王瑾珺
- 作品数：17 被引量：16H指数：3
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- 胰岛移植改善糖尿病肾病大鼠的足细胞损害
- 2015年
- 目的 探讨胰岛移植改善糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞损害的作用及其机制.方法 采用腹腔注射单剂链脲菌素建立SD大鼠DN模型（简称：建模）.实验分正常对照组、DN组和胰岛移植组.胰岛移植组在建模后8周行右侧肾背膜下胰岛移植.于建模第12周（移植后4周）,测定各组大鼠尿微量白蛋白与尿肌酐比值,监测各组大鼠血糖水平;收集各组大鼠肾脏行病理组织检查和免疫荧光检查及肾脏电镜检测;采用免疫组织化学法观察各组肾小球中突触极蛋白（synaptopodin）和转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白的表达.结果 建模后8周（移植前）,DN组和胰岛移植组大鼠血糖水平分别为（24.62±3.31） mmol/L和（25.23±2.61） mmol/L,均较正常对照组显著升高（P＜0.05）;胰岛移植组大鼠在移植后平均3.3d,血糖下降至正常,并均可维持正常;而此时DN组大鼠的血糖水平未出现明显变化,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.建模第8周（移植前）,DN组和胰岛移植组24 h尿蛋白水平分别为（46.82±5.87）mg和（51.26±4.69）mg,均显著高于正常组的（8.07±1.17）mg（P＜0.05）.建模第12周（移植后4周）,胰岛移植组尿微量白蛋白与尿肌酐比值水平为（0.33±0.04） mg/mmol,显著低于DN组的（2.36±0.73）mg/mmol,差异有统计学意义（P＜0.001）.HE染色和免疫荧光染色显示,胰岛团周围有新生血管,胰岛素分泌旺盛.电镜下可见,DN组足细胞局部足突融合,基底膜节段增厚;胰岛移植组足突排列整齐,基底膜结构清晰,无增厚.DN组和胰岛移植组肾小球内synaptopodin蛋白表达较正常对照组明显减弱（P＜0.05）;胰岛移植组synaptopodin 蛋白表达较DN组显著增强（P＜0.05）.DN组和胰岛移植组TGF-β1蛋白表达较正常对照组显著升高（P＜0.05）;DN组TGF-β1蛋白表达较胰岛移植组显著升高（P＜0.05）.结论 胰岛移植可以通过抑制TGF-β1通路,改善DN大鼠足细胞损�
- 徐自强何云强王瑾珺杨亦荣陈必成傅红兴
- 关键词：糖尿病肾病胰岛移植足细胞
- 药物代谢酶CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司和环孢素A早期临床疗效的相关性被引量：7
- 2014年
- 目的研究细胞色素P-450酶(CYP)家族中CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司(Tac)和环孢素A(Cs A)早期临床疗效的相关性,为其个体化治疗提供依据。方法选取2012.08-2013.04期间肾移植受者74例,其中术后口服给予Tac+吗替麦考酚酯胶囊(MMF)+甲泼尼松龙三联用药的43例,给予Cs A+MMF+甲基强的松龙三联用药的31例。术前应用序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)检测受者CYP3A5基因型;分别采用ELISA和化学发光法检测全血Tac和Cs A浓度,监测术后2周及1,2,3和6个月血药浓度/剂量比(c/D);同时用己糖激酶法检测血糖、肌酐酶法检测肌酐、尿素酶法检测尿素氮和尿酸酶法检测尿酸水平。结果 74例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1型占9.5%,CYP3A5*1/*3型占48.6%,CYP3A5*3/*3型占41.9%。按其表型可分为CYP3A5表达型(包括CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型)和不表达型(CYP3A5*3/*3型),分别占58.1%和41.9%。Tac受者中CYP3A5表达型在术后2周及1,2,3和6个月时c/D中位值分别为25.49,49.64,53.72,51.93和44.5;CYP3A5不表达型受者则分别为65.48,100.84,99.54,123.01和133.21;前者均明显低于后者(P<0.05)。对于CYP3A5不表达型受者,Tac的起始剂量(0.1 mg·kg-1)偏大,术后早期肾功能恢复较表达型慢,存在一定的肾毒性损伤。而CYP3A5基因型与Cs A疗效无明显相关性,Cs A受者上述各时间点血药浓度、血糖、肌酐、尿素氮和尿酸等CYP3A5表达型和CYP3A5不表达型均无显著性差异。结论 CYP3A5不表达型受者使用常规Tac 0.1 mg·kg-1的起始剂量存在一定程度的药物过量,CYP3A5表型是影响Tac肾移植术后受者早期疗效的因素之一。而CYP3A5基因型与术后早期Cs A的疗效无相关性。
