王荫椿 作品数:33 被引量:243 H指数:10 供职机构: 兰州生物制品研究所有限责任公司 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 生物学 更多>>
治疗用A型肉毒毒素的制备及其质量控制 被引量:2 1999年 我国治疗用A型肉毒毒素采用酸等电点沉淀,磷酸盐提取,核糖核酸酶处理,DEAEA50离子交换层析,硫酸铵浓缩及自然结晶等程序从A型肉毒梭菌培养物中提取,并经稀释、冻干而成。它毒力强、纯度高、性能稳定,宜于长期保存。经生化、免疫学测定,毒素系神经毒素和血凝素的复合体,纯度为25~3.0×107LD50(小鼠,下同)/mgpr,OD260/OD280≤0.55不仅达到了美国FDA对注射用A型肉毒毒素的质量要求,而且在冻干损失,稳定性方面还优于美国制品。 杨仲璠 薛峰 肖在滢 马占恒 王荫椿关键词:纯度 A型肉毒毒素对硝酸甘油引发偏头痛大鼠颈静脉血和脑干内降钙素基因相关肽水平的调节 被引量:5 2006年 目的:观察皮下注射硝酸甘油引发偏头痛大鼠模型颈静脉血浆和延髓、脑桥中降钙素基因相关肽含量变化并分析止痛机制。方法:选取成年雌性Sprague-Dawley大鼠20只,体质量(180±40)g;随机分为对照组5只和偏头痛模型组15只。偏头痛模型组又随机分偏头痛生理盐水处理组、偏头痛A型肉毒素5U/kg组和偏头痛A型肉毒素10U/kg组,每组5只。对照组不进行任何处理;偏头痛模型组给予硝酸甘油10mg/kg皮下注射于额区、颞区造模。偏头痛生理盐水处理组,造模后,偏头痛发作后2h给予生理盐水0.05mL,注射部位同上,1次/d,连续6d。偏头痛A型肉毒素5U/kg组,造模后,偏头痛发作后2h给予A型肉毒素5U/kg,注射部位同上,1次/d,连续6d。偏头痛A型肉毒素10U/kg组的注射方法和时间同上。应用放射免疫检测法测定颈静脉血浆和脑干中降钙素基因相关肽的含量。结果:①行为学变化:偏头痛模型组高于对照组(1.48±0.26,35.77±2.30,P<0.05)。②颈静脉血浆降钙素基因相关肽含量:偏头痛A型肉毒素5U/kg组和偏头痛A型肉毒素10U/kg组明显低于对照组和偏头痛生理盐水组(55.31±14.02,57.15±14.58,51.81±13.90,93.84±13.62,P<0.05)。③降钙素基因相关肽含量:偏头痛A型肉毒素5U/kg组和偏头痛A型肉毒素10U/kg组明显低于对照组和偏头痛生理盐水组(6.91±2.21,7.28±2.24,6.43±2.27,11.54±0.41,P<0.05)。结论:A型肉毒素通过抑制三叉神经血管系统中降钙素基因相关肽释放和无菌性炎症反应而减轻偏头痛症状。 张晓英 侯一平 宋焱峰 王荫椿关键词:A型肉毒毒素 偏头痛 降钙素基因相关肽 肉毒毒素及其临床应用 绍肉毒毒素结构、功能及性质的基础上,简述了治疗用肉毒毒素制品制备、检定、储存和质量规范,并对其应用于临床治疗的国内外情况加以综述,旨在为此毒素的临床应用提供理论依据及实践经验,并指出当前肉毒毒素在培养、提纯、保存及使用上... 王荫椿关键词:肉毒毒素 药理作用 肌张力障碍 A型肉毒杆菌毒素对豚鼠鼻黏膜腺细胞凋亡的影响 被引量:7 2005年 目的 探讨A型肉毒杆菌毒素 (botulinumtoxintypeA ,BTA)对豚鼠鼻腔黏膜腺细胞凋亡的影响。方法 1 8只雄性豚鼠随机分为BTA组和对照组。BTA组左侧鼻腔以浸有 1 0U (0 .2ml)BTA的Merocel作用 1h ,对照组以生理盐水代替BTA。分别于用药后第 1周、2周、4周全麻下切取豚鼠左侧下鼻甲黏膜 (每组 3只 ) ,4 %多聚甲醛固定后石蜡包埋。切片行末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)和AB PAS染色。结果 BTA局部应用第 1、2周豚鼠鼻黏膜腺体及腺上皮中凋亡细胞显著增加 (P <0 .0 1 ) ,第 4周凋亡指数恢复正常。细胞凋亡主要发生在浆液腺。结论 BTA可诱导豚鼠鼻黏膜浆液腺细胞凋亡。 陈福权 王锦玲 刘顺利 米文娟 王荫椿肉毒毒素及其临床应用 被引量:13 1998年 在介绍肉毒毒素结构、功能及性质的基础上,简述了治疗用肉毒毒素制品制备、检定、储存和质量规范,并对其应用于临床治疗的国内外情况加以综述,旨在为此毒素的临床应用提供理论依据及实践经验,并指出当前肉毒毒素在培养、提纯、保存及使用上存在的某些问题及今后应深入研究的重点。 王荫椿关键词:肉毒毒素 肌张力障碍 用皂土法制造型特异性肉毒诊断血清 被引量:1 2005年 用皂土为载体与类毒素结合方法及破伤风类毒素抗原抗体絮状反应方法去除A、B、C、D、E、F型肉毒抗血清原料中的异型和异种抗毒素(破伤风抗毒素)。