马鸣飞
- 作品数：11 被引量：270H指数：4
- 供职机构：北京中医药大学东方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市教育委员会科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病肾病发病机制研究进展被引量：235
- 2012年
- 对糖尿病肾病发病机制的研究进展进行文献整理和分析。通过检索PubMed数据库查阅有关糖尿病肾病作用机制的文献,对近年来国外有关糖尿病肾病发病机制的研究进行了整理和分析。糖尿病肾病的发病机制与多种因素密切相关,包括糖代谢紊乱:[糖基化终末产物(AGEs)的生成、多元醇通络的活化、蛋白激酶C的激活、糖基化终末产物的积聚]、血流动力学异常、氧化应激、细胞因子(转化生长因子、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α)参与及遗传因素等。近年来诸多学者对糖尿病肾病的发病机制进行的研究已取得了一定的进展,进一步研究本病的发病机制对于寻找有效的防治方法具有重要意义。
- 李敏州高彦彬马鸣飞朱智耀邹大威李勤
- 关键词：糖尿病肾病发病机制
- 芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织转化生长因子β_1蛋白及mRNA表达的影响
- 2012年
- 目的探讨芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠模型。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、中药组、西药组,以C57BL/6J小鼠作为正常组,每组15只,连续治疗12周,用HE、PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法,检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白及mRNA表达。结果模型组小鼠肾脏病理改变呈现肾小球肥大,系膜基质区增宽,系膜细胞增多,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管扩张,灶状萎缩,偶见坏死,可见较多蛋白管型,间质内炎性细胞浸润,间质纤维化表现。肾脏细胞内的TGF-β1的蛋白及mRNA表达较正常组明显增多。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,小鼠肾脏病理改变较模型组明显减轻,TGF-β1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论芪卫颗粒可通过抑制TGF-β1的蛋白及mRNA表达起到防治糖尿病肾病的作用。
- 李敏州高彦彬马鸣飞王金羊
- 关键词：糖尿病肾病转化生长因子Β1
- 芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响被引量：8
- 2013年
- 目的探讨芪卫颗粒延缓糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化的分子作用机制。方法自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠45只,采用高脂饲料喂养制备DN模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、中药组[芪卫颗粒20g/(kg·d)灌胃]、西药组[缬沙坦胶囊10mg/(kg·d)灌胃],每组15只,另设C57BL/6J小鼠15只作为正常组,连续给药12周。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫印迹法检测磷酸化Smad2(P-Smad2)、磷酸化Smad3(P-Smad3)、Smad7及整合素连接激酶(ILK)的表达,实时荧光定量PCR法检测ILKmRNA表达。结果模型组小鼠肾组织中TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较正常组明显增加(P<0.01),Smad7表达明显下降(P<0.01)。中药组及西药组TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK及ILKmRNA表达较模型组显著减少(P<0.05或P<0.01),Smad7表达明显增加(P<0.01)。中药组P-Smad3表达较西药组增加(P<0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪卫颗粒通过下调TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、ILK的表达,上调Smad7的表达,影响TGF-β1/Smads信号通路,从而延缓了DN肾脏纤维化的发生发展。
- 李敏州高彦彬马鸣飞王金洋
- 关键词：肾间质纤维化SMADS信号通路
- 通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响被引量：11
- 2013年
- 目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。
- 邹大威高彦彬王金羊张娜赵轩朱智耀周盛楠李骄阳马鸣飞姚静娟
- 关键词：MMP-9TIMP-1通心络KK-AY小鼠
- 芪卫颗粒治疗DN临床观察及调节PEDF/USF<sub>2</sub>表达对DN肾纤维化的干预机制研究
- 本论文分为文献研究、临床观察、实验研究三部分。文献研究介绍了近年来国内外对糖尿病肾病(DN)发病机制研究的主要观点、进展情况和发展趋势,以及中医对DN病因病机、辨证论治和实验研究等方面的进展情况,初步探讨了目前研究尚待解...
