目的观察贝那普利单药或联合来氟米特对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理损伤及肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探究来氟米特联合贝那普利在DN治疗上的意义。方法成年雄性Wistar大鼠,腹腔注射枸橼酸钠缓冲液,为正常对照组(NC组),同批大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立DN模型后,随机分为DN模型组(DN组)、贝那普利组和联合用药组。联合用药组每天给予来氟米特和贝那普利灌胃,贝那普利组每天给予贝那普利灌胃,NC和DN组每天以等量蒸馏水灌胃。第4周末、8周末1、2周末观察大鼠生理生化指标的变化,12周末观察肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平。结果 DN组、贝那普利组和联合用药组大鼠血糖较NC组显著升高(P<0.01)。DN组较NC组24小时尿蛋白排泄量(24 h UPE)、内生肌酐清除率(Ccr)显著升高,肾组织内MCP-1的表达明显增加(P<0.01);联合用药组及贝那普利组与DN组比较,上述指标显著下降(P<0.01);联合用药组与贝那普利组相比上述指标下降更明显(P<0.05)。DN组的肾脏病理变化表现为肾小球体积明显增大,系膜基质增生,基底膜增厚等;联合用药组与贝那普利组的上述病理改变较轻;联合用药组与贝那普利组相比,上述改变更轻。结论免疫抑制剂来氟米特联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)贝那普利显著减少DN大鼠肾组织MCP-1的表达、减轻肾脏病理损害,延缓DN的进展,效果优于单用贝那普利。