- 潘晓东陈文伟倪晓洁王瑾珺吴存造蔡勇夏鹏郑少玲陈必成
- 关键词：肾移植细胞色素P450CYP3A5他克莫司环孢素A
- 他达拉非延缓大鼠慢性移植血管硬化病变
- 2015年
- 目的:探讨他达拉非对大鼠慢性移植动脉血管病变保护作用。方法:实验分3组:同系移植组,供、受者为Lewis大鼠,无处理;异系移植实验组,Lewis大鼠接受Brown-Norway(BN)大鼠腹主动脉移植;干预组他达拉非0.5 mg/(kg·d),Lewis大鼠接受BN大鼠腹主动脉移植。术后4周和8周取移植动脉,组织学观察、测量内膜和中膜厚度,Western blot检测PKG-Ⅰ、Rho A蛋白表达。收集各组血浆,ELISA检测c GMP浓度。结果:异系移植实验组移植动脉呈移植物血管病表现,血管内膜显著增厚;干预组血管内膜增厚,与实验组相比显著减轻(P<0.05);干预组血浆c GMP浓度较实验组显著增高(P<0.05);与实验组相比,干预组PKG-Ⅰ显著增高、Rho A明显降低(P<0.05)。结论他达拉非通过调控c GMP/PKG-Ⅰ和Rho A通路,抑制移植物血管病发展。
- 徐自强夏鹏王瑾珺金昊杨亦荣
- 关键词：他达拉非移植物闭塞
- 供受者肝重量比对大鼠部分肝移植后排斥反应的影响被引量：1
- 2018年
- 目的探讨不同的供受者肝重量比（GW/RLW）对于大鼠部分肝移植术后排斥反应的影响。方法以BN大鼠为供鼠，Lewis大鼠为受鼠，分别行全肝移植（A组）、GW/RLW〉33%部分肝移植（B组）和GW/RLW〈30%部分肝移植（C组）。术后观察28 d，通过比较术后各组存活时间、黄疸、体重曲线和移植肝脏Banff RAI评分来评估急性排斥反应。再另设GW/RLW〉33%部分肝移植（B1组）和GW/RLW〈30%部分肝移植（C1组），在术后48 h和第7天比较移植物中的白细胞介素2（IL-2）、颗粒酶B、穿孔素和CD3的mRNA水平。并在术后第7天，比较B1组和C1组中的肝功能、总胆红素、B7-H1的mRNA水平和Ki67阳性肝细胞数。结果A、B两组受鼠术后28 d内全部存活，C组受鼠在术后22 d内全部死亡。B、C组受鼠黄疸出现时间早于A组（P〈0.01），体重增长曲线低于A组（P〈0.05）。C组的体重增长曲线则低于B组（P〈0.05）。A组移植肝可见少量淋巴细胞浸润，未见血管内皮增厚；B组移植肝可见汇管区存在淋巴细胞的浸润，中央静脉内皮明显增厚；C组移植肝内可见大量淋巴细胞浸润，血管内皮明显增厚，正常的肝细胞排列形态被破坏，其Banff RAI评分高于A组和B组。移植术后第7天，C1组肝移植物中的穿孔素、颗粒酶B、IL-2和CD3 mRNA水平，以及肝酶和移植肝增重均高于B1组，差异有统计学意义（P〈0.05）。且C1组的免疫抑制共刺激分子B7-H1的mRNA水平低于B1组（P〈0.05）。但两组间的Ki67阳性的肝细胞数比值的差异没有统计学意义。结论GW/RLW降低时，大鼠部分肝移植术后的免疫排斥反应被增强。
- 金昊徐自强张岩余蓉陈学海王瑾珺陈必成蔡勇
- 关键词：肝移植排斥反应免疫耐受
- 移植肾功能延迟恢复与供者谷胱甘肽硫转移酶多态性的研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨影响移植肾功能延迟恢复（DGF）的相关因素。方法收集肾移植受者150例临床资料，其中24例发生DGF，对可能影响DGF发生的各项指标进行统计学分析。提取移植肾供者172例和健康体检者157例外周血中基因组DNA，应用多重PCR和特异性引物多态PCR技术检测谷胱甘肽硫转移酶（GST）基因多态性，比较DGF和无DGF组供者GST基因多态性的差异。结果受者DGF组和非DGF组性别（x^2=0．028，P=0．867）、PRA（X^2=1．564，P=0．211）及透析类型（X^2=0．585，P=0．444）之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）；单因素线性回归分析提示术后第2个24h尿量、第1和第2个24h人量与T1,2（SCr）间存在线性关系（P〈0．05），Cox风险比例回归模型提示术后第2个24h尿量可判断受者移植肾功能的恢复情况（RR=1．002，P=0．001）。DGF组供者GsTM1基因型缺失频率为86．4％，与未发生DGF组的62．7％、健康对照组的47．8％比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论受者术后第2个24h尿量对预测DGF的发生有重要意义。供者GsTM1基因型缺失可能是发生DGF的原因之一。
- 徐自强王瑾珺倪晓洁陈必成杨亦荣郑少玲郑建建陈琰
- 关键词：肾移植移植肾功能延迟恢复谷胱甘肽硫转移酶
- 狼疮肾炎终末期肾病患者肾移植临床分析
