目的 探讨ADAMTSL3(Adisintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like-3)在大鼠糖尿病肾病心肌纤维化中的作用机制和SGLT-2抑制剂(Sodium-glucose co-transporter 2)的应用效果。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只经高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(SMZ)50 mg/kg进行糖尿病肾病造模,造模成功后分为模型组和治疗组,另设正常对照组大鼠,治疗组给予SGLT-2抑制剂(卡格列净10 mg/kg)灌胃。3组大鼠进行心脏B超动态分析心脏结构改变。对大鼠心肌组织进行病理染色、qRT-PCR、Western Blot检测ADAMTSL3基因表达水平,同时观察使用SGLT-2抑制剂后大鼠心肌的病理改变。结果 与正常对照组相比,模型组在左心室重量(LVM)、左心室收缩末壁厚度(LVPWs)、左心室短轴缩短率(LVFS%)、左射血分数(LVEF%)上的差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠糖尿病肾病诱导心肌组织纤维化相对面积降低,以及在大鼠心肌纤维化中的Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)表达降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著增加;与模型组相比,治疗组大鼠心肌组织的ADAMTSL3蛋白表达显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,模型组中衰老标志物p-p53、p21、p16表达水平升高;与模型组相比,治疗组p-p53、p16表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAMTSL3表达与纤维化相关,因此ADAMTSL3参与促进糖尿病肾病大鼠心肌纤维化,SGLT-2抑制剂治疗可逆转其心肌纤维化病变。
目的探究二甲双胍与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者肠道菌群结构和功能的影响。方法选取2018年1月—2019年6月我院90例超重2型糖尿病患者作为研究对象,采用完全随机原则将其分为治疗方案不同的3组,分别为Met组(单用二甲双胍治疗)、Lira组(单用利拉鲁肽治疗)和Ct组(联合二甲双胍与利拉鲁肽治疗),采用高通量测序与生物信息学相结合的方法,比较肠道菌群结构和功能的组间差异。结果Met、Lira、Ct 3组治疗后身体质量指数(body mass index,BMI)分别为(31.48±1.21)kg/m^(2)、(28.92±1.30)kg/m^(2)、(28.29±1.22)kg/m^(2),均较治疗前有所降低(P均<0.05)。Lira组和Ct组治疗后BMI、IL-6、TNF-α、TG和TC的下降幅度均大于Met组(P均<0.05);Met组、Ct组肠道菌群多样性显著增加,Lira组肠道菌群多样性显著降低(P均<0.01)。结论联合二甲双胍与利拉鲁肽治疗超重2型糖尿病患者优于单用利拉鲁肽与单用二甲双胍,但联合用药对肠道菌群影响较大。
