大连蒋海燕付勇Richard Salvi
- 关键词：速尿血管纹缺血缺氧小鼠
