朱厉
- 作品数：29 被引量：76H指数：6
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金创新研究群体科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IgA肾病发病机制:分子遗传学研究进展被引量：6
- 2014年
- IgA肾病是多基因多因素参与的复杂性疾病。遗传因素参与IgA肾病的发病和进展。IgA肾病领域的遗传学研究包括以家系为基础的连锁分析和以散发病例为基础的关联分析。连锁分析发现6q22-23、4q26-31、17q12-22和2q36与家族性IgA肾病连锁,但至今未明确致病基因。早年的关联分析以候选基因关联分析为主,北京大学肾脏病研究所采用候选基因关联分析的研究方法,在国际上首次报告了糖基化关键酶的编码基因遗传多态性与IgA肾病易感性的关联。近年来,全基因组关联分析研究(GWAS)的开展发现了5个与IgA肾病发病相关联的遗传区段,包括与获得性免疫相关的MHC区域,与天然免疫相关的8p23,17p13和22q12区域,以及与补体调控相关的1q32区域。GWAS研究带给我们海量数据的同时,也为后GWAS时代带来了许多的机遇和挑战。
- 朱厉张宏
- 关键词：IGA肾病
- DEFA基因多态性与中国北方人群IgA肾病相关
- 目的 IgA 肾病是一种发病机制不明的遗传异质性疾病.既往研究提示粘膜免疫紊乱可能参与IgA 肾病的发病机制.DEFA 基因编码a-防御素,属于抗菌短肽,参与黏膜反应;与牙周病、炎症性肠病等黏膜免疫相关疾病发病相关.新近...
- 齐媛媛周绪杰张月苗程发娟侯平朱厉师素芳刘立军吕继成张宏
- EB病毒转化细胞模型在IgA肾病研究中的适应性探讨
- 2015年
- 目的越来越多的证据表明Ig A分子异常是Ig A肾病发病始动因素。外周血B淋巴细胞是产生Ig A分子的主要细胞。因从外周血中分离出来的B淋巴细胞数量有限,限制了体外细胞学进一步机制研究的开展。近期有学者发现EB病毒转化可使B淋巴细胞获得永生化的增殖,同时保持Ig A1分子糖基化水平不受影响,因此可作为开展糖基化异常Ig A1分子产生机制研究的体外细胞模型。近期Ig A肾病的一项全基因组关联分析研究提示增生诱导配体（APRIL）是Ig A肾病的发病易感基因。本文旨在探讨EB病毒转化细胞模型是否可用于探讨APRIL参与Ig A肾病发病的机制研究。方法本研究选取3例个体的外周血B淋巴细胞进行EB病毒转化,获得永生化B淋巴细胞后,经APRIL处理后检测培养上清中Ig A的浓度。同时,从1例健康对照中分离获得原代B淋巴细胞,给予APRIL处理并检测其产生Ig A的水平。结果我们的研究发现APRIL可显著上调原代B淋巴细胞产生Ig A的水平（294.3±35.7ng/ml vs.368.2±36.2ng/ml,P=0.043）,但对于EB病毒转化后获得的永生化B淋巴细胞产生的Ig A水平无影响（各剂量浓度1.56-200ng/ml下,P值均大于0.05）。结论本研究发现EBV病毒转化的永生化B淋巴细胞,在APRIL对其影响Ig A产生方面,具有与原代B淋巴细胞不同的生物学效应。因此,当开展APRIL在Ig A肾病发病中的机制探讨时,EB病毒转化后的B淋巴细胞不是合适的体外细胞学模型。
- 朱厉翟亚玲张宏
- 关键词：EB病毒B淋巴细胞
- 内皮损伤相关分子标记物sVCAM-1和sFlt-1在IgA肾病中的临床意义研究
- 朱厉师素芳刘立军吕继成张宏
- 糖尿病肾病与视网膜病变相关性研究被引量：6
- 2013年
- 目的分析糖尿病肾病(DN)与糖尿病视网膜(DR)病变的相关性。方法选取2010年1月～2012年1月诊断治疗的2型糖尿病患者190例,回顾性分析其临床资料及实验室检查,按照糖尿病患者尿蛋白排泄量分为DN0组(无蛋白尿组)、DN1组(微量蛋白尿组)和DN2(临床蛋白尿组);比较不同组别视网膜改变的情况,分析其相关性。结果①DN2组患者年龄、病程、TC水平、UEAR水平等均明显高于DN0及DN1组,差异有统计学意义(P<0.05)。②DN0组患者23例单纯型DR,2例增殖型DR,总发生率为21.7%;DN1组DR、DR分别为27例和7例,总发生率为54.8%;DN2组DR、DR分别为7例和4例,总发生率为84.6%。组间两两比较发现,DN2总发生率明显高于其他两组,且DN1组高于DN0组,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman进行相关性分析发现DN与DR具有正相关性(r=0.328,P<0.05)。结论糖尿病肾病与视网膜改变具有相关性,呈平行发展。
- 陈茂胜杨海蓉朱厉
