宋宜
- 作品数：38 被引量：112H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金浙江省中医药科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学核科学技术更多>>
- Ro60表达下调抑制肺腺癌A549细胞迁移和侵袭
- 2016年
- 目的探究Ro60对肺腺癌A549细胞迁移和侵袭的影响。方法采用RNA干扰(RNAi)方法下调A549细胞中Ro60表达水平,检测其迁移和侵袭能力的改变,通过实时定量PCR和免疫印迹方法分析与肿瘤侵袭转移相关分子的表达变化。结果下调Ro60表达,A549细胞的迁移和侵袭能力均减弱,与肿瘤细胞迁移和侵袭相关的MMP9、c-Src等在mRNA水平明显降低,Src蛋白和MMP9酶原激活形式蛋白表达量下调。结论 Ro60表达下调抑制A549细胞的迁移和侵袭,并通过调控Src蛋白表达和MMP9酶原激活发挥作用。
- 姚婉刘继来孙鹏达田宝磊刘斌宋宜孙志贤
- 关键词：肺腺癌细胞迁移
- HeLa细胞中Skp2的表达调控p21WAFCIP1稳定性被引量：6
- 2004年
- 泛素 蛋白酶体抑制剂MG 132处理的HeLa和SaoS 2细胞中 ,低表达的p2 1WAF CIP1受泛素 蛋白酶体通路调控 .为探讨肿瘤细胞中高表达的E3连接酶底物结合亚基 Skp2和低表达的p2 1WAF CIP1之间的关系 ,在HeLa细胞中转染Skp2的反义寡核苷酸后 ,p2 1表达水平明显升高 .同时 ,相对于转染空载体和Skp2ΔF(Skp2的F box缺失突变体 )的真核表达载体 ,转染全长Skp2的HeLa细胞中 ,p2 1表达水平显著下降 ,说明肿瘤细胞中Skp2调节p2 1的稳定性 ,并且这种调控作用依赖于Skp2蛋白中的F box结构 .免疫荧光结果表明 ,Skp2和p2 1共定位于细胞核 ,这为两者间的相互作用提供了前提 ;体内相互免疫共沉淀结果表明 ,p2 1和其它SCFSkp2 的底物一样与Skp2直接结合 ,并且它们之间的结合区不在F box结构域 ,这一结果在体外的GST
- 钱俊杰孙国敬孟祥兵宋宜梅柱中刘斌董燕孙志贤
- 关键词：SKP2泛素-蛋白酶体通路
- ATM参与辐射损伤细胞学反应的研究被引量：2
- 2000年
- 目的 克隆ATM全长cDNA及含特异功能域的cDNA片段 ,寻找与ATM相互作用的蛋白 ,分析ATM在DNA损伤监视中的分子机理。方法 利用长片段PCR扩增法 ,从人外周血来源的cDNA库中扩增ATMcDNA ;利用酵母双杂交系统筛选人外周血来源的cDNA库中与ATM相互作用的蛋白。结果 经重叠PCR扩增到ATM全长cDNA ,并筛选到数条与ATMPI3K激酶区相互作用的cDNA ,并对其序列进行分析。结论 ATM通过与多种蛋白相互作用 。
- 孟祥兵宋宜毛建平巩波刘斌孙志贤
- 关键词：ATM
- 端粒酶的研究进展,存在问题及其在病理学中的应用被引量：6
- 2000年
- 朱虹光宋宜
- 关键词：端粒酶肿瘤细胞病理学
- 大肠杆菌基因组水平蛋白质-RNA相互作用初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的初步研究大肠杆菌中基因组水平的蛋白质-RNA相互作用(protein-RNA interactions,PRI)。方法通过RNA酶消化细菌裂解液,提取与蛋白质相互作用的RNA片段,构建cDNA文库,进行高通量测序,并通过生物信息学分析获得与蛋白质结合的转录本。结果获得了与蛋白质结合的3193条转录本,涉及2234个mRNA、47个sRNA(small regulatory RNAs)、39个tRNA、11个rRNA以及862个基因间区(intergenic region,IGR)。结论初步获得大肠杆菌中与蛋白质相互作用的转录本信息,为进一步开展PRI研究提供了支持。
- 徐淞陈垚文应晓敏付汉江田宝磊宋宜郑晓飞李伍举
- 关键词：SRNA大肠杆菌MCA
- 染色体间区区室化核结构PML-NB在DNA损伤反应中的功能意义被引量：1
- 2013年
- 细胞在长期进化过程中形成的DNA损伤反应防御机制包括转录调节、周期调控、损伤修复、凋亡性和非凋亡性死亡等的一系列细胞学反应,是基因组稳定性维持的基石。其调控异常与肿瘤、衰老、遗传易感综合征等疾病发生直接相关。以早幼粒细胞白血病蛋白(promylocytic leukemia protein,PML)为核心分子构成的、与核基质相连的亚核多蛋白复合体——PML核体(PML nuclear body)既是DNA损伤的动态感受器,又是p53依赖和非依赖的检查点激活、损伤修复、凋亡诱导等细胞学反应的调控核心,在染色质重塑表观遗传调控、基因转录及转录后调控、蛋白共价修饰和活性调控等多个层面整合并协同调节DNA损伤反应。
- 宋宜田宝磊郑晓飞孙志贤
- 关键词：核体
- DNA双链断裂损伤反应及它的医学意义被引量：10
- 2007年
- DNA损伤应激反应是维持基因组稳定性的基石.细胞在长期进化中形成了由损伤监视、周期调控、损伤修复、凋亡诱导等在内的自稳平衡机制.一方面,借助感应、识别并启动精细而复杂的修复机制修复损伤;另一方面,通过DNA损伤应激活化的细胞周期检查点机制,延迟或阻断细胞周期进程,为损伤修复提供时间,使细胞能安全进入新一轮细胞周期;损伤无法修复时则诱导细胞凋亡.DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs)是真核基因组后果最严重的损伤类型之一,其修复不利,同肿瘤等人类疾病的发生发展密切相关.新进展揭示:DSBs损伤反应信号分子ATM-Chk2-p53、H2AX等的组成性活化,是肿瘤形成早期所激活的细胞内可诱导的抗癌屏障,其信号网络的精确、精细调控在基因组稳定性维持中发挥重要作用.此外,HIV病毒整合进入宿主细胞基因组的过程也依赖于宿主细胞中ATM介导的DSBs损伤反应信号转导;ATM特异性的小分子抑制剂在抗HIV感染中显示重要的功能意义.文中重点讨论调控DSBs损伤应激反应信号网络的主要研究进展,及其在肿瘤发生、发展及抗HIV感染中的新医学意义.
