郭英华
- 作品数：12 被引量：99H指数：5
- 供职机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科技厅科技攻关项目沈阳市科学技术计划项目辽宁省教育厅科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 舒洛地特对SUMO_4介导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用
- 2014年
- 目的:探讨舒洛地特对小泛素养修饰蛋白(SUMO)4介导的2型糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用。方法:将20只GK大鼠按数字表法随机均分为糖尿病组(DM组)、舒洛地特治疗组(DM+S组),SPF级同龄雄性Wistar大鼠10只作为健康对照组,DM+S组给予舒洛地特10mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续8周,其余两组给予等体积生理盐水注射。分别于用药前1d和用药结束后次日测定24h尿微量白蛋白量,光镜下观察肾脏组织的结构变化,免疫组化法检测三组大鼠肾脏组织中核转录因子-κB(NF-κB)、SUMO4、NF-κB抑制剂(IκB)的表达。结果:(1)用药前DM组与DM+S组大鼠的血糖及24h尿白蛋白排泄率显著高于健康对照组(P<0.01);用药后DM+S组24h尿白蛋白排泄率显著低于DM组[(146.90±10.92)%比(314.63±20.42)%,P<0.01];(2)与健康对照组相比,光镜下GK大鼠的肾脏肾小球毛细血管球肥大,基底膜轻度增厚,肾小球系膜细胞增生、肥大,肾小管上皮细胞肥大。未见典型的结节性肾小球硬化,似为糖尿病肾损害的早期改变,DM+S组肾脏组织病理改变较DM组明显减轻;(3)免疫组化示:DM+S组和DM组SUMO4、NF-κB、IκB表达显著高于健康对照组;与DM组比较,DM+S组SUMO4[(29.8±0.6)比(34.2±0.7)]、IκB[(25.5±0.7)比(37.3±0.6)]表达显著增加,NF-κB[(43.9±0.9)比(27.0±0.6)]表达显著减少,P均<0.05。结论:(1)小泛素养修饰蛋白4、NF-κB抑制剂在糖尿病GK大鼠肾脏组织表达增多;(2)舒洛地特对糖尿病GK大鼠肾脏组织有一定的保护作用。
- 李红燕徐锦春陈思娇郭英华杨文超李馨慧蒋光烈范一宁顾舒扬宋今丹
- 关键词：NF-ΚB舒洛地特
- 2型糖尿病大鼠心肌SUMO1、NF-κB、TNF-α表达的研究(英文)被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨在2型糖尿病大鼠心肌损伤时肿瘤坏死因子(TNF)-α、核转录因子(NF)-κB介导的炎症反应中小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)可能的作用。方法:20只自发性糖尿病(GK)大鼠被随机分为DM1组(单纯糖尿病组,n=10)、DM2组(糖尿病+高脂饮食组,n=10),另10只Wistar大鼠为健康对照组,以免疫组织化学法检测SU-MO1、TNF-α和NF-κB的表达。结果:1、DM1、DM2组血糖及TG水平明显高于健康对照组,DM2的又显著高于DM1组的(P均<0.05);2、光镜下:DM1组心肌细胞排列整齐,无明显肥大;DM2组心肌细胞肥大呈疏松样排列;3、免疫组化显示:SUMO1表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[(44.5±1.1)比(27.2±2.2)比(21.7±3.0)],且DM2组的较DM1组的显著增加(P均<0.01);TNF-α表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[(27.5±1.5)比(20.2±2.7)比(13.1±1.6)],且DM2组的较DM1的显著增加(P均<0.01);NF-κB表达在DM2组和DM1组较健康对照组明显增加[(30.1±1.7)比(40.7±1.5)比(16.0±2.6)],但DM1组的较DM2组的显著增加(P均<0.01)。结论:2型糖尿病大鼠存在着明显的糖脂代谢紊乱,伴有与人类糖尿病心肌病变相似的心肌组织形态学改变;且血SUMO1、TNF-α和NF-κB的表达均显著增加,提示SUMO1参与了2型糖尿病大鼠心肌病变由NF-κB、TNF-α介导的炎症反应,并有抑制NF-κB,保护心肌的作用。
- 王大南陈思娇郭英华刘芙蓉宋今丹
- 关键词：肿瘤坏死因子Α
- 前列地尔对SUMO介导的2型糖尿病大鼠脑组织病变的作用
- 2013年
