梁娜
- 作品数：7 被引量：29H指数：4
- 供职机构：烟台大学药学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 角膜上皮细胞培养模型及其在眼部药物研究中的应用进展被引量：5
- 2010年
- 眼部药物吸收主要是通过角膜途径进行,而且角膜上皮为眼部用药的主要吸收屏障。由于动物实验存在较多缺陷,且随着细胞培养技术的不断发展,可以采用细胞培养技术建立角膜上皮细胞培养模型,模拟眼部屏障功能。本文综述了已建立的角膜上皮细胞培养模型,主要包括原代角膜上皮细胞培养模型和永生化角膜上皮细胞培养模型,并对角膜上皮细胞培养模型在眼用药物研究方面的进展进行介绍,包括角膜毒性研究、药物角膜渗透性研究及眼用药物吸收机制研究等。
- 姚晨孙考祥梁娜
- 关键词：角膜上皮细胞原代培养
- PAMAM包覆脂质体的制备、表征及作为眼部递药载体的评价被引量：8
- 2010年
- 制备了树枝状聚合物聚酰胺-胺2代和3代(PAMAM G2,PAMAM G3)包覆的葛根素(Puerarin,PUE)脂质体,考察了脂质体包覆前后的粒径、Zeta电位的变化及包覆率和体外释放特性.用异硫氰酸荧光素(FITC)标记PAMAM,采用透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜分别观察了PAMAM包覆脂质体和FITC-PAM-AM包覆脂质体的形态.采用改进的Valia-Chien扩散池及兔离体角膜评价了脂质体包覆前后角膜的药物渗透特性,分别考察了脂质体包覆前后的角膜前滞留时间、角膜残留药量和角膜水化值.研究结果表明,包覆后的脂质体粒径略有增加,但没有显著差异,Zeta电位由负变正,并且随PAMAM比例的增加而增加.透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示,PAMAM能较好地包覆于脂质体表面.PAMAM G2的包覆率明显比PAMAM G3高.包覆前后的脂质体释药特性相似,均具有明显的缓释作用.PAMAM包覆PUE脂质体后,与PUE水溶液和未包覆PUE脂质体相比,其PUE离体兔角膜表观渗透系数、角膜前滞留时间及角膜残留药量均明显增加,并具有显著差异,其中PAMAM G3包覆脂质体优于PAMAM G2包覆脂质体.水化值检测结果表明,PAMAM包覆PUE脂质体对角膜的刺激性不明显.
- 刘毅孙考祥姚文军梁娜慕宏杰梁荣才姚晨
- 关键词：树枝状聚合物聚酰胺-胺葛根素
- 聚酰胺-胺对永生化的人角膜上皮细胞的毒性被引量：1
- 2011年
- 目的考察一种新型药物载体——聚酰胺-胺[poly(amidoamine),PAMAM]对体外培养的角膜上皮细胞的毒性作用,为其在眼部药物载体的应用提供理论依据。方法建立应用于PAMAM毒性研究的角膜上皮细胞模型,通过细胞毒性分析测定不同浓度(10g·L-1、1g·L-1、0.1g·L-1、0.01g·L-1、0.001g·L-1)、不同代数(G3.0、G3.5、G4.0、G4.5、G5.0)的PAM-AM在共同孵育5min、15min、60min对角膜上皮细胞存活率的影响并计算其IC50值。结果整代PAMAM(G3.0、G4.0、G5.0)和半代PAMAM(G3.5、G4.5)均随着代数的增大,细胞毒性增加,且在一定浓度范围内细胞毒性随着药物浓度增大、药物接触的时间延长而增加。半代PAMAM细胞毒性均低于整代。G3.0、G3.5、G4.5PAMAM在1g·L-1及以下浓度毒性反应均为合格,G4PAMAM在0.1g·L-1浓度及以下毒性评级大部分为合格,而G5PAMAM只在0.01g·L-1和0.001g·L-1下部分毒性评级合格。结论低代或半代PAMAM可能更适合作为眼部药物给药的载体,也可考虑通过结构修饰等手段降低高代PAMAM毒性。
- 曲涛梁娜周绣棣慕宏杰魏俊花孙考祥
- 关键词：角膜上皮细胞聚酰胺-胺细胞毒性PAMAM
- 基于药物转运研究的角膜上皮细胞培养模型的建立及评价
- 2009年