- 宋宜孙志贤
- 关键词：ATMP53
- 蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞凋亡前G_2/M期阻滞及机制被引量：18
- 2004年
- 背景和目的:蛋白酶体(proteasome)抑制剂能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,是一种潜在的有应用前景的抗肿瘤剂。本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂MG132(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)诱导白血病细胞HL-60凋亡和G2/M期阻滞的机制。方法:采用荧光显微镜观察、流式细胞术和免疫印迹研究测定MG132诱导HL-60细胞凋亡和周期阻滞及机制。结果:2μmol/L的MG132能够有效地诱导HL-60细胞凋亡,用药后24h就显现有细胞凋亡;在MG132诱导HL-60细胞凋亡出现之前有一个明显的G2/M期阻滞,加MG132后12h时G2/M期时相百分比为63.42±2.02;24h时加MG132组细胞凋亡为16.67±1.48,与对照组G2/M期时相百分比为7.29±3.01及细胞凋亡为0相比,两者之间有显著性差别(P<0.01);咖啡因CAF能够减少MG132诱导HL-60细胞出现的G2/M期阻滞,同时也减少凋亡细胞的比例;细胞周期检查点的负调控因子p21waf/cip1蛋白在加MG132处理后3h有明显的表达,但并未能检测到p53和p27蛋白。结论:MG132诱导HL-60细胞凋亡之前有一个明显的G2/M期阻滞,p21蛋白表达明显上调提示:是p21waf/cip1而不是p53或其同源蛋白参与了其中的调控。
- 孙国敬钱俊杰孟祥兵宋宜张枫梅柱中董燕孙志贤
- 关键词：HL-60细胞G2/M期阻滞细胞凋亡蛋白酶体抑制剂P21蛋白负调控因子
- 电离辐射反应中PML调控CXCR4的表达被引量：3
- 2016年
- 目的：观察电离辐射反应中，肺癌细胞中受辐射感应分子早幼粒细胞白血病蛋白（PML）表达影响的信号分子，探讨PML是否参与调控辐射诱导的肿瘤转移过程。方法本实验采用特异性靶向PML的siRNA构建PML敲低表达细胞模型，钴-60辐照，而后用康成公司的基因表达谱芯片检测获得差异表达基因，经聚类分析挖掘与细胞间通讯、肿瘤转移有重要相关性的基因，进一步用反转录实时定量多聚酶链反应法（RT-qPCR）和蛋白质免疫印记法（WB）进行验证。结果应用基因表达谱芯片比较检测电离辐射反应中受PML影响的基因，筛选获得在非小细胞肺癌侵袭转移中发挥重要作用的C-X-C细胞因子受体4（CXCR4）在PML敲低表达的非小细胞肺癌A549细胞中表达显著上调；RT-qPCR和WB进一步在mRNA和蛋白水平验证PML敲低细胞中CXCR4的表达增高。结论在肺癌侵袭转移中发挥重要功能的CXCR4基因的表达受辐射感应分子PML的调控。
- 楼炜姚婉楼敏铭刘斌宋宜
- 关键词：电离辐射
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导H eLa细胞p21^(WAF1/CIP1)表达的分子机制研究被引量：2
- 2005年
- 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HD Is)诱导肿瘤细胞产生周期阻滞以及诱导p21WAF1/C IP1表达的分子机制。方法:以人宫颈癌HeLa细胞为模型,用曲古抑菌素A(TSA)处理HeLa细胞,通过流式细胞术检测细胞周期及凋亡,通过W estern印迹及RT-PCR检测周期相关分子的蛋白及mRNA的表达;并构建TSA靶分子启动子区的荧光素酶报告质粒,进一步检测TSA的主要作用位点,寻找相关作用途径。结果与结论:TSA可诱导HeLa细胞发生周期阻滞,并呈现明显的剂量和时间依赖关系,加大用药剂量及延长用药时间可诱导凋亡。TSA可显著诱导p21WAF1/C IP1的表达,表现为转录水平的调节,其变化可以指示周期阻滞的程度。p21WAF1/C IP1启动子区3′端是TSA作用的主要位点,同样被TSA诱导表达增加的p53很可能通过与其效应元件的结合而使TSA诱导p21WAF1/C IP1表达的总效果增强。
- 赵国伟宋宜董燕钱俊杰梅柱中田宝磊张应玖孙志贤
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A细胞周期阻滞
