慕开达
- 作品数：12 被引量：8H指数：2
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学机械工程更多>>
- 胰岛细胞特异性敲除基因Appl1小鼠模型的制备
- 目的AppL1(Adaptor protein containing PH domain,PTB domain and Leucine zipper motif 1)可与脂联素受体结合,介导脂联素信号传导,增强骨骼肌和肝...
- 李晓雯李羚慕开达陈臣匡颖王琛贾伟平
- 文献传递
- 一氧化氮合成酶相关蛋白可促进胰岛β细胞的葡萄糖刺激的胰岛素释放并保护其免受糖脂毒性诱导的内质应激
- 目的 一氧化氮合成酶相关蛋白(NOS1AP)是一种适配器蛋白,其在神经系统中通过与神经元型一氧化氮合酶(nNOS)相互作用而调节一氧化氮的生成.nNOS可通过电压依赖的钙(Ca2+)离子通道而抑制Ca2+内流,进而使细胞...
- 王琛赵瑜尹德超慕开达王从容贾伟平
- 早期单纯性脂肪肝基因组学改变
- 2013年
- 目的检测轻微脂肪肝患者全基因组表达,探索早期单纯性脂肪肝相关基因的改变。方法肝外科收集肝脏良性疾病的手术标本,各选取4例脂肪变性的肝细胞占肝组织切片<5%的样本(对照组)和脂肪变性的肝细胞占肝组织切片15%～25%的样本(脂肪肝组)。对两组进行基因芯片检测,对差异基因进行生物学分析及应用实时荧光定量聚合酶链反应验证。结果共得出128个差异基因。各样本差异基因表达结果均可区分对照组与脂肪肝组;脂肪肝组上调基因占63%,下调基因占37%;对照组上调基因占37%,下调基因占63%。102个基因参与分子功能;103个基因参与细胞成分;97个基因参与生物学过程,其中53个基因参与代谢过程。合成通路中,脂肪肝组甘油磷酸代谢通路上调,其关键酶1酰基甘油3磷酸O酰基转移酶2(AGPAT2)、甘油激酶基因表达为对照组的1.6(P=0.006)及2.1倍(P=0.037);脂肪酸从头合成通路下调,其关键酶乙酰COA酶羧化酶(ACACA)、脂肪酸合成酶(FASN)及脂肪酸延长酶(ELOVL6)的基因表达为对照组的60%(P=0.003)、40%(P=0.011)和40%(P=0.032);脂肪肝组脂肪酸摄取通路中膜蛋白CD36表达上调,为对照组的1.4倍(P=0.038);两组间参与脂肪酸β氧化的通路关键酶肉毒碱棕榈酰基转移酶及极低密度脂蛋白分泌的关键酶微粒体三酰甘油转移酶表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组间调控三酰甘油合成的转录因子,固醇调节元件结合蛋白1、核因子、过氧化物酶体增生物激活受体α/λ的差异也无统计学意义(P值均>0.05),但脂肪肝组新发现的调控因子——成纤维细胞生长因子21(FGF21)显著上调,为对照组的2.0倍(P=0.04)。结论单纯性脂肪肝早期,脂肪摄取及三酰甘油合成基因上调,但脂肪酸从头合成基因下调,表明脂肪摄取增多及三酰甘油合成增加可能是促进早期单纯性脂肪肝进展的重要因素。
- 慕开达朱云霞王士洪王琛贾伟平
- 关键词：非酒精性脂肪肝基因芯片脂代谢
- 利用小动物成像技术在体非创评估小鼠胰岛B细胞容量被引量：3
- 2016年
- 目的利用在小鼠胰岛素2启动子(MIP)后携带有串联三联报告基因(TF,其中包含荧光素酶报告基因)的转基因(MIP-TF)小鼠,通过活体成像系统对其生理和病理状态下的胰岛B细胞容量进行在体评估,从而建立基于该小鼠的对胰岛B细胞进行在体追踪的小动物活体成像平台。方法 MIP-TF小鼠购自美国Jackson实验室。葡萄糖耐量实验(GTT)和葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验分别采用小鼠腹腔内注射1.5和3.0g/kg葡萄糖进行。45%高脂饮食(HFD)喂养MIP-TF小鼠制备饮食诱导的肥胖小鼠,200mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射制备小鼠糖尿病模型。胰腺胰岛素免疫荧光染色用于胰岛B细胞组织学检测,小动物活体成像检测MIP-TF小鼠胰岛B细胞容量。结果普食或HFD喂养的MIP-TF小鼠与同窝野生型小鼠(WT小鼠)间体重和空腹血糖水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。GTT和葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验结果显示,HFD喂养12周的MIP-TF小鼠与WT小鼠间各时间点的血糖和胰岛素水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。MIP-TF小鼠在葡萄糖刺激后,反映胰岛B细胞容量的腹部荧光强度较刺激前增加约1倍,差异有统计学意义(刺激前为74 378.80±23 370.9,刺激后为143 617.50±20 968.65,P<0.05)。HFD喂养MIP-TF小鼠10周后,荧光强度显著增强至普食喂养的MIP-TF小鼠的4倍,差异有统计学意义(普食喂养为479 846.60±103 619.63,HFD喂养为2 014 852.80±345 009.72,P<0.01);胰岛素免疫荧光染色显示,HFD喂养的MIP-TF小鼠的胰岛素阳性面积显著大于普食喂养的MIP-TF小鼠。普食喂养的MIP-TF小鼠注射大剂量STZ(200mg/kg)后,荧光强度明显减弱,甚至完全消失,与注射前的差异有统计学意义(注射前为490 482.20±215 546.18,注射后为0.00±0.00,P<0.01);胰岛素免疫荧光染色也显示,STZ给药的小鼠胰岛素阳性区域几乎完全消失。结论 MIP-TF小鼠胰岛B细胞中特异性表达荧光素酶不影响小鼠
- 赵瑜林紫薇孙赟慕开达王琛贾伟平
- 关键词：胰岛素抵抗B细胞
- 非酒精性脂肪肝发病机理探讨
- 第一部分 CAPON在非酒精性脂肪肝发病中的影响 目的：探讨CAPON基因多态性对肝脏基因表达的影响作用，通过对差异基因的分析，探索CAPON在非酒精性脂肪肝发病的作用。 方法：Western Blot检测人肝脏及其...
