许洪林
- 作品数:19 被引量:86H指数:5
- 供职机构:北京生物制品研究所有限责任公司更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- CpG对乙型肝炎基因重组(CHO细胞)疫苗免疫效果的影响被引量:11
- 2002年
- 为了研究CpG -寡脱氧核苷酸 (CpG -OPN)作为佐剂对乙型肝炎基因重组 (CHO细胞 )疫苗 (简称乙肝疫苗 )免疫效果的影响 ,以乙肝疫苗加Al(OH) 3 、疫苗加CpG和疫苗加Al(OH) 3 与CpG3三种配伍方式 ,通过腹腔、皮下或肌内 3种不同途径免疫Balb/c小鼠 ,观察不同免疫途径和不同配伍的免疫效果。同时又将疫苗与CpG混合后在4℃存放 6个月再免疫小鼠 ,观察CpG的稳定性。结果表明 :① 3种免疫途径中以肌内注射效果最好 ,这在使用CpG的实验组尤为明显 ,在该组肌内免疫的ED50 比腹腔的低了 10倍 ,而诱发的抗体滴度提高了 3倍 ;②疫苗与CpG、Al(OH) 3 联合使用的免疫效果最好 ,在肌内免疫时联合使用的免疫效果比疫苗 +Al(OH) 3 提高 4倍 ,比疫苗+CpG提高 7倍 ;③疫苗 +Al(OH) 3 免疫时 ,表现为IgG1抗体亚型占优势 ,而再加入CpG后则IgG1和IgG2a均升高 ,以IgG2a最显著 ;④疫苗与CpG混合后 4℃保存半年 。
- 王四清田淑芳许洪林郭斐王文陈红王秀平王世峰阮力
- 关键词:CPG乙型肝炎基因重组CHO细胞疫苗免疫效果
- 细菌性疫苗研究的新策略被引量:1
- 2009年
- 目前人用细菌性疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、多糖疫苗、多糖蛋白结合疫苗、基因工程蛋白疫苗和类毒素等。蛋白保护性抗原在细菌的不同血清型/群间具有较好的保守性,更适合用作广谱细菌性疫苗的候选抗原。研制细菌性蛋白疫苗的一个重要前提是筛选获得具有应用前景的细菌蛋白保护性抗原。
- 武振华许洪林
- 关键词:多糖蛋白结合疫苗保护性抗原蛋白疫苗减毒活疫苗多糖疫苗
- CpG-ODNs疫苗佐剂的研究进展被引量:3
- 2014年
- CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODNs)是一种新型免疫增强剂,大量动物实验和临床研究表明其在感染、肿瘤和过敏等疾病的预防和治疗等领域具有良好的应用前景。到目前为止,数10种含有CpGODNs的药物和疫苗进入人体临床研究,至少有1种药物和4种疫苗已进入或完成III期临床研究。本文主要从CpG-ODNs免疫刺激活性的研究历程、CpG-ODNs免疫刺激活性的复杂性、CpG-ODNs疫苗佐剂的临床前以及临床研究等方面介绍CpG-ODNs作为人用疫苗佐剂的研究进展。
- 许洪林杨春亭
- 关键词:CPG基序疫苗佐剂
- 复合疫苗佐剂促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生CD8^+CTL反应的研究被引量:1
- 2012年
- 目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-oligodeoxynucleotides,CpG-ODN)与A(lOH)3或Montanide ISA720等组成的复合佐剂在小鼠体内促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生CD8+CTL反应的能力。方法以鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)为抗原,分别以CpG X1、A(l OH)(3即Alum)、Montanide ISA720、CpG X1+Alum和CpG X1+Montanide ISA720为疫苗佐剂,分别于0和4周经肌肉注射免疫C57BL/6小鼠,体积均为100μl,分别含20μg OVA、20μg CpG X1、74μl Montanide ISA720和/或100μg Alum。通过胞内细胞因子染色和体内CTL杀伤试验评价不同佐剂对细胞免疫应答的影响,通过表达OVA的黑色素瘤和李斯特菌攻击模型评价不同佐剂在免疫预防和免疫治疗中的作用。结果与OVA组相比,A(lOH)3本身不能有效诱生小鼠的细胞免疫应答;CpG X1或Montanide ISA720单独使用能够在一定程度上增强抗原特异性CD8+T细胞的IFNγ分泌和CTL活性,但不增强抗原特异性CD4+T细胞反应。两种复合佐剂具有比单佐剂更强的细胞免疫佐剂效应,其中CpG X1+MontanideISA720只能增强抗原特异性CD4+和CD8+T细胞的IFNγ分泌,而CpG X1+Alum不仅能够增强抗原特异性CD4+和CD8+T细胞的IFNγ分泌,还能够增强CD8+CTL的杀伤活性。在黑色素瘤和李斯特菌攻击模型中,CpG X1+Alum佐剂显示出良好的预防和治疗效果。结论 CpG X1与A(lOH)3组成的复合佐剂能够有效促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生功能性CD8+CTL反应。
- 王美菊刘颖罗兴杨春亭于三科许洪林
- 关键词:佐剂蛋白抗原
