李纯璞
- 作品数：29 被引量：98H指数：4
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- 发文基金：山东省自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 延期切开复位内固定治疗Ⅱ、Ⅲ型胫骨Pilon骨折临床观察被引量：2
- 2010年
- 目的探讨采用延期切开复位内固定术治疗Ⅱ、Ⅲ型胫骨Pilon骨折的临床疗效。方法治疗组利用石膏、绷带、跟骨牵引行骨折临时固定,待伤后7~25 d,局部软组织损伤恢复后再行切开复位内固定术治疗胫骨Pi-lon骨折。对照组开放性骨折在受伤后8 h内急症行清创切开复位内固定术,闭合型骨折于伤后2~7 d行手术治疗。结果全部病例均获得随访,随访时间6个月~2年,平均1.4年。对照组骨折愈合时间9~23周,平均16.2周;治疗组骨折愈合时间8~24周,平均15.7周,两组骨折愈合时间比较,差异无统计学意义（t=0.5566,P=0.5809）。对照组优5例（23.8%）,良9例（43.3%）,可4例（19%）,差3例（14.3%）,总体优良率67.1%,术后并发症6例;治疗组优6例（28.6%）,良11例（52.4%）,可2例（9.5%）,差2例（9.5%）,总体优良率81.0%,术后并发症3例,两组总体优良率比较,差异无统计学意义（χ2=1.1085,P=0.2924）。而治疗组Ⅲ型骨折优良率为71.4%,对照组Ⅲ型骨折优良率仅为33.4%,差异有统计学意义。对照组术后并发症亦相对增加。结论分步延期切开复位内固定治疗Ⅱ、Ⅲ型胫骨Pilon骨折是行之有效的方法,能有效地减少局部并发症并获得较好的踝关节功能。
- 李纯璞郭冬梅孙磊
- 关键词：胫骨骨折延期切开复位内固定
- 以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤效果观察被引量：13
- 2015年
- 目的探讨以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法对11例多发性骨髓瘤患者采用VMP/VMD(硼替佐米/马法兰/泼尼松或硼替佐米/马法兰/地塞米松)或PAD(硼替佐米/多柔比星/地塞米松)方案化疗,其中2例行自体外周血造血干细胞移植,移植前采用硼替佐米与马法兰方案预处理。中位治疗3个疗程后采用EBMT/ABMT(欧洲骨髓移植组/自体骨髓移植)标准评定疗效。结果本组随访7~26个月、中位13个月,1例死亡,10例存活(初治8例,复发难治2例)。治疗总体反应率90.0%(9/10),其中完全或接近完全缓解率80.0%(8/10),部分缓解率10.0%(1/10),无变化10.0%(1/10)。经预处理患者移植后造血功能顺利重建,移植后中性粒细胞和血小板临床植入的时间分别为9、10天和10、9天。本组出现感染29例(72.5%)、恶心呕吐13例(33.3%)、周围神经病变11例(27.3%)。结论以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤起效较快,总体反应率和完全缓解率较高。
- 郭冬梅李纯璞杜书静刘玉玉刘芹芹李斑斑滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米疗效
- 黄芪-川芎药对治疗股骨头缺血性坏死的网络药理学分析
- 2022年
- 目的基于网络药理学研究黄芪-川芎药对治疗股骨头缺血性坏死的分子作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP数据库)筛选出黄芪-川芎药的主要活性成分及作用靶点,应用GenneCards数据库与维恩图获取黄芪-川芎药对与股骨头缺血性坏死的共同作用靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件和STRING数据库进行中药-疾病-靶点相互作用网络的构建与分析,最后进行基因本体(GO)富集分析和基因相互作用(KEGG)通路分析,通过分析得出结果。结果黄芪-川芎药对主要通过22种活性成分、38个作用靶点及35个生物学通路发挥作用治疗股骨头缺血性坏死。其中主要活性成分为槲皮素、山奈酚和芒柄花素;主要核心靶点为AKT1;关键通路为PI3K-Akt信号通路。结论通过网络药理学研究揭示黄芪-川芎药对系通过多种成分、多个靶点、多种通路治疗股骨头缺血性坏死,为后续研究开展试验工作提供了思路和理论依据。
- 李军刘雨亮李静李纯璞陶宗玉张文正张建魏开斌
- 关键词：网络药理学川芎股骨头缺血性坏死
- 乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
- 2014年
- 研究表明,多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明：恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5％,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1％.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向.
