林鑫华
- 作品数：11 被引量：13H指数：2
- 供职机构：复旦大学生命科学学院遗传学研究所更多>>
- 发文基金：温州市科技计划项目国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 镉对果蝇肠道上皮细胞损伤和调控中肠干细胞增殖、分化机制的研究被引量：6
- 2013年
- 重金属元素镉具有较强的生物毒性,是威胁人类健康的重要环境污染物质。为探索镉的过量摄入对生物消化系统的潜在影响,以果蝇中肠系统为实验模型,以不同浓度的氯化镉作为处理因素,探讨其对肠道细胞的损伤作用和调控中肠干细胞增殖、分化的相应机制。通过透射电镜观察,发现镉对果蝇中肠上皮细胞超微结构具有损伤作用,并且损伤程度具有显著的浓度依赖性;免疫荧光结果证实,镉的过量摄入对中肠干细胞(intestinal stem cell,ISC)、成肠细胞(enteroblast,EB)和肠上皮细胞(enterocyte,EC)的数量和比例能够产生影响,且显著促进中肠干细胞的增殖;Real-time RT-PCR检测结果表明,肠道组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep-tor,EGFR)和JAK/STAT信号通路配体基因的转录水平显著提高,JAK/STAT信号通路同时被大幅度活化。结果显示:高浓度镉的摄入对果蝇中肠上皮细胞核膜、线粒体和微绒毛等超微结构造成损伤,该类损伤能够诱使果蝇肠道组织上调表达相关配体蛋白,从而激活干细胞的EGFR和JAK/STAT信号通路,从而促进ISC的增殖与分化能力,继而实现对肠道损伤组织进行及时的修复。然而,中肠干细胞增殖信号通路的持续激活以及干细胞的过度增殖同样具有诱发肠道肿瘤发生的潜在可能。
- 楼哲丰曹琼洁冯钰淇蔡慧敏段银波张岩林鑫华金龙金
- 关键词：镉果蝇超微结构损伤中肠干细胞
- 果蝇Golgin-84在发育中的表达和功能研究
- 2013年
- 高尔基体形态和结构的维持与真核细胞内的物质运输和细胞正常功能密切相关,高尔基体蛋白Golgin-84对维持高尔基体形态发挥了重要作用,但其在发育中的功能尚不清楚。为了研究Golgin-84在果蝇发育中的作用,成功制备并纯化了抗果蝇Golgin-84的多克隆抗体并成功构建了UAS-golgin-84-V5过表达和golgin-84 RNAi转基因果蝇,并对golgin-84在果蝇发育中的作用作了初步分析。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色实验表明:制备的Golgin-84抗体能特异性识别重组和内源Golgin-84蛋白;Golgin-84与高尔基体蛋白GM130共定位;Golgin-84在果蝇不同发育阶段的各组织中广泛表达,在睾丸中表达较高。另外发现,选择性地在果蝇翅膀中抑制Golgin-84表达使得翅脉发育异常;过表达Golgin-84导致果蝇翅膀生长图式出现缺陷。该实验成功制备了果蝇Golgin-84抗体,获得了golgin-84转基因果蝇,并对golgin-84的功能作了初步的分析,为进一步阐明Golgin-84的作用机制奠定了基础。
- 侯国丽林鑫华吴一卉刁爱坡
- 关键词：黑腹果蝇抗体制备过表达
- Regulation of Wnt signaling and distribution during development
- Secreted Wnt signalling molecule acts as a morphogen to play essential roles in various developmental processe...
- 林鑫华
- 文献传递
- 果蝇组蛋白去乙酰化酶HDAC1和HDAC3选择性调控形态发生素靶基因转录
- 2015年
- 在真核细胞中,组蛋白的乙酰化状态对于基因转录的正常进行具有重要的调控作用。组蛋白的乙酰化修饰由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferases,HATs)执行,这种修饰是动态的、可逆的,负责去乙酰化修饰的酶是组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs),推测HDACs可能通过影响组蛋白的乙酰化状态在基因的转录过程中发挥调控作用。该文以组蛋白去乙酰化酶HDAC1和HDAC3为对象,研究了它们在果蝇翅膀发育过程中对Wg(Wingless)、Hh(Hedgehog)以及Dpp(Decapentaplegic)信号通路下游靶基因转录的调控作用。结果发现,HDAC1功能缺失可导致Dpp下游靶基因Omb(optomotor-blind)和Hh下游靶基因Ptc(patched)的表达上调。Real-time quantitative PCR(RT-q PCR)结果显示,在HDAC1基因敲除的果蝇中,Ptc、Ci(cubitus interruptus)以及Omb的转录水平增加。HDAC3缺失导致Sal(spalt)的表达上调。RT-q PCR结果证实了HDAC3基因敲除果蝇的Sal转录增加,同时发现Vg(vestigial)的转录下降。而过表达HDAC1或HDAC3对下游靶基因的表达则没有影响。综上所述,该研究表明,HDAC1和HDAC3可以选择性地调控形态发生素下游靶基因的转录。