- 病毒样颗粒技术在人用疫苗中的应用被引量:3
- 2010年
- 病毒样颗粒(virus—likeparticles,VLPs)是由病毒的一种或多种结构蛋白组成的、不含病毒基因组的空心颗粒。许多病毒的结构蛋白在真核或原核表达系统中能够自我组装成VLPs。VLPs具有与天然病毒相似的免疫原性而无感染性,因此是一种较为理想的候选疫苗抗原。VLPs通过基因工程技术生产,对细胞基质和生产过程均可进行严格地质量控制,从而提高了疫苗的安全性。
- 龚敏卿杨春亭许洪林
- 关键词:病毒样颗粒人用疫苗VLPS原核表达系统结构蛋白病毒基因组
- 甲型H1N1流感病毒血凝素蛋白单抗杂交瘤细胞株的制备与初步鉴定被引量:2
- 2010年
- 目的:建立具有高特异、高效价的甲型H1N1流感病毒血凝素蛋白(HA)单抗的杂交瘤细胞株。方法:以纯化的昆虫杆状病毒表达的甲型H1N1流感病毒HA蛋白为免疫原免疫BALB/c小鼠,取脾细胞与Sp2/0小鼠骨髓瘤细胞融合,通过有限稀释法筛选阳性克隆,经ELISA和Western blot分析单抗的特性和特异性。结果:获得6株甲型H1N1流感HA抗原特异单克隆抗体杂交瘤细胞株,抗原肽库ELISA检测结果表明其中3株(1E12,3F12,1C11)单抗只与甲型H1N1流感HA抗原肽库反应,不与H5N1病毒HA抗原肽库反应;Western blot分析表明,单抗1B3只特异识别甲型H1N1流感HA抗原,而与其他季节性甲流病毒(H1,H3)及人禽流感H5N1病毒不反应。结论:所获杂交瘤细胞株特异性强,效价高,分泌抗体性能稳定,为分析甲型H1N1流感病毒抗原性位点、建立诊断试剂奠定了基础。
- 王慧娟张陵林周为民谭文杰许洪林王文玲周剑芳舒跃龙阮力
- 关键词:单克隆抗体
- 脑膜炎球菌疫苗
- 本发明涉及一种脑膜炎球菌疫苗,其包含:脑膜炎球菌荚膜多糖与载体蛋白的化学偶联物和第一佐剂,该第一佐剂为含有至少一个非甲基化CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸,长度为15-35个核苷酸。本发明中用于增强脑膜炎球菌疫苗免疫效果的...
- 许洪林王潇潇
- 文献传递
- 基于血凝素的新型流感疫苗的研究进展被引量:9
- 2014年
- 现有流感疫苗虽然能够预防季节性流感,但不能有效防控流感大流行。在本世纪初人类社会面临H5N1禽流感和H1N1猪源流感等大流行威胁的前提下,欧美各国政府和疫苗企业加速了新型流感疫苗的研发进程。血凝素是现有流感疫苗的主要有效成分,也是诱生保护性抗体的主要抗原,因此成为新型流感疫苗抗原设计的热门靶点。本文就近年来基于血凝素的新型流感疫苗的研究进展作一综述。
- 李驰冯靖杨春亭许洪林
- 关键词:流感病毒血凝素流感疫苗
- 基于狂犬病病毒CVS-11假病毒的中和抗体检测新技术及初步应用被引量:5
- 2016年
- 目的建立一种可替代快速荧光灶抑制试验(RFFIT法)的简易高通量狂犬病病毒中和抗体(RVNA)检测技术。方法我们构建了表达荧光素酶报告基因与CVS-11包膜蛋白的狂犬病病毒假病毒,建立了狂犬病病毒中和抗体检测技术(改良RFFIT方法),与标准RFFIT方法结果平行比较,并进一步应用于北京地区宠物犬与饲养人群血清中和抗体检测。结果改良RFFIT方法与标准RFFIT方法平行检测的46份待检血清与5份阴性参比血清,符合率为100%,且使用CVS-11假病毒测得的样品RVNA数值与标准RFFIT所得数值高度相关(n=46,r=0.94,P〈0.0001)。改良RFFIT方法用于北京地区宠物犬与饲养人群血清中RVNA滴度测定,均为阳性,其平均IU值为33.01IU/ml。结论基于狂犬病病毒CVS-11假病毒的中和抗体检测技术简易高效,可替代传统RFFIT方法。本研究中北京地区宠物犬与饲养人群91份样本均可检出明显的狂犬病病毒保护性中和抗体。
- 邓瑶吕新军于鹏程许洪林唐青朱武洋谭文杰
- 关键词:快速荧光灶抑制试验
- Semliki森林病毒衍生的DNA疫苗与常规DNA疫苗的比较被引量:24
- 2002年
- 比较Semliki森林病毒(SFV)衍生的复制型DNA疫苗载体(复制型载体)和常规非复制型DNA疫苗载体(非复制型载体)的导入效率、表达效率、诱导凋亡率和免疫效果,从而评价其作为DNA疫苗载体的应用前景。使用等量SFV载体和常规DNA载体同等效率转染细胞后,复制型载体表达强度比非复制型载体高约3倍,其诱导凋亡的能力是非复制型载体的11倍;以不同剂量的SFV载体和常规DNA载体分别转染BHK21细胞,复制型载体各剂量组载体的表达量均高于非复制型载体。复制型载体在1μg组出现峰值,而非复制型载体则出现在4μg组。体内免疫的结果表明,SFV载体pSCA-SS1免疫的各组小鼠中,低剂量1μg组小鼠的总抗体滴度高于10μg和100μg剂量组;1μgpSCA-SS1免疫的小鼠产生的总抗体滴度与CTL水平,分别与pcDNA3-SS1免疫的小鼠中10μg和100μg组相当。但10μg、100μg组pSCA-SS1免疫小鼠的总抗体及CTL水平,都低于pcDNA3-SS1免疫的小鼠的10μg、100μg组。结果提示:SFV衍生的复制型DNA疫苗载体,在低剂量组时即可诱生与常规DNA疫苗载体高剂量组相近的免疫效果。
- 邓瑶孟昕许洪林王世峰陆柔剑王文玲谷淑燕阮力
- 关键词:DNA疫苗复制子凋亡