许洪林
- 作品数：9 被引量：75H指数：5
- 供职机构：中国预防医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人CpG-寡脱氧核苷酸对质粒DNA免疫刺激活性的影响被引量：14
- 2002年
- 目的 研究人CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)对DNA疫苗质粒骨架免疫刺激活性的影响。方法 将多拷贝对人和小鼠均有免疫刺激活性的CpG2 0 0 6序列导入质粒骨架 ,并在小鼠模型体内外评价重组质粒DNA的免疫刺激活性。结果 首先构建了质粒pMini,仅含有卡那抗性基因和pUC18复制起点。然后向pMini中导入了多拷贝对小鼠具有交叉免疫刺激活性的人CpG2 0 0 6 ,得到 2个重组质粒pCpG11和pCpG2 6 ,分别含有 9和 16拷贝CpG2 0 0 6。随着插入CpG2 0 0 6拷贝数的增加 ,质粒DNA在体外活化小鼠脾细胞分泌IgM的能力逐渐增强 ,但诱生IFN γ的能力却依次降低。用重组质粒DNA作为HBsAg疫苗佐剂 ,免疫BALB/c小鼠 ,pMini和pCpG11对特异性总抗体以及IgG1亚型抗体水平无明显影响 (P >0 0 5 ) ,但pCpG2 6能够使两类抗体水平分别提高 3倍 (P <0 0 0 1)和 2倍 (P <0 0 2 )。所有质粒DNA均能够使IgG2a亚型抗体水平提高 5～ 10倍 ,但三者之间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论 向质粒骨架中导入一定数量的人CpG ODN能够增强质粒DNA的免疫刺激活性。
- 许洪林邓瑶王世峰郭斐陆柔剑阮力
- 关键词：DNA疫苗质粒免疫佐剂
- CpG-ODN可增强痘苗病毒修饰的癌溶物的抗肿瘤效果被引量：4
- 2001年
- 目的 :研究CpG联合非复制重组痘苗病毒在肿瘤免疫治疗中的效果。方法 :构建非复制重组痘苗病毒v△ 11β75 ,联合应用免疫刺激寡核苷酸和重组痘苗病毒v△ 11β75进行肿瘤免疫治疗。 结果 :重组痘苗病毒v△ 11β75在人源 143细胞中的不能正常繁殖 ,Southern blot证实痘苗病毒天坛株HindⅢC ,K片段间基因的缺失。在Wistar大鼠的Walker′s肿瘤模型中 ,联合应用CpG ODN和非复制痘苗病毒修饰的WRC2 5 6细胞裂解物进行免疫治疗 ,可以延长荷瘤鼠的生存期 ,肿瘤生长速度降低。结论 :CpG ODN可以增强非复制痘苗病毒修饰的肿瘤细胞裂解物的抗肿瘤治疗效果 ,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的途径。
- 郭斐许洪林陆柔剑李军阮力
- 关键词：CPG-ODN痘苗病毒肿瘤免疫治疗
- 对人免疫细胞有特异免疫刺激活性的CpG寡核酸
- 该发明所属技术领域:1.生物技术2.免疫调节剂本发明提供一类对人免疫细胞有特异免疫刺激活性的CpG寡核苷酸。它们是人工合成的非甲基化硫代寡核苷酸,长度为10～40个碱基,含有一个或多个拷贝的人特异性CpG特征序列。这些C...
- 许洪林阮力
- 文献传递
- 表达粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的非复制痘苗病毒的抗肿瘤效果被引量：1
- 2001年
- 构建了表达GM CSF的非复制型重组痘苗病毒RVΔ11β75GMCSF。Southernblot证实重组病毒C K片段间基因缺失 ,同时插入GM CSF基因 ,GM CSF可以分泌形式良好表达。Wistar大鼠Walker's瘤内注射重组病毒RVΔ11β75GMCSF后 ,可以延长荷瘤鼠的生存时间 ;重组病毒RVΔ11β6 5GMCSF修饰的肿瘤细胞裂解物(WRC2 5 6 )的肿瘤免疫治疗 ,可以抑制荷瘤大鼠的肿瘤生长 ,瘤重较对照组减轻。此结果提示 :非复制重组痘苗病毒表达的GM
- 郭斐陆柔剑许洪林李军张颖妹马大龙阮力
- 关键词：免疫治疗抗肿瘤作用
- 活化人免疫细胞的CpG DNA的研究
- 机体通过先天性和获得性免疫系统产生针对病原微生物的免疫应答。先天性免疫系统能够迅速识别入侵的病原微生物,产生炎症反应,并对随后的获得性免疫反应产生指导作用。在长期进化过程中,机体形成了一整套模式识别受体(PRR),能够识...
