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四咪唑鎓盐对阴离子识别的核磁滴定研究被引量：1: 2013年; 通过四(溴甲基)甲烷1与咪唑反应得到含有四个咪唑功能基的化合物2,再以其作为中间体,利用其独特的结构,设计合成了四咪唑鎓盐3、4;采用核磁滴定法,研究了四咪唑鎓盐3、4对Cl-、Br-离子的识别;结果显示,主体化合物对Cl-、Br-离子分别有显著的识别能力.; 谢仕伟蒋宗林王心良李鹏熙王烨娟彭琼郭林峰; 关键词：咪唑离子识别

分子靶向性的新型光敏剂的设计与合成: <正>肿瘤光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是利用生物光敏化作用以损伤肿瘤和其他病理性增生组织而达到治疗的一种新型医疗技术,其中光敏剂是PDT的核心物质。二氢卟吩类光敏剂因在近红外区有较好的吸...; 李鹏熙郭林峰李东红; 关键词：光敏剂叶酸; 文献传递

新型靶向光敏剂Ⅰ对Hep-2细胞的光动力抑瘤活性被引量：2: 2013年; 目的评价新型靶向性光敏剂Ⅰ（PSⅠ）对喉癌Hep-2细胞的靶向性和光动力活性。方法采用bleaching实验评价PSⅠ的稳定性；荧光测定法观察Hep-2细胞对PSⅠ的摄取能力；四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测PSⅠ浓度、光照剂量及光照时间点对Hep-2细胞存活率的影响。结果在光照50 min后，PSⅠ的吸光度（A）值仅降低了11 %，表明其稳定性可满足光动力治疗的需要；Hep-2细胞对PSⅠ的摄取随PSⅠ浓度的增加而增加，但过量叶酸的存在可明显抑制Hep-2细胞对PSⅠ的摄取（t值分别为5.96，4.89，均P＜0.01）；MTT实验结果表明Hep-2细胞的存活率与PSⅠ浓度和光照剂量呈负相关（r＝-0.763，P＝0.017； r＝-0.946，P＝0.001）。当PSⅠ浓度为14 μmol／L、光照剂量为18 J／cm2时，Hep-2细胞的存活率仅为34 %，而在无光照时即使光敏剂浓度升至110 μmol／L，Hep-2细胞的存活率仍为100 %；给予PSⅠ 24 h后再进行光动力治疗（PDT）可有效地抑制Hep-2细胞的生长，其存活率只有32 %。结论 PSⅠ拥有满意的光稳定性和低的暗毒性，对Hep-2细胞有很好的靶向性和光动力活性。; 李东红李鹏熙蒋宗林郭林峰; 关键词：HEP-2细胞肿瘤靶向性

5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-叶酸的设计与合成被引量：1: 2012年; 以聚乙二醇二胺、叶酸、5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩为原料,合成了2个光敏化合物:5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-叶酸(3a)和5-对羧基苯基-10,15,20-三间羟基苯基二氢卟吩-PEG-NHBoc(3b),其结构经UV、IR、HPLC、1H MNR和MS确认。采用L9(33)正交实验法优化目标物3a的合成条件,在n(DCC)∶n(卟吩)=2∶1、反应温度为50℃、反应时间为5d时,3a收率最好。; 李鹏熙郭林峰李东红; 关键词：光敏剂叶酸

新型光敏剂Ⅰ对头颈部肿瘤细胞的光动力活性: 2013年; 目的在光敏剂卟吩分子中通过PEG链引入靶向基团-叶酸,构建了一个新型的光敏剂Ⅰ,并评价光敏剂Ⅰ对喉癌Hep-2细胞和鼻咽癌CNE细胞的肿瘤靶向性和光动力活性。方法利用West-ern blot实验检测Hep-2细胞和CNE细胞的叶酸受体表达;采用荧光测定法评价两种细胞在有或无过量叶酸存在时对光敏剂Ⅰ的吞噬作用;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验检测光敏剂Ⅰ在有或无光照条件下对Hep-2细胞和CNE细胞的细胞毒性,以及光敏剂浓度和光照剂量对细胞存活率的影响。结果 West-ern blot实验结果表明Hep-2细胞有较强的叶酸受体表达,而CNE细胞则为叶酸受体低表达。两种细胞对光敏剂I的摄取均随光敏剂浓度的增加而增强,但Hep-2细胞的摄取能力明显强于CNE细胞(P<0.01),且过量自由叶酸的存在可竞争性地抑制Hep-2细胞对光敏剂I的摄取(P<0.01)。MTT实验结果显示在光照时,光敏剂I对Hep-2细胞和CNE细胞均有显著的光毒性,且其光动力活性与光敏剂浓度和光照剂量呈正相关性。结论光敏剂I对叶酸受体阳性表达的喉癌Hep-2细胞有明显的靶向性和光动力活性。; 李东红李鹏熙蒋宗林郭林峰; 关键词：HEP-2细胞肿瘤靶向性