- 李斑斑郭冬梅于杰李纯璞王玲刘玉玉滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系乏氧状态RPMI8226恶性肿瘤组织骨髓微环境红细胞生成
- 阻断Notch1信号抑制多发性骨髓瘤细胞增殖临床研究
- 2008年
- 目的探讨γ-分泌酶抑制剂(GSI)对RPMI8226细胞Notch1信号通路的作用及对细胞生长增殖影响。方法采用细胞生长曲线绘制和MTT法检测细胞生长与增殖,Western印迹分析Notch1的活化形式和靶基因Hes-1蛋白表达的改变。结果GSI可抑制细胞生长和增殖,呈时间依赖效应,72 h抑制作用最明显。Notch1和Hes-1在RPMI8226细胞中高表达,GSI作用后均明显下调。在24、48、72 hGSI对RPMI8226细胞、Notch1蛋白分别下调至作用前的(65.0±3.7)%、(45.4±5.7)%和(25.0±4.2)%,而Hes-1蛋白表达分别下调至作用前的(70.9±10.1)%、(50.7±5.2)%和(30.3±6.6)%。结论GSI可有效地阻断Notch1信号通路,抑制RPMI 8226细胞生长增殖。
- 李纯璞高磊
- 关键词：NOTCH1Γ-分泌酶抑制剂细胞系
- 淫羊藿治疗骨质疏松骨折的网络药理学分析
- 2024年
- 目的利用网络药理学原理探讨淫羊藿治疗骨质疏松骨折的分子作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP数据库)筛选淫羊藿的主要活性成分和作用靶点,应用GeneCards数据库、OMIM数据库、PharmGkb数据库、TTD数据库、DrugBank数据库预测骨质疏松骨折的相关靶点,制作维恩图获取淫羊藿与骨质疏松骨折的共同靶点,运用Cytoscape软件绘制中药-成分-疾病-靶点调控网络,利用STRING数据库进行蛋白相互作用网络的构建与分析。最后,使用R语言和Bioconductor平台进行基因本体富集分析(GO)和基因相互作用通路分析(KEGG)。结果淫羊藿主要是通过23种活性成分、121个作用靶点及155个生物学通路发挥作用治疗骨质疏松骨折。其中主要活性成分为槲皮素、山奈酚和木犀草素;主要核心靶点有AKT1、TP53、Jun、HSP90AA1和CASP3等;关键通路为脂质和动脉粥样硬化信号通路。结论通过网络药理学揭示了淫羊藿通过多成分、多靶点、多通路治疗骨质疏松骨折的作用特点,为进一步的研究和实验工作提供了基础。
- 张文正李纯璞陈蕾郭冬梅李军张媛媛魏开斌张亚
- 关键词：中医中药淫羊藿骨质疏松骨折网络药理学
- 环孢素A在再生障碍性贫血及异基因造血干细胞移植中的有效血药浓度检测的影响因素被引量：4
- 2014年
- 环孢素A(CsA)是临床常用的免疫抑制剂,并在再生障碍性贫血(AA)及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)中获得较确切的疗效。CsA药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄。CsA有效血药浓度及监测点受多种因素影响。临床科室需动态检测各个因素的临床意义,尤其注意检测CsA时间点、与临床疗效、预后等的相关性研究。
- 李纯璞李斑斑滕清良郭冬梅
- 关键词：造血干细胞移植血药浓度环孢素A
- Notch1表达下调对RPMI-8226骨髓瘤细胞荷瘤小鼠血管新生的抑制作用被引量：3
- 2015年
- 目的 探讨Notch1 siRNA对体内外RPMI8226人骨髓瘤细胞及荷瘤小鼠血管新生及肿瘤生长的影响。方法 体外采用Notch1 siRNA转染RPMI8226细胞，ELISA方法检测细胞上清VEGF分泌变化，Western blotting检测各组细胞Notch1、VEGF蛋白表达变化；将RPMI8226细胞皮下注射于糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷小鼠，建立人多发性骨髓瘤小鼠移植瘤模型，将成瘤小鼠随机分为3组：NS组（Notch1 siRNA转染）、CS组（Control siRNA转染）、UN组（未转染），观察各组肿瘤体积变化，免疫组织化学染色法观察Notch1、VEGF及CD34变化。