袁慧慧 作品数:40 被引量:52 H指数:5 供职机构: 首都医科大学基础医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 首都医科大学校长研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 农业科学 更多>>
单细胞测序揭示B细胞在慢阻肺病中作用机制的研究 被引量:1 2024年 目的基于单细胞测序数据及蛋白质相互作用分析探究B细胞在慢阻肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病机制中的可能作用。方法在基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取COPD和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型小鼠外周血的单细胞测序数据,通过降维聚类及人工注释的方法筛选出B细胞,采用R软件以差异倍数(fold change,FC)≥1.2且P<0.05为条件筛选差异基因,比对COPD和RA模型小鼠数据获得共同差异基因,形成蛋白通路,并利用基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和蛋白质互作网络分析对人类COPD肺组织单细胞测序数据进行验证。结果COPD模型小鼠的B细胞单细胞测序结果显示,与RA模型小鼠B细胞数据共同的差异基因为Cd74(log_(2)FC=0.26,P<0.001)、Ctla2a(log_(2)FC=-0.33,P<0.001)、H2-Ab1(log_(2)FC=0.33,P<0.001)、H2-Aa(log_(2)FC=0.36,P<0.001)、Rpl14(log_(2)FC=0.28,P<0.001)、Akap12(log_(2)FC=-0.58,P<0.001)、H2-Eb1(log_(2)FC=0.42,P<0.001)、Bcl2(log_(2)FC=0.29,P<0.001),所形成的蛋白通路涉及MHCⅡ类分子介导的抗原加工和呈递、自身免疫、淋巴细胞活化等。上述差异基因在人类COPD肺组织单细胞测序数据中也表现出趋势相同的差异表达,形成类似蛋白通路,其中Cd74、H2-Aa、H2-Eb1、Bcl2分别对应人类同源基因CD74(log_(2)FC=0.80,P<0.001)、HLA-DQA1(log_(2)FC=0.84,P<0.001)、HLA-DRB1(log_(2)FC=0.49,P<0.001)、BCL2(log_(2)FC=0.40,P=0.034)。且与对照组相比,人类COPD肺组织数据中B细胞的占比明显增高。结论B细胞过度增殖/活化及B细胞抗原提呈作用增强可能导致自身免疫应答,进而参与COPD的发生、发展,并导致肺组织不可逆性的损伤。 赵晗 李琴 段荦 夏彦祺 李子寅 王炜 袁慧慧 孙英关键词:慢阻肺病 B淋巴细胞 自身免疫 肺损伤 RANKL-TNF样区鼠源性单克隆抗体及其制备方法与应用 本发明涉及一种RANKL-TNF样区鼠源性单克隆抗体、其制备方法与应用。该单克隆抗体来源于一种抗RANKL-TNF样区鼠源性单克隆抗体杂交瘤细胞株,其保藏号为CGMCC NO.6853。本发明的单克隆抗体及其相关试剂可在... 赵文明 钱红燕 袁慧慧靶向于TNF-α和RANKL的人源化抗体对关节炎模型鼠保护作用研究 研究背景:肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)成员TNF-α和RANKL在介导类风湿性关节炎(RA)炎症和骨破坏中发挥协同作用。与传统生物制剂相比,拮抗TNF-α和RANKL的双靶标人源化抗体可以更好地缓解滑膜炎症及骨破坏。 娄苇苇 杜晓楠 袁慧慧 赵文明关键词:类风湿关节炎 TNF-Α RANKL 结核杆菌HSP70肽段对AA大鼠T细胞分泌细胞因子的影响 余丹 袁慧慧 贾军会 王炜 刘振龙 赵文明兼职蛋白热休克蛋白70与α-烯醇酶的人B细胞表位肽预测及其瓜氨酸化的血清学检定 2021年 目的筛选与自身免疫病相关兼职蛋白的B细胞优势表位肽并进行血清学检定。