郑兆浠
- 作品数：7 被引量：6H指数：1
- 供职机构：上海交通大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 作为毒蕈碱受体M1亚型调节剂的多肽及其制备方法和用途
- 本发明涉及作为毒蕈碱受体M1亚型调节剂的多肽及其制备方法和用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，或者所述多肽是氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加获得的...
- 陈红专王昊徐见容侯丽娜王宇赵恒毅郑兆浠史玉欢
- 文献传递
- 左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途
- 本发明属制药领域，涉及通式(I)结构的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，本发明经药理实验结果显示，所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类具有抑制乙酰胆碱酯酶和抑制Aβ聚集的双重活性，可用于制备神经退...
- 谢琼史震寰邵黎明王昊陈红专仇缀百陈益宜郑兆浠
- 高效液相色谱-质谱联用测定小鼠血浆中FG-4592浓度及其药动学研究被引量：4
- 2016年
- 目的建立LC-MS/MS法检测小鼠血浆内FG-4592的浓度,研究FG-4592在小鼠体内的药代动力学。方法KM小鼠腹腔注射FG-4592 5 mg/kg,不同时间点采集血浆,样品经甲醇沉淀。选用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,柱温25℃,流动相为甲醇-水（含5 mmol/L甲酸铵,0.1%甲酸）（90∶10）,流速0.35 m L/min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测,离子通道分别为m/z 353.1→m/z 278.1（FG-4592）和m/z294.9→m/z 235.0（内标物）。结果测定血浆中FG-4592的线性范围为1～1000 ng/m L,日内及日间精密度均〈10%,准确度在90%～105%范围内,方法学考察均符合生物样品的分析要求。药代动力学参数：Cmax为（22.80±0.36）μg/m L,AUC（0-72）为（31.64±0.97）（μg·h）/m L,t1/2为8.81 h。结论本研究建立的FG-4592血药浓度测定方法可行,该药物在血液中吸收良好,测定结果可为药物的基础研究提供依据。
- 张璇郑兆浠郑剑斌李慧周薇
- 关键词：高效液相色谱-质谱联用药代动力学
- 新型乙酰胆碱酯酶抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol的小鼠和大鼠药代动力学研究被引量：1
- 2017年
- 目的:研究新型乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol(B9M)在小鼠和大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄过程。方法:应用本课题组前期报道的大鼠血浆中B9M的LC-MS/MS定量方法:检测B9M皮下和静脉给药后小鼠血浆和脑组织中的含量,计算相应的药代动力学参数,测定B9M小鼠(1.5 mg/kg)和大鼠(1.0 mg/kg)皮下给药后不同时间点的组织分布和粪便、尿液中排泄量。结果:小鼠经皮下注射后,B9M可迅速进入血液(Tmax=0.25 h)血液中消除速度较慢(T_(1/2)=18.09h)绝对生物利用度为115.95%。皮下注射后,B9M在脑内的达峰时间和半衰期分别是8h和18.75h,生物利用度为44.67%。小鼠和大鼠皮下给药后广泛分布于各组织,以脾、肺、肾等血流量大的组织中分布最多。B9M从体内排泄迅速原型药物在小鼠和大鼠尿液和粪便中的排泄量低于3%。结论:皮下给药B9M在小鼠和大鼠体内具有易吸收、分布广泛、易排泄的特点药代动力学特征优良,是极具研发潜力的抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)新药。
- 史玉欢赵恒毅葛新星郑兆浠王宇谢琼仇缀百王昊
- 关键词：药代动力学LC-MS/MS
- 作为毒蕈碱受体M1亚型调节剂的多肽及其制备方法和用途
- 本发明涉及作为毒蕈碱受体M1亚型调节剂的多肽及其制备方法和用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO. 1所示，或者所述多肽是氨基酸序列如SEQ ID NO. 1所示的多肽经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加获...
- 陈红专王昊徐见容侯丽娜王宇赵恒毅郑兆浠史玉欢
- 左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途
- 本发明属制药领域，涉及通式(I)结构的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途，本发明经药理实验结果显示，所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类具有抑制乙酰胆碱酯酶和抑制Aβ聚集的双重活性，可用于制备神经退...
- 谢琼史震寰邵黎明王昊陈红专仇缀百陈益宜郑兆浠
- 文献传递
- Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响。方法:选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rHuAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性及酶动力学。通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节。选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响。结果:Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC50分别为(65.2±3.2)nmol/L和(86.7±4.9)nmol/L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制。经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药15min后,AChE抑制活性最强(26.9%),ACh浓度最高(1269.0ng/g)。行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine(10μg/kg)能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异(P<0.01vs东莨菪碱组)。结论:上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserine可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能。
- 江盼郑兆浠邵碧云张奇志谢琼仇缀百王昊
- 关键词：阿尔茨海默病