制备的A、B、C、D、E、F型肉毒诊断血清每1m l均能中和相应型的肉毒毒素10000LD50以上,而中和异型肉毒毒素或破伤风毒素均低于5 LD50;A、B、C、D、E、F各型混合后的混合型血清每1m l能中和各型肉毒毒素亦大于10000 LD50,中和破伤风毒素低于5 LD50,即效价和特异性符合规程要求。 张雪平 何星 田盛举 薛峰 马占恒 王荫椿关键词:皂土 A型肉毒毒素降低偏头痛大鼠颈静脉血、脑干和三叉神经节的P物质含量 被引量:10 2006年 目的通过观察A型肉毒毒素(botulinumtoxintypeA,BTX-A)对硝酸甘油引发的偏头痛大鼠颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中P物质(substanceP,SP)含量变化,探讨BTX-A止痛机理。方法将大鼠分为对照组(n=5)和偏头痛模型组(n=15)。偏头痛模型组造模后分别皮下注0.9%NaCl(n=5)、BTX-A5U·kg-1(n=5)、BTX-A10U·kg-1(n=5)6d后,应用放射免疫检测法测定颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中P物质的含量。结果动物皮下注射硝酸甘油后出现偏头痛症状,例如双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多,其评分与对照组相比有明显差异(P<0.01)。生理盐水组颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中SP含量与对照组比较显著升高(P<0.01);BTX-A5U·kg-1组、BTX-A10U·kg-1组分别与生理盐水组比较,SP含量显著降低(P<0.05)。结论硝酸甘油导致偏头痛症状产生及SP在颈静脉血浆和延髓、脑桥和三叉神经节中的含量增加。局部皮下注射BTX-A可减轻偏头痛大鼠的症状,并能降低颈静脉血浆、脑干和三叉神经节中SP含量,结果提示BTX-A通过抑制“三叉神经血管系统”(tri-geminalvascularsystem,TVS)中SP释放而减轻偏头痛症状。 张晓英 侯一平 宋焱峰 王荫椿关键词:A型肉毒毒素 偏头痛 P物质 肉毒毒素——最美丽的毒药? 2003年 一、肉毒毒素——美的天使? 亚里士多德说过:“美是比任何介绍信都有力的推荐”。在当今一个处处强调视觉效果的社会,美丽的诱惑实在令人难以抵挡。 当你看到人到中年的迈克尔·杰克逊或者麦当娜光洁依旧的面孔时,或许有过这样的疑问:岁月怎么就没有在他们脸上留下痕迹呢? 胡慧敏 王荫椿关键词:A型肉毒毒素 美容除皱 毒药 肉毒素 眼袋 注射用A型肉毒毒素的生物学特性及质量分析 被引量:10 2012年 目的对注射用A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A for injection,商品名衡力,出口商品名BTXA)制品中的活性药用成分(Active pharmaceutical ingredient,API)的性质及2009~2011年生产的注射用A型肉毒毒素原液的比活性进行分析。方法对BTXA收获物样品进行阴离子交换层析,分离毒素复合体各组分;采用血凝试验、HPLC法、SDS-PAGE、等点聚焦电泳及N-末端氨基酸测序等方法分析A型肉毒毒素复合体及其各组分的性质;统计2009~2011年连续生产的注射用A型肉毒毒素原液的比活性数据,分析连续生产的工艺稳定性和质量重现性。结果 BTXA收获物样品在碱性条件下可被解离,解离出的A型肉毒神经毒素相对分子质量约为150 000,无血凝效价;BTXA的API为完整的单体,纯度均在99.5%以上;复合物和神经毒素的等电点分别为4.97、4.91,N-末端氨基酸测序结果与GenBank基本一致;在连续3年的生产过程中,原液比活性平均为3.0×107LD50/mg蛋白,BTXA成品中API载量约为5 ng/瓶。结论注射用A型肉毒毒素的活性成分是特异的复合体结构,可在碱性条件下解离出A型肉毒神经毒素;BTXA原液的比活性在连续3年的生产中持续稳定,具备很好的连续性,为临床使用的安全性提供依据。 何星 苗承辉 李小娟 王云天 梁琪 张雪平 王荫椿关键词:A型肉毒毒素 复合体 神经毒素类 肉毒毒素及其临床应用(综述) 被引量:58 1996年 肉毒毒素及其临床应用(综述)王荫椿综述汤晓芙审校(卫生部兰州生物制品研究所,兰州730046)肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖中产生的一种外毒素,属于高分子蛋白的神经毒素,能引起死亡率很高的人和动物肉毒中毒。根据肉毒毒素抗原不同,将其分为A、B、C、D、... 王荫椿关键词:肉毒毒素 神经毒素