张伟东
- 作品数：7 被引量：15H指数：2
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- 甲状腺素性心肌病时左右心室瞬时外向钾电流的不均一性研究被引量：1
- 2010年
- 目的:以正常心肌为对照,研究甲状腺素心肌病左右心室瞬时外向钾电流(Ito)不均一性变化。方法:SD大鼠以0.5mg/kgipL-甲状腺素10d后造成心肌病,以急性酶解法消化大鼠心脏,得到左右心室单个心肌细胞,用全细胞膜片钳技术分别记录Ito。结果:正常心肌细胞中左右心室的Ito存在一定差异,但不明显,然而在甲状腺素心肌病模型中这种差异显著增大。去极化电压为+40mV时,Ito右心室的电流密度从(9.23±0.84)pA/pF增强至(11.19±1.73)pA/pF,而左心室的电流密度从(6.99±1.14)pA/pF降至(4.95±1.84)pA/pF,且离散度增大。病变的右心室细胞半失活电压V1/2从(-68.85±1.37)mV右移至(-49.86±0.69)mV;正常心肌细胞的左右心室失活后恢复常数τ相当,而在病变心肌左右心室的τ值离散度显著增大,分别为(79.16±7.04)ms和(53.19±3.72)ms。结论:在心脏病变中左右心室Ito的不均一性增大可能是肥厚心脏导致心律失常的重要离子基础之一。
- 张伟东林木森王静于锋
- 关键词：电不均一性L-甲状腺素心肌病瞬时外向钾电流
- 甲状腺素心肌病大鼠血流动力学和心肌钠、钙电流的变化被引量：1
- 2010年
- 本文旨在研究L-甲状腺素(L-thyroxine,L-thy)所致的大鼠心肌病模型上血流动力学及心室肌细胞钠电流(INa)、L-钙通道电流(ICa-L)的变化。实验大鼠随机分成两组:心肌病组和对照组。心肌病组以0.5mg/kg腹腔注射L-thy,连续注射10d,建模成功后测定血流动力学变化,然后急性酶解法分离心肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录心肌细胞INa和ICa-L。结果显示:(1)与对照组相比,心肌病组大鼠左心室收缩压(leftventricular systolic pressure,LVSP)、左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)和左心室舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均显著降低(P<0.01),左心室收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)也表现为降低(P<0.05),左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)显著升高(P<0.01);(2)与对照组相比,在去极化电位为-30mV时,心肌病组大鼠心肌细胞INa电流密度由(-21.1±6.3)pA/pF增大至(-26.2±3.2)pA/pF(n=12,P<0.01),INa的激活曲线左移,失活曲线左移,去失活曲线右移;(3)与对照组相比,在去极化电位为-10mV时,心肌病组大鼠心肌细胞ICa-L电流密度由(-5.4±0.6)pA/pF增至(-7.9±0.8)pA/pF(n=12,P<0.01),ICa-L的激活曲线左移,失活曲线左移,去失活曲线左移。以上结果表明,甲状腺素心肌病模型心功能与心力衰竭相似,其INa和ICa-L功能明显增强,尤其是ICa-L,提示在INa和ICa-L功能异常增强的心肌病治疗中若使用的钙通道拮抗剂带有降低心肌对Na+通透性的药物效果应更佳。
- 王静张伟东林木森翟清波于锋
- 关键词：L-甲状腺素心肌病血流动力学ICA-L全细胞膜片钳
- CHYG中药活性部位复方制剂研究
- 张伟东
- 关键词：呼吸道病毒感染胶囊剂
- 小檗碱对腹主动脉狭窄性心肌病大鼠心肌细胞钾电流的抑制作用被引量：3
- 2010年
- 目的:研究小檗碱对腹主动脉狭窄性心肌病模型大鼠的心肌细胞中瞬时外向钾电流(Ito)和内向整流钾电流(IK1)的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:对大鼠进行腹主动脉狭窄手术建立心肌病模型,以急性酶解法分离大鼠单个左心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录钾电流。结果:相比于假手术组,心肌病模型组大鼠心肌细胞Ito和IK1的电流密度明显增加;小檗碱(10～100μmol.L-1)可浓度依赖性降低模型组大鼠心肌细胞Ito电流密度,IC50为(43.61±4.31)μmol.L-1,并使Ito稳态失活曲线向负电位方向移动,半数失活电压减少,而对Ito稳态激活曲线和Ito失活后恢复曲线无明显影响;此外,小檗碱可显著降低模型组大鼠心肌细胞IK1电流密度。结论:小檗碱对腹主动脉狭窄所致心肌病中出现异常增大的Ito和IK1离子流有明显阻断作用。
- 张伟东林木森于锋
- 关键词：小檗碱腹主动脉狭窄瞬时外向钾电流内向整流钾电流
- 盐酸小檗碱对甲状腺素性豚鼠心肌病心肌细胞中I_(Kr),I_(Ks)和I_(K1)的抑制作用被引量：10
- 2009年
- 目的:研究盐酸小檗碱(berberine,Ber)对甲状腺素性豚鼠心肌病中延迟整流外向钾电流中快激活成分(IKr)和慢激活成分(IKs)及内向整流电流(IK1)的抑制作用。方法:豚鼠腹腔注射L-甲状腺素造成心肌病后,分离单个心肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录钾电流。结果:在心肌病细胞的IKr,IKs和IK1电流密度均明显增大,Ber30mmol/L分别抑制心肌病细胞IKr22.8%(+10mV)和IKs29.5%(+80mV),其对IKs的阻断作用大于Ikr。Ber30mmol/L也能阻断心肌病细胞IK129.1%(+120mV),但不影响其反转电位。Ber(1～300mmol/L)浓度依赖性地阻断心肌病细胞IKr及IKs,其IC50分别为76mmol/L和55.37mmol/L。结论:甲状腺素性心肌病中出现异常增大的IKs,IKr及IK1离子流,Ber有明显阻断作用。
- 于锋林木森张伟东
- 关键词：盐酸小檗碱心肌病IKS全细胞膜片钳
- 心肌病中离子通道病变机制的研究及药物的干预作用
- 张伟东
- 关键词：电不均一性L-甲状腺素心肌病瞬时外向钾电流
- 细胞自噬与肿瘤治疗被引量：2
- 2010年
- 综述细胞自噬及其与肿瘤的关系以及相关抗肿瘤治疗靶点和药物研究方面的最新进展。细胞自噬是一种广泛存在于真核生物中的细胞程序性死亡机制,其可通过降解受损细胞器和大分子来维持细胞内稳态,并实现细胞内成分的循环利用。近年来发现细胞自噬在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,从而成为肿瘤治疗的研究热点。
- 刘濬翟清波张伟东于锋
- 关键词：细胞自噬肿瘤靶点药物
