张颖娟
- 作品数：9 被引量：13H指数：3
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- 舒洛地特对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的抑制作用
- 张颖娟连耀国夏文丽郑法雷
- 舒洛地特抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化被引量：4
- 2011年
- 目的探讨舒洛地特对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏间质纤维化的作用,及其对肾小管上皮-间充质转化(EMT)和肾组织Jagged-1、Notch1表达的影响。方法雄性CD1小鼠60只随机分为:假手术组(A组),仅行腹膜切开后缝合;对照组(B组),行单侧输尿管结扎,术后予生理盐水0.1ml/d皮下注射;低剂量治疗组(C组),单侧输尿管结扎术后予小剂量舒洛地特6mg/(kg·d)皮下注射;高剂量治疗组(D组),单侧输尿管结扎术后予大剂量舒洛地特12mg/(kg·d)皮下注射。B、C、D组动物分别于术后第3d、7d、14d处死6只,取输尿管结扎侧肾组织。肾脏标本行HE、Masson染色检测肾间质纤维化程度。应用免疫组化、WesternBlot、RT-PCR检测肾脏组织中α-SMA、TGF-β1、VEGF、Jagged-1和Notch1表达。结果 HE染色显示,UUO术后肾脏间质区域细胞外基质成分逐渐增多,肾小管萎缩,细胞成分减少,而肾小球病变不明显。舒洛地特治疗后UUO小鼠肾脏组织学变化减轻,高剂量组效果更为显著。Masson染色显示,UUO术后小鼠肾组织出现明显肾间质纤维化,舒洛地特治疗可明显抑制肾间质纤维化(P<0.001)。与A组比较,B组肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);舒洛地特治疗明显抑制UUO小鼠肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1表达(P<0.05)。B组和A组比较,VEGF表达明显降低(P<0.05),舒洛地特治疗后VEGF表达无明显变化。未检测出小鼠肾组织中Notch1表达。结论舒洛地特可抑制UUO小鼠肾间质纤维化,这可能与舒洛地特抑制UUO小鼠肾组织EMT有关,而EMT的减轻可能与UUO小鼠肾组织TGF-β1,Jagged-1表达下调有关,VEGF在其中的作用尚不明确,其确切机制需进一步探讨。
- 张颖娟连耀国夏文丽李明喜李雪梅郑法雷
- 关键词：舒洛地特单侧输尿管梗阻肾间质纤维化TGF-Β1JAGGED-1
- 尿毒症血管钙化的研究进展（一）
- 2008年
- 1．慢性肾病患者心血管疾病与血管钙化
临床和流行病学资料表明，慢性肾病（CKD）患者病死率是正常人群的10～30倍。心血管疾病（CVD）是CKD患者最主要的并发症，而且也是导致CKD患者死亡的最主要原因，约占CKD死亡原因的50％。因而这一问题已引起国内外学者高度关注。
- 郑法雷张颖娟袁群生
- 关键词：血管钙化尿毒症流行病学资料慢性肾病CKD肾病患者
- 慢性肾脏病血管钙化机制研究进展－抑制与促进血管钙化两类因子的重要作用被引量：3
- 2008年
- 慢性肾脏病患者血管钙化发生率高、进展快，对慢性肾功能不全患者生存率产生重大影响。通过研究血管钙化发生机制，有望找到预防血管钙化发生，阻断血管钙化进展的有效方法。本文扼要阐明慢性肾功能不全血管钙化机制的研究进展，并着重对抑制与促进血管钙化两类因子的重要作用加以介绍。
- 张颖娟郑法雷
- 关键词：肾疾病慢性病钙质沉着症
- 低剂量糖皮质激素对轻中度马兜铃酸肾病患者病情进展的影响
- 马东红万利连耀国张颖娟于阳李明喜尹德海郑法雷
- siRNA-Id2沉默处理明显减弱VEGF对HK-2细胞上皮-间充质转化(EMT)的抑制作用
- 连耀国张颖娟马东红郑法雷
- VEGF_(165)抑制HK2细胞上皮-间充质转化过程中NOTCH信号系统的变化被引量：5
- 2010年
