目的观察活性维生素D3灌胃治疗大鼠糖尿病肾病的效果,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、实验1组、实验2组及实验3组各8只。模型组、实验1组、实验2组及实验3组采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型,对照组注射同体积的枸橼酸钾缓冲液。实验1、2、3组分别以0.03、0.06、0.12μg/(kg·d)骨化三醇(活性维生素D3)灌胃,1次/d,模型组与对照组以等量花生油灌胃。各组均连续用药8周。灌胃结束后测定24 h尿蛋白(24 h UTP)、空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血钙、血磷、25-(OH)D3及甲状旁腺激素(PTH)。留取标本后处死各组大鼠,取肾脏组织,HE染色,光镜下观察肾脏病理学改变;采用免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织中的转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白。结果实验1、2、3组及模型组的FBG、24 h UTP、BUN、Scr均高于对照组(P均<0.05);实验1、2、3组的24 h UTP、BUN、Scr低于模型组,其中实验3组24 h UTP低于实验1组(P均<0.05)。实验1、2、3组肾脏病理改变较模型组减轻,以实验3组最为明显。模型组肾脏组织中TGF-β1、CTGF表达高于对照组(P均<0.05);实验1、2、3组TGF-β1、CTGF表达低于模型组,其中实验3组TGF-β1、CTGF表达低于实验1组(P均<0.05)。与实验1组相比,实验3组PTH水平下降,血钙、血磷水平升高(P均<0.05)。结论活性维生素D3灌胃可减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理改变,改善肾功能,其机制可能与下调TGF-β1、CTGF表达有关;但活性维生素D3以0.12μg/(kg·d)剂量使用将影响骨质代谢。
目的探讨联合应用厄贝沙坦及骨化三醇对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及肾组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法将40只雄性大鼠随机分为正常对照组、DN组、厄贝沙坦组、骨化三醇组及联合治疗组各8只。除正常对照组外,其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN模型。骨化三醇组予骨化三醇溶于0.05 m L花生油,以0.03μg/(kg·d)灌胃;厄贝沙坦组予厄贝沙坦50 mg/(kg·d)及等量花生油灌胃;联合治疗组予骨化三醇0.03μg/(kg·d)及厄贝沙坦50 mg/(kg·d)灌胃。DN组、正常对照组予等量花生油灌胃。各组均连续用药8周。8周后检测各组大鼠24 h尿白蛋白定量(24 h UTP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);取肾脏行HE染色,光镜下观察各组肾脏病理学改变;免疫组化法检测各组肾组织TGF-β_1、CTGF蛋白的表达。结果与厄贝沙坦组、骨化三醇组相比,联合治疗组24 h UTP、BUN、Scr均降低,肾功能病理改变减轻,肾组织TGF-β_1、CTGF蛋白表达降低(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合骨化三醇对DN大鼠具有保护肾功能、减轻肾组织纤维化等作用,其机制可能与降低肾组织TGF-β_1、CTGF蛋白表达有关。
