赵声明
- 作品数：37 被引量：151H指数：7
- 供职机构：北京医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学建筑科学经济管理更多>>
- 靶基因调控的脐血干/祖细胞体外长期扩增与调控(英文)
- 2008年
- 背景:脐血干细胞是基因治疗最理想的靶细胞之一,但基因转移率低下是目前面临的主要障碍。酪氨酸激酶 JAK2 在造血干/祖细胞自我更新中扮演着重要的作用,为了克服脐血基因转移率低下的障碍,根据基因调控表达技术原理,是否可开发一个可以靶向扩增 JAK2基因修饰的脐血 CD34+细胞体系。目的:探讨转基因 JAK2 介导的脐血干祖细胞长期扩增调控的可行性和安全性。单位:卫生部北京医院血液科。材料:实验于 2003-06/2006-04 在卫生部北京医院血液科实验室完成。脐血取自健康、足月、自然分娩后立即断脐的脐血。脐血由北京医院妇产科提供,产妇及家属均知情同意,实验经医学伦理委员会批准。MiniMACS 磁性分离仪、免疫磁珠吸附 CD34 单抗购自德国 Miltenyi Biotec 公司, 流式细胞仪购自美国 FACScalibur,人重组干细胞因子、Flt3 配体、人白介素-6、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、血小板生成素为 PeproTec 产品,SPF级裸鼠购自北京医科大学动物中心。方法:构建逆转录病毒载体 MGI-F2JAK2,内含有 JAK2 基因的功能催化区和两个与小分子靶向基因合成药物(AP20187)结合的位点蛋白(2xF36v,F2)组成。AP20187 可与 F36v 特异结合引起 JAK2 二聚化而激活细胞内信号传导。该载体同时含有绿色荧光蛋白报告基因,用作检测细胞增殖的标记。应用 MiniMACS 免疫磁珠分选系统纯化分离脐血 CD34+ 细胞,用含 JAK2 的逆转录病毒上清转染脐血CD34+细胞。转导后的 CD34+ 细胞在集落刺激因子、Flt3 配体、血小板生成素、白介素-6 细胞因子的联合培养条件下,以不加或加入AP20187 分别作为对照组和实验组。主要观察指标:①应用流式细胞仪测定两组 CD34+细胞中所含绿色荧光蛋白细胞的百分率,确定基因转移率。②扩增后的脐血祖细胞集落培养结果。③取培养 10 周的脐血 CD34+细胞于裸
- 赵声明彭明婷顾惜春常乃柏
- 关键词：基因治疗脐血CD34+细胞扩增
- 利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析被引量：15
- 2009年
- 目的观察利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分对预后的影响；探讨利妥旨单抗在DLBCL自体外周血干细胞移植（APBSCT）中的应用。方法DLBCL患者21例，IPI评分低危和中低危（0～2分）14例，中高危和高危（3～5分）7例。采用利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案4～8个疗程，其中有5例接受APBSCT，动员方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺加依托泊苷，预处理方案为CBV（环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷）方案。结果21例患者中CR13例（61．9％），总有效率90．5％（19／21）；2年疾病无进展生存率为（69．74±10．43）％，2年总生存率为（84．44±8．35）％。IPI评分0～2分患者CR率92．9％，总有效率100％，3～5分患者CR率0，总有效率71．4％，IP10～2分患者CR率高于3～5分患者（P〈0．01）；5例接受APBSCT的患者采集的中位单个核细胞（MNC）为7．34×10^8／妇，中位CD5细胞为8．82×10^6／kg，造血恢复中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间＋9天，血小板〉20×10^9／L的中位时间＋12天；主要不良反应是输注相关的不良反虚（14．3％）以及化疗相关的血液学不良反应。结论利妥昔单抗联合化疔治疗DLBCL疗效满意，IP10～2分患者的完全缓解率明显高于3～5分患者；利妥昔单抗不影响外周造血干细胞的采集及造血重建；利妥昔单抗应用安全性较好。
- 刘辉常乃柏魏建平赵声明范芸张野坪李江涛冯茹程玮田园
- 关键词：弥漫型抗肿瘤联合化疗方案利妥昔单抗
- 中剂量环磷酸胺为主联合化疗加惠尔血动员自体外周造血祖血细胞
- 目的观察中剂量环磷酰胺(CTX)为主的联合化疗加惠尔血重组人粒集落刺激因子(rhG—CSF)对自体外周祖细胞(APBSC)的动员。方法对32例淋巴瘤、白血病及卵巢癌等血液疾病,动员自体外周血造血祖细胞,在动员后,白细跑计...