- 目的探讨应用血管内皮生长因子(VEGF165)干预肾小管上皮-间充质转化(EMT)过程中NOTCH信号系统的变化及其意义。方法(1)体外培养的人肾小管上皮细胞(HK2)分为转化生长因子-β1(TGF-β1,5μg/L)单独作用组(T组)和TGF-β1(5μg/L)+VEGF(100μg/L)共同作用组(T+V组),RT-PCR及Western blot方法检测不同作用时间点JAGGED-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。(2)TGF-β1与不同浓度VEGF165(0.1、1、10和100μg/L)共同作用细胞24 h,激光共聚焦显微镜(CFMS)、RT-PCR及Western blot检测E-钙黏素、α-SMA、JAGGED-1、NOTCH1表达。结果(1)作用后24和48 h,T+V组α-SMA和JAGGED-1蛋白表达均明显低于T组(P<0.05)。(2)同TGF-β1单独作用组比较,VEGF165(100μg/L)与TGF-β1共同作用组的E-钙黏素表达明显增强,α-SMA、JAGGED-1及NOTCH1表达均明显降低(P<0.05)。结论VEGF可抑制TGF-β1诱导HK2细胞发生EMT,并同时下调EMT过程中JAGGED-1、NOTCH1分子表达,提示该效应可能是VEGF抑制EMT的机制之一。
- 张颖娟连耀国李雪梅苏颖郑法雷
- 关键词：血管内皮生长因子上皮-间充质转化JAGGED-1NOTCH1
- VEGF对上皮间充质转化的抑制与Smad信号途径及SnoN表达的变化被引量：3
- 2012年
- 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导HK-2细胞发生肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的过程中对Smad2/3,Smad7信号途径以及SnoN表达的影响。方法体外培养的HK-2细胞分为:①正常对照组;②TGF-β1(5μg/L)阳性对照组;③VEGF165(100μg/L)作用组;④TGF-β1(5μg/L)+VEGF165(100μg/L)共同作用组。采用WesternBlot法和RT-PCR分别检测各组细胞p-Smad2/3和Smad2/3(共同作用30和60min),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Smad7、SnoN的表达水平(共同作用48h)。结果 TGF-β1组α-SMA蛋白和mRNA表达与正常对照组比较明显增强,TGF-β1与VEGF165共同作用组α-SMA蛋白和mRNA表达与TGF-β1单独作用组比较明显减弱(P<0.05)。体外HK-2细胞,TGF-β1组刺激30、60min,与正常对照组比较,(p-Smad2/3)/(Smad2/3)比值明显升高,TGF-β1+VEGF165组与TGF-β1单独作用组相比明显下降,且以30min时下降明显。TGF-β1组作用48h与正常对照组比较,Smad7蛋白和mRNA表达明显下降,VEGF165+TGF-β1组较TGF-β1单独作用组Smad7表达明显升高(P<0.05)。VEGF165组与正常对照组相比,α-SMA、(p-Smad2/3)/(Smad2/3)、Smad7蛋白和mRNA表达的差异无统计学意义(P﹥0.05)。TGF-β1组SnoN蛋白表达与正常对照组比较明显增强(P<0.05),TGF-β1与VEGF165共同作用组SnoN蛋白表达与TGF-β1单独作用组相比差异无统计学意义(P﹥0.05),各组SnoNmRNA表达差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论 VEGF165抑制TGF-β1诱导HK-2细胞EMT的机制可能与直接抑制Smad2/3磷酸化、上调Smad7信号表达有关,而与调节SnoN表达无关。
- 连耀国张颖娟郑法雷
- 关键词：上皮-间充质转化转化生长因子-Β1SMAD2/3
- 尿毒症血管钙化的研究进展（一）
- 2008年
- 3．CKD血管钙化的促进因子
3．1磷酸盐在CKD血管钙化中的作用
磷酸盐在CKD血管钙化中起着重要作用。研究显示，在细胞外高磷条件下，经Ⅲ型钠依赖的磷酸盐摄取系统（NPC）的作用，磷进入细胞内，从而启动细胞内的矿化程序。细胞内磷浓度升高促进血管钙化可能通过两条途径：其一，增强平滑肌细胞核结合因子α1（Cbfal）的表达，Cbfal表达是血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化的关键步骤。
- 郑法雷张颖娟袁群生
- 关键词：血管钙化尿毒症血管平滑肌细胞细胞表型转化CBFALCKD