- 慕开达
- 关键词：非酒精性脂肪肝发病机理基因多态性
- 文献传递
- 胰岛细胞特异性敲除基因Appl1小鼠模型的制备
- 李晓雯李羚慕开达陈臣匡颖王琛贾伟平
- microRNAs对胰岛素合成、分泌及其信号通路影响的研究进展被引量：2
- 2015年
- microRNAs是一种长度在19-23个核苷酸左右的非编码小分子RNA,通过抑制靶mRNA的表达或翻译,调控人体30%以上基因的表达。microRNAs的表达异常可导致多种疾病,包括糖尿病。胰岛素是人体唯一降血糖激素,其分泌不足及作用缺陷会引起T2DM。胰岛β细胞中有多种microRNAs表达,这些microRNAs可调节胰岛素的合成与分泌,影响胰岛β细胞增殖。另外,胰岛素靶组织上的microRNAs可通过调节胰岛素信号通路影响胰岛素的作用。由于microRNAs具有组织特异性,并且在不同疾病中会有相应的表达改变,因此,其有作为多种疾病的生物标记及治疗靶点的＂潜力＂。
- 慕开达王琛
- 关键词：微小RNAS胰岛素分泌胰岛素信号通路
- 氮氧合成酶1神经元调节蛋白改善高脂喂养肥胖小鼠脂肪肝
- 目的 氮氧合成酶1(神经元)调节蛋白(NOS1AP)又称CAPON,是一种转接器蛋白.我们前期研究发现其NOS1AP单核苷酸多态性(SNP)C等位基因携带者相对其他等位基因携带者发生2型糖尿病的风险明显增加,并且其蛋白在...
- 慕开达李晓雯林紫薇朱云霞张蓉胡承王从容王琛贾伟平
- 胰高血糖素样肽-1类似物对小鼠实验性结肠炎的治疗作用
- 2014年
- 目的明确胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物对小鼠实验性结肠炎是否具有治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分入正常对照组(饮用蒸馏水)、结肠炎模型组(给予体积分数为0.02的葡聚糖硫酸钠溶液,连续自由饮用7d诱导结肠炎模型)和利拉鲁肽治疗组(从造模前3d开始至造模结束,腹腔注射由诺和诺德公司提供的利拉鲁肽2次/d,1mg/kg,持续给药10d),每组7只。通过监测小鼠粪便性状和粪隐血获得临床模拟评分,通过评估结肠病理切片的组织损伤和炎性细胞浸润获得组织评分,采用实时定量聚合酶链反应检测结肠组织细胞因子的表达水平。结果利拉鲁肽治疗组小鼠的临床模拟评分为(2.86±0.32)分,显著低于结肠炎模型组的(3.79±0.18)分(P<0.05);结肠长度为(4.80±0.08)cm,显著长于结肠炎模型组的(4.46±0.12)cm(P<0.05);组织评分为(2.33±0.21)分,显著低于结肠炎模型组的(5.43±0.57)分(P<0.01)。结肠炎模型组小鼠白细胞介素(IL)-1β的相对表达量是正常对照组的(43.53±16.75)倍(P<0.05),但两组间肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10和转化生长因子(TGF)-β的相对表达量的差异无统计学意义(P值均>0.05)。利拉鲁肽治疗组与结肠炎模型组小鼠间TNF-α、IL-1β、IL-10的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但利拉鲁肽治疗组小鼠TGF-β的相对表达量是结肠炎模型组的(2.74±0.98)倍(P=0.07)。结论 GLP-1类似物可减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎,此作用可能与调节细胞因子有关。
- 刘红霞李晓雯罗登林紫薇慕开达王琛贾伟平
- 关键词：胰高血糖素样肽-1结肠炎细胞因子
- APPL1对高糖及炎症因子诱导的胰岛β细胞凋亡和功能损伤的保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的 明确适配蛋白APPL1在胰岛β细胞中的作用。方法 采用腺病毒转染使INS-1细胞过表达APPL1。Western印迹法检测蛋白表达水平，碘化丙啶/Hoechst染色法检测细胞凋亡，用ELISA检测胰岛素分泌。结果 20 mmol/L葡萄糖或30 U/ml白细胞介素-1β加20 ng/ml TNF-α作用INS-1细胞48 h后，可明显诱导胰岛β细胞凋亡（P〈0.01），并降低2 h葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平（P〈0.01）。INS-1细胞过表达APPL1后，与各自的对照病毒组相比，APPL1可使细胞凋亡降低34.16%～42.79%（P〈0.01），并使葡萄糖刺激的胰岛素分泌升高至对照组的1.39～2.20倍（P〈0.05）。结论 APPL1对高糖和炎症因子诱导的胰岛β细胞损伤具有保护作用，可降低β细胞凋亡并改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
- 王士洪李晓雯李羚慕开达王琛贾伟平
- 关键词：细胞凋亡胰岛素分泌