- 许洪林阮力
- 文献传递
- 两种CpG基序能高度活化人免疫细胞被引量：31
- 2001年
- 目的 筛选活化人免疫细胞的CpG基序 (CpGmotif) ,设计对人免疫细胞有强免疫刺激活性的CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)。方法 设计合成含有 5′ CG 3′二核苷酸、长度为 1 2个碱基的硫代修饰CpG ODN ,并利用体外培养的人外周血单个核细胞 (PBMC) ,以培养上清中的IgM水平为指标 ,筛选能够活化人免疫细胞的CpG基序。根据筛选获得的活性CpG基序 ,设计一组含有 2～ 6拷贝CpG基序、长度为 1 5～ 3 0个碱基的CpG ODN ,从中筛选对人免疫细胞有强免疫刺激活性的序列。结果发现了多个活性CpG基序 ,其中 5′ GACGTT 3′ ,5′ GACGTC 3′ ,5′ GGCGTT 3′和 5′ GGCGTC 3′等 4个基序对人B细胞有中度免疫刺激活性 ,和已发表的小鼠CpG基序完全一致 ;5′ GTCGTT 3′和 5′ GTCGTC 3′ 2个基序对人B细胞有高度免疫刺激活性 ,第二位碱基均为“T” ,而在小鼠CpG基序中该位碱基为“G”或“A”。根据后 2个CpG基序 ,设计了多个对人免疫细胞有高度免疫刺激活性的CpG ODN。结论人免疫细胞中存在有高度免疫刺激活性的CpG基序和CpG ODN。
- 许洪林王四清王世峰郭斐陆柔剑阮力
- 关键词：CPG基序CPG寡脱氧核苷酸免疫细胞
- CpG寡脱氧核苷酸作为人用疫苗佐剂的初步研究被引量：14
- 2002年
- 目的 研究活化人免疫细胞的CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)在动物模型中的疫苗佐剂活性。方法 通过体外试验确定研究人CpG ODN的动物模型 ,评价人CpG ODN在动物模型中对HBsAg的疫苗佐剂活性。结果 CpG2 0 0 6等含有 5′GTCGTT 3′基元的人CpG ODN能够活化小鼠脾细胞分泌IgM和IFN γ ,而CpGT7等含有 5′GTCGTC 3′基元的人CpG ODN对小鼠活性很弱 ,具有较强人特异性 ,但两类序列均能够较好活化恒河猴B细胞。以上结果提示小鼠和恒河猴可能用作研究人CpG ODN的动物模型。在BALB/c小鼠中含有 5′GTCGTT 3′基元的序列能够显著提高抗 HBs总抗体、IgG1和IgG2a亚型抗体水平 ,而含有 5′GTCGTC 3′基元的序列作用稍弱 ,但两者均能够显著逆转Al(OH) 3 对Th1类免疫应答的抑制作用 ,使IgG2a/IgG1从 0 .0 14提高到 1左右。然而在恒河猴体内的疫苗佐剂活性较弱 ,CpGT7能够使特异性抗体滴度提高 2倍 ,而CpG2 0 0 6没有作用。结论 动物模型结果表明CpG
- 许洪林王世峰郭斐陆柔剑阮力
- 关键词：CPG寡脱氧核苷酸寡核苷酸类免疫佐剂免疫活性
- 一类潜在的新型佐剂——含CpG基序的寡核苷酸被引量：6
- 2000年
- 郭斐许洪林阮力
- 关键词：寡核苷酸CPG基序佐剂效应免疫活性
- 利用小鼠模型评价含有5'-GTCGTT-3'特征序列的人CpG寡脱氧核苷酸的免疫刺激活性被引量：21
- 2001年
- 为了寻找合适的动物模型来评价人CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)的活性 ,研究了CpG2 0 0 6等含有 5 ' GTCGTT 3'特征序列的人CpG ODN对小鼠的免疫刺激活性。在体外它们能够促进小鼠脾淋巴细胞转化 ,促进B细胞分泌IgM ,但不能诱生高水平的IFN γ。研究了CpG2 0 0 6等序列在体内作为疫苗佐剂对HBsAg免疫效果的影响 ,发现 :(1)人CpG ODN能够明显提高抗 HBs抗体水平 ,并逆转Al(OH) 3 对Thl类免疫应答的抑制 ;(2 )初免时以CpG2 0 0 6为佐剂可以使免疫应答“锁定”在Thl类免疫应答 ,而加强免疫时以CpG2 0 0 6为佐剂可以在一定程度上逆转初免时Al(OH) 3 诱生的Th2类免疫应答 ;(3)CpG2 0 0 6联合Al(OH) 3 作为佐剂的单剂量疫苗的免疫效果强于两剂量以Al(OH) 3 为佐剂的常规疫苗。上述结果表明 :小鼠可以作为动物模型用于含有 5 ' GTCGTT 3'特征序列的人CpG ODN免疫效果的研究。
- 许洪林王四清王世峰郭斐陆柔剑阮力
- 关键词：CPG寡脱氧核苷酸HBSAGTH1/TH2免疫应答小鼠模型