- 马鸣飞
- 关键词：糖尿病肾病PEDF肾纤维化
- 芪卫颗粒治疗DN临床观察及调节PEDF/USF_2表达对DN肾纤维化的干预机制研究
- 本论文分为文献研究、临床观察、实验研究三部分。 文献研究介绍了近年来国内外对糖尿病肾病(DN)发病机制研究的主要观点、进展情况和发展趋势,以及中医对DN病因病机、辨证论治和实验研究等方面的进展情况,初步探讨了目前研究尚待...
- 马鸣飞
- 关键词：糖尿病肾病PEDF肾纤维化
- 文献传递
- 糖络宁对糖尿病大鼠坐骨神经MnSOD,CuZnSOD,GPx抗氧化酶基因表达的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:初步探讨中药复方糖络宁改善氧化应激的分子机制。方法:8周龄雄性SD大鼠随机选取15只为正常对照组,余大鼠禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg·kg-1建立糖尿病模型,72 h后大鼠禁食8 h断尾取血,测定血糖≥16.7 mmol·L-1视为糖尿病(DM)模型建立成功。成功后随机分为模型组(M组)、糖络宁10 g·kg-1·d-1组(TLN组)、α-硫辛酸0.02 g·kg-1·d-1组(LA组)各15只,连续给药8周后,采用实时定量荧光PCR(Real-time PCR)技术检测各组大鼠坐骨神经锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、铜锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)基因表达量,动态监测血糖、冷热刺激反应时间和热痛阈值。结果:STZ建立糖尿病模型后,坐骨神经组织的抗氧化酶MnSOD,CuZnSOD,GPx基因表达均增加;糖络宁连续给药8周后,冷热刺激反应时间明显缩短(P<0.05),痛阈值明显延长(P<0.05),MnSOD,CuZnOD,GPx基因表达量均明显升高(P<0.05)。结论:糖络宁能够改善STZ糖尿病大鼠痛觉过敏、感觉迟钝症状,并能通过提高坐骨神经MnSOD,CuZnSOD,GPx基因表达减轻氧化应激。
- 邹大威高彦彬朱智耀李敏州马鸣飞李步满李勤王金羊赵轩
- 关键词：MRNA糖络宁
- 芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究被引量：4
- 2013年
- 目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。
- 马鸣飞高彦彬王金羊李敏州赵轩朱志耀邹大威
- 关键词：糖尿病肾病纤维化KK-AY小鼠
- 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展被引量：8
- 2011年
- 近年来随着人们生活习惯、饮食结构的改变,糖尿病的发病率在全球迅速上升。目前中国已有9200万糖尿病患者,1.48亿糖尿病前期患者,糖尿病已成为威胁中国公众健康的一项重大因素[1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一,是导致终末期肾病（end-stage renal disease,ERSD）和糖尿病患者死亡的主要原因。
- 李敏州高彦彬马鸣飞朱智耀邹大威李勤
- 关键词：糖尿病肾病中医药治疗微血管并发症糖尿病前期终末期肾病公众健康
- 芪卫颗粒调节USF2及其下游信号分子表达对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的干预作用(英文)被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1的表达情况和相互关系,以及芪卫颗粒对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的干预机制。方法:将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只按血糖值随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为对照组。24周龄时,行RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA表达,Western Blot检测TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β1在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果:①与对照组比较,模型组肾组织TGF-β1、USF2、TIMP-1表达明显升高,MMP-9表达明显降低,免疫组化显示模型组TGF-β1在肾小球和肾小管表达均明显增加(P<0.05)。②与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组TGF-β1、USF2、TIMP-1表达降低,MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:①USF2正向调节TGF-β1表达,TGF-β1过表达进而促使MMP-9表达降低、TIMP-1表达升高,MMP-9/TIMP-1比例失衡,细胞外基质(ECM)降解减少而沉积。②芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1比例失衡,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。
- 马鸣飞高彦彬高彦彬王金羊张娜姚静娟姚静娟赵轩朱智耀
- 关键词：糖尿病肾病纤维化
