张新华
- 作品数：9 被引量：59H指数：5
- 供职机构：南昌大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：江西省自然科学基金国家自然科学基金江西省卫生厅科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 熊果酸药理学的最新研究进展被引量：33
- 2011年
- 熊果酸（ursolic acid,UA）又名乌索酸、乌苏酸,是一种存在于许多植物中的天然三萜类化合物,主要来源于木犀科植物女贞的叶,唇形科植物夏枯草的全草,杜鹃花科植物熊果的叶、果实中,蔷薇科植物枇杷的叶,玄参科植物毛泡桐的叶中,在自然界中分布广泛,不良反应小,其生物活性可涉及抗肿瘤、护肝、心血管、糖尿病、抗炎、抗病毒等多个领域。本文现将近几年UA的药理学研究进展予以综述。
- 张新华朱萱
- 关键词：药理学熊果酸唇形科植物蔷薇科植物玄参科植物杜鹃花科
- 熊果酸对瘦素诱导的肝星状细胞JAK2-STAT3活化及活性氧产生的影响被引量：6
- 2011年
- 目的研究熊果酸对瘦素诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)JAK2-STAT3信号通路活化、活性氧(ROS)产生及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)mRNA表达的影响。方法以重组大鼠瘦素作用于HSC-T6细胞,干预组在瘦素作用前分别加入熊果酸、N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)、氯化二亚苯基碘嗡(DPI)及JAK抑制剂AG490干预,正常对照组不加任何药物。各组处理不同时间后,采用流式细胞检测细胞内ROS水平;采用免疫细胞化学检测磷酸化JAK2及STAT3蛋白表达;采用RT-PCR检测TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA的表达。结果①免疫细胞化学检测显示,瘦素刺激HSC-T6细胞2 h后细胞质p-JAK2及细胞核内p-STAT3蛋白表达与正常对照组相比均明显增加(P<0.01),熊果酸干预后p-JAK2及p-STAT3蛋白表达明显低于瘦素刺激组[(85.50±3.78)vs(96.67±3.01),(26.50±3.66)vs(86.67±10.87),P<0.01]。NAC、DPI、AG490干预后p-JAK2及p-STAT3蛋白表达也低于瘦素刺激组(P<0.05或P<0.01)。②流式细胞术检测显示,熊果酸、NAC、DPI和AG490干预后的ROS水平均低于瘦素刺激组[(43.62±5.58)、(55.56±6.43)、(36.54±3.21)、(48.12±6.63)vs(90.86±3.86),P<0.01],而且熊果酸干预组的ROS水平低于NAC干预组(P<0.01)。③熊果酸干预12、24h后与瘦素刺激组相比,TIMP-1 mRNA表达明显下调[(0.28±0.03)vs(0.37±0.01),(0.29±0.04)vs(0.41±0.03),P<0.01],MMP-1 mRNA的表达明显升高[(0.33±0.02)vs(0.26±0.02),(0.37±0.04)vs(0.22±0.04),P<0.01]。结论熊果酸能阻断瘦素在肝星状细胞信号内信号转导,抑制TIMP-1、上调MMP-1的基因表达。
- 刘戈云何文华李弼民李博张新华陈江张焜和朱萱
- 关键词：熊果酸瘦素肝星状细胞活性氧
- 熊果酸对肝星状细胞内活性氧产生的影响及与细胞凋亡的关系被引量：5
- 2011年
- 目的体外观察熊果酸对肝星状细胞内活性氧(ROS)的产生、细胞凋亡、NF-κB核易位及X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)mRNA表达的影响,探讨熊果酸诱导肝星状细胞凋亡的机制。方法取对数生长期的肝星状细胞(HSC-T6)进行分组,A组:瘦素(100 ng/mL)刺激组;B组:瘦素+熊果酸(50μmol/L)组;C组:瘦素+N-乙酰-L半胱氨酸(10 mmol/L)组;D组:空白对照组。检测DCF荧光强度(反映ROS水平)、细胞凋亡率、NF-κB(P65)核移位率、XIAP mRNA的表达。