- 2010年
- 目的:探讨系统性红斑狼疮肾炎终末期肾病患者行肾移植术治疗的效果和可行性。方法:统计我院2004年1月～2008年12月间,原发病为终末期狼疮肾病的肾移植患者的临床资料和手术后随访情况进行分析。结果:4例患者均为女性,行移植手术时全身病情稳定,无狼疮活动;手术后均使用免疫抑制剂抗排斥反应;术后平均随访时间41.5个月;至今其中3例移植肾功能良好,未发生排异反应,1例移植肾功能异常者经移植肾病理活检证实为慢性排斥反应,4例均无狼疮肾病复发。结论:终末期狼疮肾病患者肾移植效果良好,肾移植治疗终末期狼疮肾病是有效和可行的。
- 王瑾珺陈琰蔡勇杨亦荣郑少玲
- 关键词：狼疮肾炎肾移植
- 微囊化与非微囊化大鼠胰岛移植的结果比较
- 2015年
- 目的在利用Ficoll-Paque PLUS溶液作为纯化液分离纯化大鼠胰岛的基础上,观察微囊化和非微囊化胰岛移植对糖尿病大鼠血糖控制的效果。方法分正常组、胰岛移植组和微囊化胰岛移植组,采用胶原酶胆道灌注法和Ficoll-Paque PLUS溶液提取大鼠胰岛,制备海藻酸钠-聚左赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊化胰岛,以葡萄糖刺激试验检测两组胰岛对不同浓度葡萄糖刺激反应性有否差异。观察两组移植后对糖尿病大鼠血糖的影响,并且观察实验结束时微囊在腹腔内的情况。结果胰岛移植组和微囊化胰岛移植组在低糖、高糖组间胰岛分泌量差异无统计学意义(>0.05);高糖组胰岛素分泌量明显高于低糖组,差异有统计学意义(<0.05);胰岛移植组控制糖尿病大鼠血糖有效时间要比微囊化胰岛移植组长,差异有统计学意义(<0.05);实验结束时,腹腔内APA微囊局部粘链、纤维组织包裹囊壁。结论提高微囊化胰岛的活性不能延长其控制血糖有效时间,采用新的微囊材料,改善微囊的生物相容性,可能是延长微囊存活时间的有效方法。
- 徐自强王瑾珺金昊杨亦荣
- 关键词：胰岛微囊化血糖
- 血管内膜功能紊乱促进移植物血管病发展
- 2015年
- 目的探讨血管内膜障碍对慢性移植物血管病的影响。方法实验分为3组:同系对照组,供、受者均为Lewis大鼠,无处理;异系移植组,Lewis大鼠接受Brown-Norway大鼠腹主动脉移植,分为4周组和8周组。分别于移植后28和56 d取移植动脉,进行组织形态学观察、测量内膜和中膜厚度,免疫组化检测血管内iNOS和PDE-5蛋白表达。结果同系组移植动脉形态正常;异系移植组动脉呈移植物血管病表现,4周开始血管内膜出现显著增厚,随着时间延长,内膜增厚加重(P<0.05)。免疫组化结果显示,与同系移植实验组相比,iNOS表达减弱和PDE-5表达增强。结论抑制NOS信号通路,加重内皮功能障碍,促进移植物血管病变的发展。
- 徐自强王瑾珺梁勇
- 关键词：内膜移植物闭塞INOS
- 他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型有关
- 目的观察他克莫司(Tacrolimus,FK506)对肾移植及肝移植受者血尿酸水平的影响,并研究 G 蛋白β3亚基(G-protein-beta3)基因 GNB3 C825T 等位基因的基因型与高尿酸血症发生的相关性,为
- 陈必成郑少玲杨亦荣夏鹏潘晓东郑建建王瑾珺陈琰倪小洁
- 文献传递
- 还原型谷胱甘肽对马兜铃酸肾病小鼠肾脏的影响被引量：3
- 2016年
- 目的:研究还原型谷胱甘肽(GSH)对马兜铃酸肾病(AAN)小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:将36只C56BL/6小鼠随机分为空白对照组、对照组(AA组)及GSH组,每组12只。空白对照组隔天腹腔注射生理盐水5 mL持续6周,之后改为5 mL/d持续4周。AA组及GSH组小鼠按5 mg/kg剂量,隔天腹腔注射0.5 mg/mL含有AA-I的工作液,持续6周建模。建模后AA组腹腔注射生理盐水5 mL/d持续4周,GSH组腹腔注射GSH持续干预4周,剂量为800 mg/(kg·d)。于第6、10周检测小鼠血清肌酐及尿素氮,后处死小鼠,取肾组织切片行HE染色,用免疫组织化学方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白的表达。结果 :同AA组相比,GSH组小管上皮细胞变性坏死较AA组明显减轻;GSH组血肌酐及尿素氮较AA组均显著降低(P<0.05);AA组和GSH组的α-SMA及Caspase-3蛋白表达水平均显著高于空白对照组(P<0.05),而GSH组较AA组显著降低(P<0.05)。结论 :GSH可以显著减轻AA导致的肾毒性,减少肾小管上皮细胞凋亡,抑制肾小管间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化,改善并延缓AAN的进展,对AAN肾脏起到保护作用。
- 王瑾珺徐自强倪晓洁蔡勇夏鹏郑少玲
- 关键词：马兜铃酸肾病还原型谷胱甘肽