- 目的建立用于药物转运研究的角膜上皮细胞系培养模型并评价该细胞模型的致密性及细胞间紧密连接。方法采用人永生化角膜上皮细胞系进行培养,培养液为DMEM/F-12,培养板为孔径0.4μm的Transwell-clear。隔日测定细胞的跨膜电阻值评价细胞的完整性。测定亲水性标记物6-羧基荧光素和亲脂性标记物罗丹明B的渗透性评价上皮细胞间的紧密连接和角膜上皮细胞的致密性。结果跨膜电阻值随培养时间的延长而增加,15d达到最大值,约为180Ω.cm2,此时角膜上皮细胞长成致密的复层结构。渗透性实验表明,亲水性6-羧基荧光素和亲脂性罗丹明B在人永生化角膜上皮细胞系培养模型的细胞渗透系数分别为(1.12±0.40)×10-6cm·s-1和(18.30±3.05)×10-6cm·s-1,渗透性比值为16;在离体兔角膜模型测得的表观渗透系数分别为(1.07±0.50)×10-6cm·s-1和(25.40±7.03)×10-6cm·s-1,渗透性比值为24。结论人永生化角膜上皮细胞系培养模型具备角膜细胞的完整性、致密性以及细胞间紧密连接。可用于药物角膜转运特性的评价。
- 梁娜孙考祥刘昆姚晨刘毅姚文军
- 关键词：角膜上皮细胞细胞培养药物转运
- 环孢素mPEG-PLGA嵌段共聚物胶束的制备及大鼠药动学研究被引量：11
- 2009年
- 为了开发不含Cremophor EL的环孢素注射制剂,本文制备了环孢素(cyclosporine A,CyA)共聚物胶束并考察其体外释放行为和大鼠体内的药代动力学特征。采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物。采用溶剂挥发法制备环孢素共聚物胶束(CyA-PM),并通过动态光散射技术、透射电镜、高效液相色谱法对其粒径、形态、包封率和载药量进行考察。体外释放和大鼠给药后的样品经处理后以高效液相色谱法测定。结果显示,所制备CyA-PM呈核-壳球形结构,粒径在136.1～141.9nm内,包封率可达62.3%。CyA-PM在体外具有明显的缓释效果,12h内累计释放率为9.7%,经拟合释放行为符合Higuchi方程;与相同剂量的山地明溶液比较,CyA-PM在大鼠体内的半衰期延长,相对生物利用度提高,二者体内经时过程均符合二房室模型。CyA-PM增溶效果明显,同时克服了山地明中增溶剂-聚氧乙烯蓖麻油的毒副作用,有望开发成为环孢素的新一代制剂。
- 姚东刚孙考祥慕宏杰周凤梅陈慧慧刘林军梁娜
- 关键词：环孢素药动学
- 基于角膜上皮细胞培养模型的眼用制剂角膜透过性及毒性研究
- 目前对于眼用制剂角膜透过机制及毒性研究，传统的整体动物实验和离体角膜－扩散池法，存在处死动物数量多、个体差异大等缺点。细胞水平的筛选及评价已渐渐成为研究的热点。本文的目的是采用人角膜上皮细胞培养模型(HCECs)对模型药...
- 梁娜
- 关键词：角膜上皮细胞细胞培养模型眼用制剂角膜透过性
- 文献传递
- 树枝状聚合物PAMAM包覆葛根素脂质体角膜渗透性研究被引量：4
- 2010年
- 目的:研究树枝状聚合物PAMAM包覆葛根素(puerarin,PUE)脂质体的角膜渗透特性。方法:制备PAMAM G2和PAMAM G3包覆的葛根素脂质体,以葛根素水溶液和未包覆葛根素脂质体为对照,进行兔离体角膜渗透试验,同时考察包覆脂质体中,不同的摩尔投料比(PAMAM磷/脂=0.1%,0.5%,1.0%,2.0%),PAMAM对角膜渗透性的影响,计算渗透参数。结果:PAMAM磷/脂摩尔比为1.0%(PAMAM G2)和0.5%(PAMAM G3)的包覆脂质体的Papp(表观渗透系数),Jss(稳态流量)均明显高于葛根素水溶液和未包覆脂质体(P<0.01),且PAMAM磷/脂摩尔比为1.0%(PAMAM G2)和0.5%(PAMAMG3)包覆脂质体的促角膜渗透性高于其他比例包覆的脂质体(P<0.01)。结论:PAMAM包覆葛根素脂质体可以显著改善葛根素在兔眼部的角膜渗透性,作为眼用载体有希望增加药物的眼部吸收和生物利用度。
- 刘毅孙考祥姚文军梁娜慕宏杰梁荣才姚晨
- 关键词：PAMAM树枝状聚合物葛根素
