陈欢 作品数:13 被引量:20 H指数:3 供职机构: 中国科学院昆明动物研究所 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家自然科学基金 云南省应用基础研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
西曲瑞克在制备治疗艾滋病的药物中的应用 西曲瑞克在制备治疗艾滋病的药物中的应用,本发明提供化合物西曲瑞克及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病的药物中的应用。选用人T淋巴细胞系C8166和HIV‑1实验株HIV‑1<Sub>NL4‑3</Sub>对西曲瑞克进行体... 代绍兴 黄京飞 陈欢 郑永唐 李功华 李文兴文献传递 氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究 被引量:5 2018年 本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。 向思颖 陈敏 陈欢 罗荣华 罗荣华 杨柳萌 郑永唐关键词:氯喹 人类免疫缺陷病毒-1 联合用药 蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用 本发明提供蒽环类化合物在制备治疗艾滋病的药物中的应用,特别是蒽环类化合物柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、戊柔比星在制备治疗艾滋病的药物中的应用。本发明选用人T淋巴细胞系C8166和HIV‑1实验株HIV‑1<Su... 代绍兴 黄京飞 陈欢 郑永唐 李功华 李文兴文献传递 核桃壳提取物体外抗HIV-1活性研究 被引量:2 2016年 目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融合阻断和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,对HIV^(-1)ⅢB在C8166细胞中复制的选择指数TI值大于1 213.59。HIV^(-1)复制中间产物检测实验显示0504处理组ss DNA和late-RT的拷贝数明显低于PC组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示0504对慢性H9/HIV^(-1)ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC50值为20.79μg/m L,表明0504作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV^(-1)没有抑制作用,再次证明了0504作用于HIV^(-1)进入细胞。结论:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,其作用机制为抑制HIV^(-1)进入细胞。 崔雪青 刘熙 陈欢 彭芳 罗荣华 杨柳萌 刘光明 王睿睿 郑永唐关键词:艾滋病毒 阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究 被引量:3 2018年 本文通过检测化合物对登革Ⅱ型重组病毒(DENV-ⅡLuc+)表达海肾荧光素酶活性的影响,进行化合物筛选,发现阿兹夫定(azvudine,FNC)、盐酸阿兹夫定(hydrochloride salt of azvudine,FNC-HCl)和三磷酸酯阿兹夫定(triphosphate azvudine,FNC-TP)能够抑制DENV-ⅡLuc+的复制,并研究其体外抗登革病毒(dengue virus,DENV)活性。首先通过噬斑法检测FNC、FNC-HCl和FNC-TP对DENV的抑制活性;并通过蛋白印迹实验检测3种化合物对DENV-Ⅱ囊膜蛋白E(envelope protein E)表达的影响,最后通过实时定量PCR检测化合物对DENV-Ⅱ病毒RNA的抑制作用。结果显示,FNC、FNC-HCl和FNC-TP抑制DENV复制的半数有效浓度(EC50)在0.54~25.42μmol·L^(-1)之间,阳性药物利巴韦林抑制DENV-Ⅱ的EC50为40.78±1.02μmol·L^(-1)。蛋白印迹实验及定量结果显示,3种化合物均能抑制DENV-Ⅱ囊膜蛋白E的表达,并且显著地抑制DENV-Ⅱ病毒RNA的复制。通过MTT法检测发现FNC、FNC-HCl和FNC-TP的细胞毒性很小,半数细胞毒性浓度(CC50)均大于3 000.00μmol·L^(-1)。本研究表明FNC、FNC-HCl和FNC-TP在细胞水平、蛋白水平及RNA水平均能抑制DENV的复制,且抑制作用优于利巴韦林,有望成为抗登革病毒的候选药物。 张春涛 罗荣华 陈欢 刘光明 常俊标 杨柳萌 郑永唐关键词:登革病毒 抗病毒活性 体外 CCR5拮抗剂新药理作用及机制研究进展 被引量:2 2020年 C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)是G蛋白偶联受体家族成员,在多种细胞表面表达,CCR5与其特异性配体结合而发挥生物学作用。随着对CCR5蛋白的深入研究发现,CCR5作为辅助受体不仅介导HIV的感染过程,还参与许多疾病的病理过程。因此,CCR5拮抗剂非抗HIV药理作用不断被发现,其抗肿瘤、抗炎、抗排异等活性作用的研究逐渐增多,拓宽了其临床适应症。本文简要综述了CCR5拮抗剂的新发现药理作用及机制研究进展,以期为CCR5拮抗剂的进一步研究和开发提供参考。 郑玉贵 陈欢 罗荣华 罗荣华关键词:CCR5拮抗剂 抗肿瘤 抗炎症反应 抗微生物 新适应症 达巴万星在制备治疗艾滋病的药物中的应用 达巴万星在制备治疗艾滋病的药物中的应用,本发明提供了达巴万星及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病药物中的应用。达巴万星(Dalbavancin)对HIV‑1<Sub>NL4‑3</Sub>病毒株的抗HIV活性实验结果显示... 代绍兴 黄京飞 陈欢 郑永唐 李功华 李文兴文献传递 进入临床试验的小分子趋化因子受体5拮抗剂及其耐药性研究进展 被引量:2 2018年 趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR5拮抗剂的广泛使用,病毒耐药性也逐渐产生,且已有不少关于此类药物相关的体内外抗病毒治疗失败的研究报道。本文就CCR5如何介导HIV感染细胞机制、目前已上市的马拉维诺和其他进入临床试验的小分子CCR5拮抗剂研发现状及其耐药性研究进展进行综述。 郑玉贵 陈欢 郑昌博关键词:HIV-1 耐药性 达巴万星在制备治疗艾滋病的药物中的应用 达巴万星在制备治疗艾滋病的药物中的应用,本发明提供了达巴万星及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病药物中的应用。达巴万星(Dalbavancin)对HIV‑1<Sub>NL4‑3</Sub>病毒株的抗HIV活性实验结果显示... 代绍兴 黄京飞 陈欢 郑永唐 李功华 李文兴文献传递 美国FDA关于抗HIV药物的临床前药效学评价标准 2012年 药物治疗是目前唯一有效治疗艾滋病的手段,而我国至今尚无自主知识产权的抗HIV药物上市,药物研发的任务紧迫且艰巨。药物的临床前药效学评价对后续的临床实验具有重要的指导意义。该文以Etravirine为例,介绍和讨论FDA抗HIV药物的临床前药效学评价指导原则,分析了抗HIV药物临床前药效学研究部分的实验要点和重点,希望为完善符合我国国情的抗HIV药物临床前研究标准提出参考。 陈欢 王睿睿 郑永唐关键词:FDA 抗HIV药物 临床前 药效学 ETRAVIRINE