结果 Notch1 siRNA有效下调RPMI8226细胞Notch1、VEGF蛋白表达；与CS组比较，在转染后48、72 h，NS组细胞培养上清液VEGF分泌量均明显下降［（120±25）ng/L∶（175±15）ng/L，t＝3.27，P＜0.05；（145±24）ng/L∶（295±17）ng/L，t＝8.83，P＜0.01）］；NS组肿瘤体积明显减小，13、17、21 d与CS组比较差异均有统计学意义 ［（1 548±218）mm^3 ∶（1 820±64）mm^3，t＝2.68，P＜0.05；（1 200±75）mm^3∶（2 180±84）mm^3，t＝19.46，P＜0.01；（1 150±88）mm^3∶（2 250±145）mm^3，t＝14.50，P＜0.01］；Notch1 siRNA降低移植瘤Notch1及VEGF蛋白表达，Notchl、VEGF在NS组和CS组表达的差异具有统计学意义［（16.33±2.52）% ∶（75.33±2.52）%，t＝28.71，P＜0.01；（5.00±1.00）%∶（29.67±2.08）%，t＝18.50，P＜0.01］；Notch1 siRNA降低移植瘤新生血管数量，NS组微血管密度显著少于CS组［（14.67±2.52）∶（30.00±5.00），t＝4.74，P＜0.01］。结论 体外实验证实Notch1 siRNA可以降低人骨髓瘤细胞RPMI8226细胞上清VEGF分泌，体内实验证实Notch1 siRNA可以减小荷瘤多发性骨髓瘤小鼠肿瘤体积、减少移植瘤新生血管数量，提示Notch1是抗骨髓瘤血管新生的有效分子靶点。
- 李纯璞王静刘琰王玲李斑斑张开刚郭冬梅
- 关键词：血管内皮生长因子类小分子干扰NOTCHL
- γ分泌酶抑制剂联合BMSC对小鼠急性移植物抗宿主病的影响
- 2021年
- 目的:建立aGVHD小鼠模型,探讨低剂量γ分泌酶抑制剂(GSI)联合BMSC对小鼠aGVHD的调控作用及其机制。方法:选择C57BL/6(H-2b)→BALB/c(H-2d)作为异基因移植供、受体,建立aGVHD模型。BALB/c受鼠随机分为6组,分别为照射后输注骨髓细胞组(BM),照射后输注骨髓细胞与脾细胞组(BM+SC),照射后输注骨髓细胞与脾细胞+DMSO组(BM+SC+DMSO)(移植对照组),照射后输注骨髓细胞与脾细胞+GSI组(BM+SC+GSI),照射后输注骨髓细胞与脾细胞及骨髓基质细胞组(BM+SC+BMSC),照射后输注骨髓细胞与脾细胞及骨髓基质细胞+GSI组(BM+SC+BMSC+GSI)。含GSI的两组小鼠在移植后1、2、3 d以腹腔注射GSI 5μmol/kg,以DMSO为对照。观察小鼠一般状况、生存时间及造血恢复情况,ELISA法测定细胞因子,免疫组化检测病理组织学改变等,研究其对allo-BMT后造血重建和a GVHD发生发展的影响。结果:BMSC与GSI联合组的小鼠在观察期内存活率80%,明显高于其他各组小鼠, BMSC、GSI或者两者联合治疗组在移植后21 d以上时,a GVHD的发生率均降低。GSI部分促进白细胞恢复,且对血小板的恢复无明显延迟作用。同时,BMSC与GSI联合组小鼠的外周血清中Th1型细胞因子(IFN-γ)含量明显低于GSI组小鼠(P<0.01),联合组Th2型细胞因子(IL-4)含量明显高于GSI组小鼠(P<0.01),IL-17含量显著低于相应对照组(P<0.001)。结论:低剂量GSI联合BMSC促进造血重建并调节细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的分泌。GSI联合BMSC达到协同抑制aGVHD发生及进展的目的。
- 王燕李斑斑滕清良孙兆刚刘双李纯璞马华郭冬梅
- 关键词：骨髓基质细胞急性移植物抗宿主病造血重建细胞因子
- Notch信号通路参与急性移植物抗宿主病的研究进展被引量：1
- 2017年
- Notch是一个高度保守的信号系统,在许多生物过程中起着至关重要的作用。Notch在造血系统中,特别在T细胞的发育中发挥着多种的作用。近期的数据表明,Notch也调节成熟T细胞的分化和功能。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因HSCT最严重的并发症之一,新近研究表明Notch在T细胞介导的aGVHD亦起着至关重要的作用。在小鼠异基因造血细胞移植模型中,给予Notch受抑的供体T细胞或移植后暂时阻断Notch受体或配体时aGVHD的发生率和严重程度显著降低,而不会导致免疫全面抑制。因此,抑制T细胞的Notch信号是控制aGVHD一个有吸引力的治疗靶点。本文就aGVHD病理生理学,Notch信号通路与aGVHD问题作一综述。
- 郭冬梅李斑斑李纯璞滕清良
- 关键词：NOTCH信号通路异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病
