瑞香素给药后在大鼠体内快速代谢消除,但机制仍不清楚。本研究开展瑞香素体外代谢特征分析,鉴定了瑞香素在大鼠肝S9(RLS9)中的代谢产物结构,测定了不同代谢路径的动力学参数。HPLC-DAD-MS检测发现,瑞香素在RLS9中转化为6个代谢产物,包括7-或8-葡糖醛酸和硫酸酯代谢物、8-甲基代谢物及7-硫酸酯-8-甲基代谢物。动力学分析表明,瑞香素在RLS9的葡糖醛酸化和甲基化反应符合米氏动力学,7-O-磺酸化反应和8-O-磺酸化反应分别符合双位点和底物抑制动力学。3条代谢路径中,清除率最大的为磺酸化反应,其次为甲基化和葡糖醛酸化反应。借助体外代谢动力学数据和体外-体内关联方法,预测获得的瑞香素在大鼠体内肝清除率(54.9 m L·min^(-1)·kg^(-1))与文献报道的大鼠体内总清除率(58.5 m L·min^(-1)·kg^(-1))接近。结果表明,肝脏是瑞香素在大鼠体内主要代谢位点。磺酸化、甲基化和葡糖醛酸化反应是瑞香素在大鼠肝脏中主要清除路径。