- 顾惜春常乃柏魏建平施红朱玲裴蕾赵声明
- 文献传递
- 基因调控表达技术的建立及在多潜能造血干/祖细胞扩增调控中的实验研究
- 赵声明顾惜春常乃柏
- 干细胞扩增一直是科学家们研究关注的热点与难点。目前国内外采用不同的细胞因子的组合方案来进行干细胞的扩增，但其扩增的结果存在很多问题。而该研究是从细胞分子生物学水平上，激活细胞内特定的信号传导通路来进行扩增与调控的，两者相...
- 关键词：
- 关键词：造血干细胞祖细胞细胞信号传导通路
- 血液恶性肿瘤细胞系体外培养模型的建立(英文)被引量：3
- 2013年
- 本研究旨在建立一套血液恶性肿瘤的体外细胞培养模型。构建几种带有GFP(绿色荧光蛋白)表达并能够编码不同白血病/淋巴瘤相关融合蛋白的逆转录病毒载体(如:TEL-PDGFR,Rabaptin5-PDGFR,p210BCR-ABL,AML1-ETO,NPM-ALK);将病毒载体导入小鼠的原始骨髓细胞,转导的骨髓细胞随后培养在含有10%FCS的IMDM中。将细胞分为:无生长因子组和含有不同生长因子的各种组合组:①c-kit联合flt3(KL+FL)组,②IL-3+TPO+G-CSF+Hyper-IL-6(3/T/G/H6)组,③KL+FL+3/T/G/H6组。用流式细胞术检测肿瘤融合蛋白联合各种生长因子支持骨髓转导细胞的自我更新、扩增生长的能力。结果表明,转导的细胞能够持续对数级的生长扩增。KL联合FL能够支持转导编码TEL-PDGFR、Rabaptin5-PDGFR、AML1-ETO、NPM-ALK病毒载体的骨髓细胞自我更新、生长扩增;而转导p210 BCR-ABL病毒载体的骨髓细胞除需要KL和FL外,还需要IL-3的参与。扩增培养的细胞形态与所对应的肿瘤基因相关的血液肿瘤细胞相一致。结论:本研究建立了一套体外模型培养体系,提供了一种研究血液恶性肿瘤的方法,可用于筛选血液肿瘤的治疗性药物。
- 赵声明王建祥刘辉彭明婷
- 关键词：血液恶性肿瘤细胞培养体外
- 多参数流式细胞术在成年人急性髓系白血病免疫分型中的应用被引量：6
- 2009年
- 目的探讨成年人急性髓系白血病（AML）三色流式细胞术免疫分型的特点。方法采用CD45／SSC双参数散点图设门方法对126例成年AML患者进行三色流式细胞术免疫分型分析。结果髓系抗原CD13、CD33和CD117在AML各亚型中均有很高的表达，阳性率分别为86．4％、70．2％和90．4％；CD34及HLA—DR表达偏低，分别为63．5％和61．7％。约34．2％AML患者伴有淋系抗原表达，AML淋系抗原CD7和CD19表达率分别为23．6％和2．3％。结论流式细胞术免疫分型对AML的诊断及预后判断具有重要的意义。
- 许晓东赵声明郑天林常乃柏
- 关键词：流式细胞术免疫表型分型
- 中大剂量阿糖胞苷强化巩固治疗急性髓系白血病15例
- 2009年
- 目的观察中大剂量阿糖胞苷作为急性髓系白血病（AML）缓解后强化治疗方案的临床疗效及其对自体外周造血干细胞采集及造血重建的影响；观察染色体核型分析结果与临床预后的关系。方法15例AML患者缓解后予中大剂量阿糖胞苷强化治疗；此后有3例患者接受异基因造血干细胞移植（allo—SCT），7例接受白体外周造血干细胞移植（APBSCT）。结果2例在CRl期行非血缘allo—SCT，目前均无病生存，1例在复发期行单倍型allo—SCT，在＋110天复发；7例行APBSCT的患者中3例无病生存，另外4例复发；未行移植的5例患者均死亡。