方法利用DNAMAN软件分析不同物种热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)和α-烯醇酶氨基酸序列同源性,IEDB数据库和瓜氨酸化在线平台预测线性B细胞表位和瓜氨酸化修饰位点;间接ELISA检测抗HSP70和α-烯醇酶蛋白瓜氨酸化前后表位肽抗体。结果同源性分析和IEDB数据库预测得到兼职蛋白HSP70和α-烯醇酶各10个B细胞优势表位肽;瓜氨酸化位点预测显示,其分别有9个和4个位点可能会发生瓜氨酸化修饰,其中5个瓜氨酸化修饰位点与预测表位肽重合。与正常人相比,抗环瓜氨酸肽抗体阳性患者血清抗瓜氨酸化修饰表位肽的抗体滴度明显增高(P<0.05)。结论采用生物信息学分析和ELISA初步验证的方法有助于筛选自身抗原相关的B细胞优势表位肽。 李虹颖 张鑫 王文静 王文静 夏思思 吕喆 吕喆 陈彦 孙英 袁慧慧关键词:烯醇化酶 瓜氨酸化 优势表位 文献汇报课在医学免疫学教学中的实践和探讨 被引量:7 2016年 医学免疫学是医学教育重要的基础和桥梁课程,在教学实践中发现,将文献阅读,尤其是将精读、翻译并PPT汇报、讨论1篇高质量和高影响力的SCI英文文献应用于七年制临床医学专业医学免疫学课程的教学方法,可以提高学生对免疫学前沿进展的认识,有助于培养学生的自主学习能力和初步的科研思维,促进其对科学问题和科研思路的把握,提升学术研究中必备的科研素质和外语能力,符合七年制临床医学专业学生的培养目标。 袁慧慧 龙军关键词:医学免疫学 教学方法 RANKL-TNF样区融合蛋白及其制备方法和应用 本发明提供了一种RANKL-TNF样区融合蛋白,其为RANKL-TNF样区蛋白与具有泛宿主性的Th2细胞表位片段的融合蛋白。实验表明,RANKL-TNF样区融合蛋白免疫小鼠产生的抗体具有结合RANKL和TNF-α的功效,... 袁慧慧 赵文明 余丹热休克蛋白70肽段抑制胶原诱导关节炎小鼠Th17细胞生成 被引量:1 2012年 目的:研究HSP70肽段对CIA小鼠Th17细胞的影响,探讨其抑制CIA小鼠炎症损伤的机制。方法:将DBA/1小鼠随机分为HSP70肽段实验组、阴性对照组、结核菌素(PPD)对照组、阳性对照组。除阴性对照组外,其它各组小鼠用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎。通过关节评分和病理改变评价病变程度。取外周淋巴结用流式细胞仪检测Th17细胞的数量,用实时定量PCR检测Th17细胞相关调控因子。结果:注射HSP70肽段的CIA小鼠其Th17细胞数量明显低于阳性对照组和PPD对照组,促进Th17细胞分化发育的相关因子IL-6、IL-23、TGF-β1、RORγt的表达水平低于阳性对照组和PPD对照组(P<0.05)。结论:HSP70肽段可调节Th17细胞分化的调控因子,抑制Th17细胞的分化,进而减轻CIA小鼠的炎症程度。 郭鸿雁 袁慧慧 张须龙 赵文明关键词:TH17细胞 课程思政主导研究生创新能力培养的教学设计与实践 2025年 创新能力的培养不仅是研究生教育的本质要求,也是党和国家发展的战略需求,对实现中华民族伟大复兴中国梦具有重要意义。课程思政应贯穿研究生创新能力培养的全过程,但目前研究生课程思政和创新能力培养仍需深度融合。在创新能力培养的科研活动全过程积极融入课程思政对学生成长和科研创新具有重要作用。为此,本文以呼吸免疫研究团队研究生培养为例,重点探讨课程思政融入研究生成长和创新能力培养的设计和具体实施方案,这将为今后优化研究生课程思政教学,培养德才兼备的医学专业创新型人才提供思路。 袁慧慧 王炜 张须龙 崔烨 窦云鹏 陈彦 吕喆 刘杰 孙英关键词:研究生培养 高素质专业人才 酶联免疫吸附测定中固相化方法概述 2017年 酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)是一项应用广泛的固相酶免疫测定技术。抗原或抗体等反应物的固相化在ELISA检测系统中有着十分重要的作用,可直接影响检测结果。应用稳定性好、固相化物质变性率低及固定效率高的ELISA操作体系,可显著提高检测分析的灵敏性、特异性和可靠性。现就ELISA技术中不同固相介质和固相化方法作一概述。 毛依阳 袁慧慧关键词:酶联免疫吸附测定