李雪飞 作品数:24 被引量:56 H指数:5 供职机构: 上海市肺科医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市基础研究重大(重点)项目 上海市科学技术委员会科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 交通运输工程 更多>>
晚期非小细胞肺癌EGFR突变定量检测及其对EGFR-TKI疗效的影响 目的: 已有研究报道表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的相对丰度与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在晚... 李雪飞 任胜祥 赵超 杨国华 何伟 周彩存MiR-200c高表达的EGFR野生型晚期非小细胞肺癌患者可从EGFR TKI获益更多 背景:EGFR突变是非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗的有效预测因子。然而,至少有10%的EGFR野生型患者使用TKI治疗有效,预示着除EGFR突变之外存在的其他因素可以影响EGFR-TKI的疗效。MiR-200c是上皮间... 李嘉瑜 赵印敏 唐亮 周彩存 李雪飞 任胜祥 陈秀 任睿欣 陈晓霞 赵明川 成宁宁 张怡湜关键词:表皮生长因子受体 上皮间质转化 ERCC5基因多态性与肺癌风险性的关系 :探讨ERCC5基因单核苷酸多态性与肺癌风险性的关系. 方法:采集2007年-2009年期间上海市肺科医院原发性肺癌初诊患者(385例)和非肿瘤门诊病人(208例)外周血标本,应用AllGloTM探针联合PCR方法... 李雪飞 唐亮 张颉 周彩存关键词:肺癌 基因多态性 易感性 晚期非小细胞肺癌患者血清细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α水平与厄洛替尼疗效的相关性研究 被引量:5 2012年 目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清细胞因子水平与厄洛替尼疗效的相关性。方法收集2007年1月至2011年5月同济大学附属上海市肺科医院二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者162例。收集厄洛替尼治疗前的血样,采用ELISA测定血清中IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α的表达水平。以细胞因子的中位值为临界值,将细胞因子水平分为高水平组及低水平组。采用Kaplan-Meier生存分析法对入组病例进行生存时间分析,Cox回归多因素分析法对细胞因子水平、病例临床特征与疾病进展时间(time to progression,TTP)及总生存时间(overall survival,OS)进行相关性分析。结果入组病例中位年龄为58岁。其中男性109例,女性53例;吸烟者74例,不吸烟者88例;病理类型为腺癌122例,鳞癌27例,其他类型13例;ECOG PS评分0~1分的病例139例,2~3分23例。在多因素分析结果中,IL-1β、IL-2R和IL-6的表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、病例类型及肿瘤分期无明显相关性,而TNF-α的表达水平与吸烟状态相关(P=0.045)。生存分析结果显示,IL-6低表达的患者比IL-6高表达的患者有更长的生存期(P<0.01),TNF-α低表达的患者较TNF-α高表达的患者有更长的生存期(P<0.05)。Cox回归多因素分析结果显示,IL-6与TNF-α均为独立的生存相关因子(P<0.01)。结论在二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中,IL-6、TNF-α低表达的患者生存期较高表达者长,提示IL-6和TNF-α可能成为厄洛替尼在治疗晚期NSCLC中疗效的预测因子。 刘璐 王永生 何雅億 任胜祥 李爱武 李雪飞 陈晓霞 戚川 周彩存关键词:非小细胞肺癌 细胞因子 厄洛替尼 Crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床转化研究 2012年 棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)融合基因(EML4-ALK)是近年来新发现的癌变驱动基因,该融合基因阳性的非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)患者有其独特的临床特征,可能与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药相关。针对EML4-ALK基因突变的新靶向药物———ALK抑制剂crizotinib,现已经进入Ⅲ期临床试验。Ⅰ期及Ⅱ期临床试验均证实,crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者有效,能够改善肿瘤患者症状,患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)延长,总体有效率(overall response rate,ORR)提高。且crizotinib的毒性作用较小,与传统化疗相比,患者耐受性较好。与其他TKI一样,crizotinib也存在获得性耐药现象,其耐药机制有待进一步研究。本文就crizotinib从基础研究向治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者临床应用的转化过程作一回顾。 李嘉瑜 李雪飞 周彩存关键词:CRIZOTINIB 非小细胞肺癌 EML4-ALK 靶向治疗 核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系 2010年 背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P<0.001)。而rs10999776(C>T)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。 李雪飞 张颉 张增利 周彩存关键词:单核苷酸多态性 探针 肺肿瘤 遗传易感性 硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系 被引量:2 2010年 目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响。结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285~3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987~2.961,P=0.05)。3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786~12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245~6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101~0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响。结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响。 李雪飞 张颉 周彩存关键词:硫酸基转移酶 基因单核苷酸多态性 吸烟 肺癌易感性 多态位点 基因频率分布 利用蛋白组学研究肿瘤耐药相关蛋白 2011年 肿瘤耐药是当前肿瘤治疗的主要障碍。近年来,包括药物外排增强、药物亚细胞水平分布改变、药物亲和力改变、细胞解毒和修复功能加强及肿瘤细胞抗凋亡能力增强等肿瘤耐药相关生物学机制的研究已取得很大进展,这些生物学机制共同构建成一个复杂的网络系统,详尽阐明这一多因子的网络能够更好地预测肿瘤患者对治疗的应答及制定肿瘤患者的个体化治疗。应用蛋白质组学技术已在肿瘤细胞系和组织中鉴定出大量新的耐药相关性因子和蛋白表达标记物。本文就比较蛋白质组学研究方法在不同肿瘤细胞中所发现的耐药相关蛋白及机制进行综述与分析。 况鹏 李雪飞 周彩存关键词:肿瘤化疗 耐药机制 耐药相关蛋白 蛋白组学 血液循环肿瘤细胞在肺癌治疗中的临床价值研究 目的:近年来血液循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell,CTC)检测已成为监测肿瘤病情、评价肿瘤治疗疗效的新方法.本研究旨在通过免疫磁珠负向富集技术结合靶向PCR技术(LT-PCR)的方法,检测肺癌患... 陈晓霞 任胜祥 李雪飞 何伟 张玲 李玮 高广辉 邓沁芳 张洁 祁慧薇 杨国华 胡荣君 周彩存白蛋白紫杉醇治疗多线治疗后晚期非小细胞肺癌的疗效分析 被引量:18 2012年 目的:探讨白蛋白紫杉醇治疗既往接受过三线或三线以上治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析2010年8月至2012年6月确诊为晚期非小细胞肺癌的16例患者,接受白蛋白紫杉醇化疗的疗效以及不良反应。白蛋白紫杉醇130 mg/m^2(d1,d8,d15)单药静脉化疗,每4周为1个疗程,每2个周期评价疗效。结果:16例患者中,男性13例,女性3例;中位年龄57(40~75)岁;腺癌8例,鳞癌4例,其他4例;吸烟10例,不吸烟6例。全组患者中,部分缓解(partial response,PR)3例(18.75%),疾病稳定(stable disease,SD)5例(32.25%),疾病进展(progressive disease,PD)8例(50.00%)。客观缓解率(objectiveresponse rate,ORR)18.75%,疾病控制率(disease control rate,DCR)50.00%。中位疾病进展时间(median time to progression,MTTP)为2.15个月。主要不良反应是脱发(37.50%)、中性粒细胞减少(31.25%)和末梢神经毒性(12.50%)。结论:白蛋白紫杉醇在经过多线抗肿瘤治疗后的晚期非小细胞肺癌治疗中仍显示出一定疗效,不良反应可以接受,值得进一步进行大样本研究加以验证。 陈秀 任胜祥 李雪飞 李嘉瑜 任睿欣 周彩存