7例接受APBSCT的患者采集的中位MNC7．33×10^8／kg，中位CDh细胞6．9×10^6／kg，中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间＋11天，血小板〉20×10^9／L的中位时间＋13天。具有预后良好核型的患者3例，2例无病生存；具有预后不良核型的患者4例，2例行allo—SCT，1例行APBSCT，目前均无病生存，另外1例死亡；具有预后中等核型的患者共6例，其中1例联合APBSCT，目前无病生存，其余患者均死亡。结论中大剂量阿糖胞苷不联合造血干细胞移植作为AML缓解后强化治疗患者复发率较高，具有预后中等和不良染色体核型的患者行allo—SCT可能改善预后；采用中大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗的患者均能采集到足够的造血干细胞并能造血重建。
- 刘辉常乃柏魏建平赵声明范芸张野坪李江涛冯茹田园
- 关键词：阿糖胞苷核型分析
- 基因重组人红细胞生成素治疗29例非肾性贫血被引量：2
- 1999年
- 目的：探讨基因重组人红细胞生成素（ｒｈＥｐｏ）对非肾性贫血的治疗作用。方法：用ｒｈＥｐｏ对２９例非肾性贫血进行治疗，其中包括再生障碍性贫血（ＡＡ）６例，骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）１２例，多发性骨髓瘤（ＭＭ）５例，非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）６例，疗程３个月，观察其疗效及毒副作用。结果：１８例治疗后Ｈｂ有不同程度上升，总有效率为６２．０％。各组有效率分别为：ＡＡ组６６．６％（４／６）；ＭＤＳ组５８．３％（７／１２），其中难治性贫血（ＲＡ）为８５．７％（６／７），转变中的原始细胞增多型（ＲＡＥＢｔ）２例均无效；ＭＭ组８０．０％（４／５）；ＮＨＬ组５０．０％（３／６）。结论：ｒｈＥｐｏ可使非肾性贫血获得不同程度改善，ＭＤＳ组中ＲＡ及ＭＭ患者疗效较显著。ｒｈＥｐｏ不良反应小，使用安全。
- 魏建平施红李蓉生李蓉生赵声明李琦赵声明
- 关键词：RHEPO
- 二阶导数差示脉冲极谱法用于血浆中氯氮及其主要代谢物的定量研究
- 1999年
- 目的:测定血浆中氯氮艹卓及其主要代谢物的含量。方法:血浆用乙醚提取,经薄层层析分离,分别洗脱,残渣溶于50mmol·L-1H2SO4水溶液中,用二阶导数差示脉冲极谱法测定。结果:氯氮艹卓及其代谢物(Ⅰ、Ⅱ)的二阶导数差示脉冲极谱峰电位分别为:-0.600V、-0.590V、-0.645V,检测限分别为:0.27,0.11,0.22ng·ml-1。结论:该法简便、快速、灵敏,结果准确。
- 赵声明李梦梁云爱臧华
- 关键词：二阶导数代谢物
- 体外液体培养联合低分子天然抑瘤物净化自体骨髓移植治疗晚期恶性淋巴瘤3例
- 1996年
- 用体外液体培养联合低分子天然抑瘤物净化骨髓移植物做自体骨髓移植治疗３例晚期恶性淋巴瘤伴骨髓侵犯，移植后均造血重建，白细胞恢复至〉１．０×１０＾９／Ｌ，１５，２１，１６天和血小板恢复至〉２０×１０＾９／Ｌ，时间为１８，３３，２９天。２例持续缓解，分别为４８及２９个月。１例ＡＢＭＴ后达到部分缓解并于１７个月后死于复发。
- 顾惜春朱玲靳黎清赵声明常乃柏魏建萍姜薇邢宝利许晓东赵夷年裴雪涛吴祖泽
- 关键词：骨髓移植淋巴瘤