- 关键词：糖尿病肾病糖尿病视网膜病变尿蛋白
- 增殖诱导配体在自身免疫性疾病中的研究进展被引量：2
- 2013年
- 增殖诱导配体（aproliferation—inducing ligand，APRIL）又名TNFSF13，是肿瘤坏死因子家族中的重要成员之一，主要表达于多种免疫细胞上，如树突状细胞、巨嗜细胞、单核细胞、T淋巴细胞等。APRIL通过与受体的结合，主要促进和参与淋巴细胞的增殖、分化、存活以及诱导免疫球蛋白的产生和发生类别转换等多种功能。
- 翟亚玲朱厉张宏
- 关键词：增殖诱导配体自身免疫性疾病T淋巴细胞LIGAND树突状细胞APRIL
- 糖尿病肾病患者中西药结合治疗前后心理状况分析被引量：4
- 2013年
- 目的:观察糖尿病肾病患者肾炎康复片联合洛丁新治疗前后的心理健康状况。方法:应用症状校核量表(SCL-90)、焦虑和抑郁自评量表(SAS和SDS),对60例糖尿病肾病患者治疗前与治疗后进行独立测试、分析。结果:糖尿病肾病患者治疗前躯体化、人际关系、焦虑、抑郁、强迫、恐怖、敌对等因子分值均高于治疗后。治疗后以上因子分值均降低。差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者在躯体疾病的基础上,尚有不同程度的社会心理问题,肾炎康复片联合洛丁新中西医结合治疗有助于改善心理健康状况。
- 董科田晓孟晓华史国辉朱厉
- 关键词：糖尿病肾病洛丁新
- 导致家族性血尿的COL4A4基因遗传变异分析
- 2021年
- 目的通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查,为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理,留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序,根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读指南进行遗传变异筛选。继而在家系成员中对筛选出的遗传变异位点进行实时荧光定量PCR和Sanger测序验证。结果该家系中6名女性患者有持续性血尿,2人因肾衰竭去世,2人因肾脏以外疾病去世,2人维持肾功能稳定。肾功能稳定2人中1人肾活检病理诊断为IgA肾病,电镜提示弥漫性基底膜病变,不除外Alport综合征。基因检测在家系中发现COL4A4基因(RefSeq NM_000092)的两个点突变,7号外显子c.G446T:p.G149V的变异,以及20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异。结论通过对1个家族性血尿家系开展基因检测,发现COL4A4基因的两个新突变(7号外显子c.G446T:p.G149V和20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异)与家族性血尿表型相关联。
- 苏晴师素芳朱厉周绪杰刘立军吕继成张宏
- 关键词：血尿
- 人胚肾细胞SGLT2基因异源表达体系的构建被引量：2
- 2011年
- 目的构建钠依赖的葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）基因异源表达体系，为探讨突变引起SGLT2蛋白功能及表达异常的分子机制提供实验依据。方法利用RT—PCR法从人肾组织中获得SGLT2基因，将该基因克隆到真核表达载体PEXL—GFP（绿色荧光蛋白）中，将携带有SGLT2基因的PEXL载体转染人胚肾细胞系（HEK293细胞），获得目的蛋白的瞬时表达。应用Western印迹及激光共聚焦显微镜检测融合蛋白在HEK293细胞的表达和分布，并通过摄取实验进一步验证SGLT2蛋白的转运功能。结果SGLT2-GFP蛋白可在HEK293细胞表达，激光共聚焦显微镜观察发现，SGLT2一GFP蛋白在细胞膜上呈点状分布，并且与细胞膜标记物（DiI）有良好的共定位，转染SGLT2-GFP质粒的HEK293细胞的转运活性较对照组（未转染及转染空质粒细胞组）强约3．5倍（P〈0．01）。结论成功构建了SGLT2真核表达载体，为探讨SGLT2基因表达、功能及SGLT2突变在家族性肾性糖尿发病的遗传机制提供了重要的依据。
- 于磊周绪杰吕继成丁嘉祥朱厉张宏
- 关键词：转染
- 一种检测复合物IgA1-α1MG的方法及无创检测肾组织损伤的试剂盒
- 本发明提供一种检测复合物IgA1‑α1MG的方法及无创检测肾组织损伤的试剂盒，涉及生物技术领域，包括：利用抗人α1MG抗体捕获待测样本中的复合物IgA1‑α1MG，获得待测复合物IgA1‑α1MG；向所述待测复合物IgA...
- 张宏朱厉