结果 (1)A组HSC-T6细胞内DCF荧光强度明显强于D组,B、C组细胞内ROS水平明显低于A组(均P<0.001)。(2)A组在48 h的HSC-T6细胞凋亡率低于D组(P<0.05);B组在48 h的HSC-T6凋亡率不仅明显高于A组(P<0.001),而且高于C、D组(均P<0.05)。(3)A组细胞NF-κB核移位率显著高于D组(P<0.001);B、C组的NF-κB核移位率均显著低于A组(均P<0.001)。(4)瘦素作用HSC-T6细24 h的XIAP mRNA表达显著高于D组(P<0.01);B、C组在12、24 h的表达均低于A组(P<0.01或P<0.05)。结论熊果酸能抑制瘦素刺激HSC-T6细胞引起的ROS产生,并能诱导HSC-T6细胞凋亡,其机制可能与抑制ROS对NF-κB的活化,下调XIAP基因表达有关。
- 李博李弼民何文华刘志坚张焜和陈江刘戈云张新华朱萱
- 关键词：熊果酸肝星状细胞活性氧核因子-ΚB细胞凋亡
- 熊果酸对瘦素诱导的肝星状细胞TIMP-1、MMP-1mRNA表达及JAK2-STAT3信号转导通路的影响
- ＜正＞目的观察熊果酸对肝星状细胞TIMP-1mRNA、MMP-1mRNA表达及JAK2-STAT3信号转导通路的影响,探讨熊果酸抗肝纤维化的分子机制。方法取对数生长期的肝星状细胞（HSC-T6）随机分为7组:瘦素组（10...
- 朱萱刘戈云何文华李博王剑张新华
- 文献传递
- 熊果酸对肝星状细胞NADPH氧化酶-Hedgehog信号通路的影响被引量：6
- 2014年
- 目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的NADPH氧化酶(NOX)-Hedgehog(Hh)信号通路的影响。方法将处于对数生长期的HSC-T6细胞分为6组:正常对照组、瘦素组(100 ng/mL)、熊果酸自身对照组(50μmol/L)、DPI自身对照组(20μmol/L)、熊果酸干预组(瘦素+熊果酸)、DPI干预组(瘦素+DPI)。在药物作用12 h后,提取总RNA,采用RT-PCR法检测Shh、Smo、Gli1/2的表达;药物作用HSC-T6细胞24 h后,提取总蛋白,采用Western blot分别检测Rac1和Gli2的表达;药物作用12、24、48 h后,采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖情况。结果RT-PCR分析显示,瘦素刺激HSC-T6细胞12 h后Smo mRNA表达较正常对照组升高(P<0.05);Shh、Gli2 mRNA表达稍高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);熊果酸干预后Shh、Smo和Gli2 mRNA表达明显低于瘦素组及正常对照组(均P<0.05);瘦素对HSC-T6细胞Gli1 mRNA的表达无影响,而熊果酸及DPI干预也不影响HSC-T6细胞Gli1mRNA的表达。瘦素刺激HSC-T6细胞24 h后,Rac1和Gli2蛋白的表达较正常对照组升高(P<0.01);熊果酸干预后Rac1和Gli2蛋白的表达明显低于瘦素组(P<0.01)。MTT分析显示瘦素促进HSC-T6细胞增殖,熊果酸干预12 h后HSC-T6细胞的生长抑制率均显著高于瘦素组(P<0.01),随着作用时间延长,熊果酸对细胞生长的抑制作用进一步增强。结论熊果酸能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞Hh信号通路Shh、Smo、Gli2 mRNA和Gli2蛋白表达。熊果酸通过抑制NOX亚基Rac1蛋白表达进而抑制Hh信号通路可能是它抑制肝星状细胞生长增殖的机制之一。
- 陈璐何文华朱萱李弼民张焜和施凤张新华
- 关键词：熊果酸肝星状细胞HEDGEHOG信号通路NADPH氧化酶RAC1
- NOX通过ROS介导的信号通路与肝纤维化被引量：4
- 2011年
- 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合物,它存在于吞噬型细胞及非吞噬型细胞中,现在已经证实与肝纤维化的形成密切相关。NOX通过产生活性氧簇(ROS)介导了多种细胞内的信号转导,如通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)以及活化蛋白-1(AP-1)和核因子(NF)κ-B等转录因子,参与了肝星状细胞(HSC)的活化及增殖,在调节HSC激活和肝纤维化中起着关键的作用。
