陈立君
- 作品数：12 被引量：17H指数：3
- 供职机构：哈尔滨血液病肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：中国临床肿瘤学科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 尿多酸肽诱导慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞生长抑制及分化的体外观察被引量：8
- 2007年
- 目的观察尿多酸肽(CDA-2)在体外对慢性粒细胞性白血病(CML)伊马替尼(IM)耐药细胞株 K562R 生长抑制及诱导分化的作用。方法 MTY 和集落形成实验观察 CDA-2对 CML 细胞株 K562、IM 耐药细胞株 K562R、IM 耐药和非耐药 CML 患者骨髓细胞生长抑制作用。吉姆萨染色观察细胞形态,膜联蛋白-V(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)染色分析细胞凋亡,流式细胞术分析细胞分化抗原 CD11b、CD14的表达,反转录 PCR(RT-PCR)检测细胞分化相关基因、细胞周期调节基因及 DNA甲基化转移酶基因的表达。结果 CDA-2均可抑制 K562、K562R、IM 耐药和非耐药 CML 患者骨髓细胞的生长,且对 K562R 细胞和 IM 耐药 CML 患者骨髓细胞的生长抑制更明显;CDA-2改变了 K562和K562R 细胞形态,诱导细胞向成熟分化,并引起细胞周期在 G_1期的停滞;这种停滞可能与 CDA-2抑制 DNA 甲基转移酶活性,逆转细胞周期调节基因的甲基化状态有关。结论 CDA-2在体外对 K562R细胞株有很强的生长抑制和诱导分化的作用,提示 CDA-2可能成为治疗 IM 耐药的 CML 患者的一种新药。
- 王晓丹邱林卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 关键词：髓样伊马替尼
- 三氧化二砷对伊马替尼耐药bcr—abl基因突变细胞株生长抑制作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨三氧化二砷（As2O3）在体外对伊马替尼（IM）耐药bcr-abl基凶突变细胞株（简称IM耐药细胞侏）的生长抑制作用。方法采用MTT比色法观察IM敏感细胞株32Dp210和包括32Dp210^T315I。等15种IM耐药细胞株的细胞增殖能力。选择其中5种慢性粒细胞白血病（CML）常见基因突变型细胞株，经膜联蛋白V（AnnexinV）标记流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测bcr-adl融合蛋白、CRKL磷酸化及细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果32Dp210^T315I等15种IM耐药细胞株具有不同程度的IM耐药性（IC50为IM敏感细胞株32Dp210的1．5～25．0倍）。As2O3对IM耐药细胞株的IC50值仅为32Dp210细胞的0．18—0．34。将5种CML常见的IM耐药细胞株与32Dp210比较发现，As2O3更显著地呈剂量依赖性抑制IM耐药细胞株bcr—abl融合蛋白、磷酸化CRKL蛋白的表达，诱导细胞凋亡的作朋也明显强于32Dp210。4μmol／LAs2O3可激活5种突变细胞的caspase-3、8、9蛋白表达。结论As2O3在体外对IM耐药细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主要与easpase-3、8、9蛋白的激活有关，提示As2O3可能成为治疗IM耐药CML患者的新选择。
- 卢润章邱林王晓丹李小丰陈立君王秀丽张伯龙马军
- 关键词：砷剂突变型
- 新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究被引量：3
- 2008年
- 本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。
- 邱林王晓丹于波海卢润章葛芳王秀丽陈立君韩冰虹展昭民张伯龙马军
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼慢性髓系白血病
- 尿多酸肽（CDA-2）诱导伊马替尼耐药细胞株K562R生长抑制及分化的体外研究
- ＜正＞目的：耐药性的产生而引起的治疗无效或疗效不充分是伊马替尼（Imatinib,IM）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）最主要的问题。尽管后来出现了第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂 （tyrosine kinase inh...