- 曹俊李民石伟杰黄勤竹林鑫华
- 关键词：果蝇HDAC1基因转录
- 吃掉自己：细胞自噬的历史与展望被引量：3
- 2017年
- 2016年度的诺贝尔生理学或医学奖颁发给日本的分子生物学家大隅良典，以表彰他在“细胞自噬机制发现”方面做出的贡献。自噬参与生物体的众多生理机能，是细胞质量控制的重要组成部分，也是人类很多疾病发生发展的重要风险因子。
- 刘晗戚昀林鑫华
- 关键词：自噬诺贝尔生理学或医学奖
- 去泛素化酶nonstop调控果蝇眼睛锥细胞发育的研究
- 2016年
- 去泛素化酶是一类参与蛋白质稳定性调控的酶,广泛存在于真核生物细胞中,主要功能是水解底物蛋白质上的泛素链。去泛素化酶参与多种重要的生命活动,包括细胞周期调控、细胞信号转导、蛋白质降解、DNA修复及基因表达等,其异常表达与多种疾病的发生密切相关。该文以果蝇为研究对象,探讨去泛素化酶nonstop(not)对果蝇眼睛锥细胞发育分化的调控作用。结果表明,在not功能缺失的果蝇三龄幼虫眼睛成虫盘中,Cut蛋白质水平发生了显著下调;同时,在果蝇蛹期眼睛的分析结果显示,not功能缺失可导致锥细胞和初级色素细胞的分化异常。进一步研究发现,not功能缺失还可导致R1/R6光感受器细胞分化异常及转录因子D-Pax2表达水平异常。然而,not功能缺失并不影响转录因子Lozenge(Lz)的蛋白质水平及EGFR(epidermal growth factor receptor)和Notch信号通路的活性。综上所述,该文结果表明,not可能通过调控D-Pax2的表达水平与R1/R6光感受器细胞的分化影响锥细胞和初级色素细胞的分化。
- 石伟杰沈成豪林益谌玉婷叶晓蕾冯颖林鑫华
- 关键词：NONSTOP
- 囊泡转运复合物Retromer和SNX蛋白家族在发育和疾病中的作用被引量：2
- 2016年
- 逆向囊泡转运复合物Retromer主要负责介导货物蛋白从内体向反式高尔基体或细胞表面逆向转运,是细胞内囊泡转运分选系统的重要成员.Retromer复合物主要含有两个亚复合体:货物选择复合体VPS26-VPS29-VPS35和膜结合复合体SNX-BAR.本文着重综述了Retromer复合物和SNX蛋白家族参与囊泡转运过程的分子机制以及它们在发育中对Wnt信号的调控作用;并讨论了Retromer复合物在细胞极性形成、细胞凋亡、神经元信号传递中的重要作用;以及该复合物与帕金森和阿尔茨海默病等退行性疾病之间的关系.
- 宋砚泽沈成豪李雪苏立波林鑫华吴一卉
- 关键词：RETROMER发育退行性疾病
- 脱泛素酶No3通过影响Hh信号通路中Cos2,Su(fu)和Ci的降解调控果蝇眼发育
- 樊晓兰叶晓蕾林益瞿佳林鑫华
- 关键词：HEDGEHOG果蝇
- E3泛素连接酶基因CG4911敲除和功能的初步研究
- 2012年
- 蛋白质的泛素化是一种重要的翻译后修饰过程,参与调控细胞周期、基因转录、信号转导、炎症反应和干细胞的维持等过程。泛素连接酶E3(ubiqutin ligase)是泛素化过程中关键酶。但许多E3基因在发育中的功能和作用机制还不明确。该研究以黑腹果蝇为模式动物,研究泛素连接酶家族一个重要基因CG4911的功能及分子机制。获得CG4911基因敲除果蝇,CG4911敲除果蝇纯合子可活。原位杂交结果显示,CG4911在胚胎发育早期表达。通过构建CG4911-pUAST-3HA重组子转染Hela细胞,确定CG4911定位于细胞质中,其表达并无修饰作用,并且过表达基因CG4911可导致背板发育缺陷。该研究首次获得了CG4911基因敲除果蝇和CG4911转基因果蝇,并初步探索了F-box基因CG4911的功能,为进一步阐明泛素连接酶的功能及分子机制提供了科学依据。
- 叶晓蕾樊晓兰王爽爽张岩金龙金林鑫华
- 关键词：RNA干扰原位杂交果蝇
- 果蝇新型碱性磷酸酶相关基因CG6236的敲除及表型分析被引量：1
- 2012年
- 碱性磷酸酶广泛存在于人体各器官中,其水平异常与一系列疾病有关,但其在发育中的具体作用机制尚不明确。该文以果蝇为模式生物,研究一个新型碱性磷酸酶样蛋白基因CG6236在发育中的功能。利用P-因子介导的不精确剪切获得CG6236缺失突变体果蝇品系,发现CG6236纯合突变体半致死,存活的幼虫及成蝇腹部出现黑色素瘤样表型。在细胞中表达CG6236融合蛋白,发现其定位于细胞质中。另外,缺失或过表达CG6236均不影响Wingless和Hedgehog信号通路。综上,该研究首次获得CG6236基因缺失突变和转基因果蝇品系,并观察了缺失CG6236果蝇的表型,为进一步阐明基因CG6236的功能及作用机制奠定了基础。
- 缪海锋方可欣黄爽爽金龙金林鑫华吴一卉
- 关键词：碱性磷酸酶基因缺失黑色素瘤果蝇
