[目的]利用网络药理学方法探究连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和人类基因组注释数据库(Human Genome Annotation Database,GeneCards)分别获取连花清瘟胶囊有效成分作用靶点和COVID-19靶点。利用String平台构建共同靶点的蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络,并通过Cytoscape软件筛选核心靶点。在Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。运用Cytoscape构建"有效成分-核心靶点"网络,筛选主要有效成分。[结果]共获得连花清瘟胶囊有效成分184种,有效成分的作用靶点255个,COVID-19靶点587个,其中共同靶点65个。通过String平台及Cytoscape软件对共同靶点PPI网络进行拓扑学分析,得到血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、肿瘤抗原p53(tumor antigen p53,TP53)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等23个核心靶点。Metascape数据库的富集分析表明,核心靶点主要涉及多种病毒感染通路。通过对"有效成分-核心靶点"进行交互网络分析,从连花清瘟胶囊中筛选得到槲皮素、木犀草素等22种主要活性成分,参与COVID-19的治疗。[结论]连花清瘟胶囊可以作用于VEGFA、MAPK3、TP53、IL-6等核心靶点,通过抑制炎症因子、调控心血管疾病相关通路、抗病毒等过程,发挥治疗COVID-19的作用。