新型靶向光敏剂诱导Hep-2细胞光氧化行为的研究被引量：2: 2013年; [目的]研究新型光敏剂Ⅰ诱导Hep-2细胞的光氧化行为。[方法]利用MTT法检测光敏剂Ⅰ对Hep-2细胞的细胞毒性;采用活性氧特异性探针H2DCFDA通过激光共聚焦成像观察Hep-2细胞中活性氧的生成;通过测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平及乳酸脱氢酶(LDH)渗漏检测观察Hep-2细胞的氧化应激反应。[结果]无光照时,光敏剂Ⅰ对Hep-2细胞的毒性为零,但光照后可明显抑制该细胞的生长,且其光毒性随光照剂量的增加而加强(r=-0.962,P=0.001)。光动力治疗后,细胞内DCFDA的荧光强度逐渐增强,在4h时达到高峰,随后又逐渐降低;细胞内SOD和GSH水平逐渐降低,3h后分别降低42.5%(P<0.01)和35.0%(P<0.01),而MDA含量却随时间延长逐渐增加,3h后增加54%(P<0.01)。LDH的渗出与光照剂量呈正相关(r=0.966,P=0.007)。[结论]新型光敏剂Ⅰ可有效光诱导Hep-2细胞死亡,而细胞内氧化应激反应可能是其光诱导Hep-2细胞死亡的重要作用机制。; 李东红李鹏熙蒋宗林郭林峰; 关键词：HEP-2细胞光动力治疗氧化应激反应

叶酸受体介导靶向药物载体的研究进展被引量：5: 2013年; 利用叶酸受体在肿瘤细胞(高表达)和正常细胞(低表达)上表达的差异性及叶酸受体与叶酸和叶酸类似物结合的高特异性、高亲和性,可望实现肿瘤的靶向性治疗。而叶酸修饰的药物载体不仅可实现难溶或不稳定药物的体内输送,减少体内酶对药物的降解,提高其生物利用率,同时还可有效地提高药物在肿瘤组织中的浓度,降低对正常组织的毒副作用。本文就近年来叶酸化药物载体的研究进展做一简要综述,旨在为肿瘤的靶向性治疗提供参考。; 郭林峰蒋宗林李东红; 关键词：叶酸叶酸受体脂质体树状大分子

8-羟基脱氧鸟苷糖苷键断裂机理的理论研究: 2013年; 利用密度泛函理论对8-羟基脱氧鸟苷糖苷键断裂的热力学和动力学性质进行了研究.势能面扫描和势能面上稳定结构的完全优化均采用B3LYP/6-31+G(d)方法,溶剂效应的计算采用IEF-PCM模型.计算结果表明,溶剂水的存在有助于降低反应的活化能,但反应仍需要较高的活化自由能(122.13 kJ·mol-1),因而单分子分解不能有效地促进糖苷键的断裂,从而强调了亲核试剂和糖苷酶在糖苷键断裂中的重要作用.; 曾毕芸郭林峰尹梦云陈泽琴; 关键词：8-羟基脱氧鸟苷密度泛函理论 B3LYP

咖啡因N_1位水解去甲基反应机理的理论研究被引量：1: 2014年; 基于密度泛函理论,利用BH&HLYP/6-311++g(d,p)方法对咖啡因N1位水解去甲基机理进行了研究.主要考察了两条反应路径,路径A为O6氢转移机理,路径B为O2氢转移机理.计算结果表明,路径A略优于路径B,但两条反应路径均需较高的活化能(大于350 kJ·mol-1),因而很难直接通过水解脱去甲基,从而强调了酶的重要催化作用.; 郭林峰康嫒陶婧陈泽琴; 关键词：咖啡因水解 BH

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郭林峰