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类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤: 2013年; 目的探讨类法尼醇x受体（FXR）拈抗剂对高脂载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（ApoE_-/-）小鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤的影响及其机制。方法取雄性ApoE_-/-小鼠，分为3组：（1）标准ApoE_-/-组（n=18）：予标准鼠料喂养12周后建立心肌I／R模型；（2）高脂ApoE_-/-组（n=22）：予高脂鼠料（含1．25％胆固醇）喂养12周后建立心肌I／R模型；（3）高脂ApoE_-/-＋FXR拮抗剂组（n=17）：予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I／R模型，心肌I／R前30min给予FXR拮抗剂Z—guggulsterone（100mg／kg）。荧光实时定量PCR（RT—qPCR）检测FXR基因变化，伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑（TFC）双染色法检测心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定心肌线粒体细胞色素C释放，荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性，RT—qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、自杀相关因子（Fas）和自杀相关因子配体（FasL）等基因的表达水平。结果高脂ApoE_-/-组小鼠心肌组织FXRmRNA表达水平显著高于标准ApoE_-/-组（P〈0．01）。高脂ApoE_-/-组小鼠心肌I／R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE_-/-组[（62．1±7．0）％比（33．8±5．8）％，P〈0．01]，心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE_-/-组[（36．8±5．7）％比（17．2±3．8）％，P〈0．01]。高脂ApoE_-/-＋FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE_-/-组[（24．4±4．7）％比（62．1±7．0）％，P〈0．01]，心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE_-/-组[（13．8±2．7）％比（36．8±5．7）％，P〈0．01]，细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物（线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX／BCL-2表达比例）和内质网应激通路的标志物（caspase-12活性以及CHOP表达）均较高脂ApoE_-/-组低（P均〈0．01），而膜受体死亡通路的标志物（; 童欢单培仁赵怡超袁安彩何清幺天保应小盈卜军何奔; 关键词：心肌再灌注损伤

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童欢

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