- 王晓丹邱林卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 文献传递
- 三氧化二砷抑制伊马替尼耐药细胞株32Dp210T315I生长的体外研究
- ＜正＞目的：伊马替尼（Imatinib,IM）对于慢性期慢性粒细胞性白血病（CP-CML）具有非常好的疗效。但长期应用,约有18%的 CP-CML 患者产生耐药,表现为治疗无效或疗效不充分。目前认为 ABL 激酶结构域的...
- 卢润章邱林王晓丹于波海陈立君韩冰虹展昭民马军
- 文献传递
- 异基因造血干细胞移植治疗白血病被引量：1
- 2005年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况。方法 白血病患者 10例 ,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植 (Allo PBSCT)7例 ,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植 (UCBT) 3例。结果 9/10例受者获造血重建 ,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢 ,1例UCBT移植后 35天造血未重建 ,回输自体外周血干细胞后 ,仍未能重建造血 ,于 72天死亡。其余至今均无病生存。结论 Allo HSCT是目前治愈白血病的有效方法 ,对于无同胞HLA相合的供者 ,选择细胞数量较高、HLA 1～ 2个位点不合的UCBT仍然有效可行。
- 王志国展昭民于存国俞佳伟范艳玲唐庆华陈立君佘袭南卢润章姜春富魏负禾曹峰林杨华张伯龙马军
- 关键词：白血病异基因造血干细胞移植
- 比较HHGV678和伊马替尼对BCR-ABL野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用
- ＜正＞目的：伊马替尼（Imatinib,IM）是以 BCR- ABL 融合基因为靶向治疗慢性粒细胞性白血病 （CML）最有效的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine ki- nase inhibitor,TKI）。但长期应用...
- 邱林于波海王晓丹卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 文献传递
- 比较酪氨酸激酶抑制剂和伊马替尼对慢性粒细胞性白血病细胞株和伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用
- 2007年
- 目的比较 HHGV678B(酪氨酸激酶酶抑制剂)和伊马替尼(IM)对慢性期慢性粒细胞性白血病(CML)细胞株和 IM 耐药细胞株生长抑制作用,研究 HHGV678B 替代 IM的可能性。方法应用MTT和苔酚兰染色法比较 HH-GV678B 和 IM 对 CML 细胞株 K562、32Dp210、Ba/F3p210和 IM 耐药细胞株 K562R、32Dp210T3151。
- 邱林于波海王晓丹卢润章陈立君展昭民韩冰虹马军
- 关键词：伊马替尼白血病细胞株慢性粒细胞性白血病酪氨酸激酶抑制剂半数有效浓度
- 尿多酸肽诱导伊马替尼耐药细胞株K562R生长抑制及分化的体外研究
- 2007年
- 目的研究 CDA-2诱导伊马替尼(IM)耐药细胞株K562R 生长抑制、分化的作用和可能的机制,探讨 CDA-2作为新的抗 IM 耐药性药物的可能性。方法 MTT 和集落形成试验观察 CDA-2对细胞的生长抑制作用,Annexin-V标记分析细胞凋亡,流式细胞术分析细胞分化抗原CD11b、CD14的表达,应用 RT-PCR
- 邱林王晓丹卢润章陈立君韩冰虹展昭民马军
- 关键词：耐药细胞株细胞分化抗原诱导细胞凋亡集落形成流式细胞术分析
- 三氧化二砷抑制伊马替尼耐药细胞株32Dp210T315I生长的体外研究
- 2007年
- 目的伊马替尼(Imatinib,IM)对于慢性期慢性粒细胞性白血病(CP-CML)具有非常好的疗效。但长期应用,约有18%的CP-CMIL患者产生耐药,表现为治疗无效或疗效不充分。目前认为 ABL 激酶结构域的获得性点突变是IM 耐药产生的主要原因。在 CML 患者中已发现的40种基因点突变几乎涵盖了整个 ABL 酪氨酸激酶结构域。
- 邱林卢润章王晓丹于波海陈立君韩冰虹展昭民马军
- 关键词：耐药细胞株三氧化二砷伊马替尼慢性粒细胞性白血病酪氨酸激酶基因点突变