- 张新华朱萱
- 关键词：NADPH氧化酶活性氧簇细胞外信号调节激酶肝纤维化
- 熊果酸对活化型肝星状细胞NADPH氧化酶亚基p47^(Phox)表达及ERK1/2信号通路活化的影响被引量：16
- 2012年
- 目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对瘦素诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)NADPH氧化酶(NOX)亚基p47Phox表达及ERK1/2信号通路活化的影响,并观察Ⅰ型胶原合成及细胞增殖情况。方法将培养激活的HSC-T6细胞株分为6组:正常对照组,不加任何药物;瘦素组,给予重组大鼠瘦素(100 ng/ml)刺激细胞;各干预组分别给予UA(50μmol/L)、JAK抑制剂AG490(50μmol/L)、NOX抑制剂DPI(20μmol/L)、ERK抑制剂PD98059(30μmol/L)预处理30 min,再加入瘦素刺激不同时间。采用蛋白质印迹分析检测细胞膜移位的p47Phox蛋白、细胞总p47Phox蛋白和磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达;采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA的表达;采用MTT法检测细胞增殖。结果瘦素刺激HSC-T6细胞30 min后细胞膜p47Phox蛋白表达较正常对照组增高(P<0.01),细胞内p-ERK1/2蛋白表达也随之增高(P<0.05);UA、AG490、DPI、PD98059干预后抑制了p47Phox蛋白向细胞膜移位以及细胞内ERK1/2蛋白磷酸化。瘦素刺激HSC-T6细胞12 h后Ⅰ型胶原的mRNA表达较正常对照组升高(P<0.01),UA、AG490、DPI及PD98059干预组Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于瘦素组(P均<0.01)。瘦素刺激HSC-T6细胞12、24、48 h后细胞增殖率高于正常对照组(P均<0.01);UA、AG490、DPI及PD98059干预不同时间点的细胞增殖率均低于瘦素组(P均<0.01),UA的抑制细胞增殖作用弱于DPI(P<0.01)。结论 UA能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖及Ⅰ型胶原表达,机制可能与抑制NOX亚基p47Phox向细胞膜移位及下游信号通路ERK1/2的激活有关。
- 张新华何文华朱萱李弼民张焜和陈璐施凤
- 关键词：熊果酸肝星状细胞细胞外信号调节激酶类
- 熊果酸对肝星状细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的影响被引量：5
- 2011年
- 近年来研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）表达的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH oxidase，NOX）在肝纤维化发病中起关键作用。NOX产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导了各种促肝纤维化因子在HSC内的信号转导，有望成为抗肝纤维化的新靶点0]。熊果酸（ursolic acid）是从中药植物（如丹参、女贞子等）中提取的单体成分，
- 何文华朱萱李弼民刘志坚张焜和张新华李博刘戈云
- 关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸肝星状细胞氧化酶熊果酸抗肝纤维化纤维化因子
- 熊果酸对大鼠肝星状细胞NOX亚基p47phox及其调控的下游信号通路的影响
- 背景：肝纤维化是肝脏慢性损伤后的一种普遍现象，最终导致细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肝脏中过度沉积。瘦素是一个重要的促肝纤维化因子，它与HSC上的Ob受体结合后，引起Janus激酶(Ja...
- 张新华
- 关键词：肝纤维化细胞激活实验药理