- 目的:探讨小泛素样修饰蛋白(SUMO)化修饰对核因子(NF)-κB通路激活的负性调控在2型糖尿病大鼠脑部病变中的干预作用,为前列地尔对其病变的早期干预提供依据。方法:随机抽取40周龄的10只GK大鼠为前列地尔组(前列地尔2.5μg/g,尾尖静脉注射给药,1次/d,共10d)、10只为糖尿病对照组,另取10只Wistar雄性大鼠作为正常对照组。正常对照组和糖尿病对照组给予等剂量生理盐水,均为尾尖静脉注射给药。三组均给予普通饲料。测定和观察血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)变化及NF-κB抑制因子(IκB)、NF-κB、SUMO1的水平变化。结果:(1)糖尿病对照组、前列地尔组大鼠的血糖、TG、TC均显著高于正常对照组(P均<0.05);(2)HE染色观察:正常对照组脑组织细胞形态正常,糖尿病对照组、前列地尔组脑组织可见细胞肥大,疏松样改变,前列地尔组病变较轻;(3)免疫组化测定的IκB、NF-κB、SUMO1:正常对照组少许阳性表达,糖尿病对照组、前列地尔组表达均显著增加(P<0.05或<0.01),但前列地尔组较糖尿病对照组IκB[(0.242±0.034)比(0.268±0.017)]、NF-κB[(0.373±0.015)比(0.486±0.013)]表达显著减少,SUMO1[(0.463±0.015)比(0.343±0.018)]表达显著增加(P均<0.05)。结论:小泛素样修饰蛋白在糖尿病大鼠脑组织表达增多,在前列地尔组表达更多,前列地尔对糖尿病大鼠脑组织病变有一定改善作用。
- 杨红艳徐锦春陈思娇郭英华张怡舜梁怡凡贺诗元董思雨何欢宋今丹
- 关键词：糖尿病前列地尔
- 核因子-κB信号通路中小泛素样修饰蛋白与2型糖尿病的关系被引量：11
- 2011年
- 小泛素样修饰蛋白化是通过一系列小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)酶介导的生化级联反应将SUMO共价结合于靶蛋白的赖氨酸残基上,提高蛋白质稳定性,介导靶分子定位和功能调节的过程。经典通路κB抑制蛋白激酶(inhibitory proteinκB kinaseβ,IKKβ)/核因子κB(nuclear factorsκB,NF-κB)途径是炎性反应的关键信号转导通路。而NF-κB是公认的参与炎症和免疫反应的调节因子。研究发现,不仅NF-κB抑制蛋白(inhibitory protein,IκBa)的SUMO化修饰参与NF-kB信号通路的调节,而且SUMO酶可以直接介导NF-kB对靶基因的转录调控,某些蛋白也可能与SUMO化蛋白有相互作用。文中对SUMO修饰系统、SUMO循环及参与SUMO化循环的酶对NF-kB信号通路的转录调控及其与2型糖尿病相关性研究进行综述。
- 郭英华陈思娇宋今丹
- 关键词：核因子-ΚB2型糖尿病
- 中国北方城市健康体检汉族人群代谢综合征新危险因素分析被引量：26
- 2010年
- 目的探讨新的心血管危险因素非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease NAFLD)和血管性勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)与代谢综合征(MS)组分的关系。方法从2008—2009年北方城市健康体检人群中随机整群抽样18096例进行调查和血清学检查。采用SPSS13.0统计软件分析探讨新的心血管危险因素NAFLD和ED与MS各主要组分之间的关系。结果本次调查资料完整者共18096例,年龄18～76岁,平均(46.8±10.1)岁。男,10096例,占55.79%,;女,8000例,占44.21%。MS知晓率为8.33%;成年健康体检者MS的患病率为21.18%;MS最常见的组分依次是高尿酸血症、肥胖、高血压和血脂异常。MS及其各组分体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)比较,BMI和WHR最高的组分是超重或肥胖、血管性ED、糖尿病前期和高血压;MS伴发NAFLD3721例,患病率为19.67%;以MS伴发NAFLD为因变量,Logistic回归分析结果:年龄、吸烟史、饮酒史等13个变量,差异均有统计学意义(P<0.01)。年龄、吸烟史、饮酒史、DM家族史、BMI、腰围及ALT升高为疾病的危险因素,体育锻炼和职业性体力劳动为其保护因素。血管性ED106例,患病率为1.04%;以MS伴发ED为因变量,Logis-tic回归分析结果:年龄、文化程度、体育锻炼等8个变量,差异均有统计学意义(P<0.01)。年龄、DM家族史、BMI和腰围为疾病的危险因素,文化程度、体育锻炼和职业性体力劳动为其保护因素。结论MS新的心血管危险因素包括NAFLD和ED,它们均与MS各组分间关系密切,可能成为MS的组分;对新的心血管危险因素的控制,为心脑血管疾病的预防提供了新途径。
- 陈思娇张浩常小丽付建平李红燕杨红艳郭英华魏敏王海龙宋今丹
- 关键词：代谢综合征勃起功能障碍
- 辽宁省体检人群2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病调查研究被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法:分析1800名体检者体检资料,其中T2DM患者360例(20%),再分为NAFLD(T2DM+NAFLD)组(280例)和单纯T2DM(对照)组,对两组患者体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)、血脂、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及合并症进行分析。结果:T2DM主要分布在中青年人群。同时有T2DM和NAFLD者的患者,男性(180例)比女性(80例)明显增加(P<0.001),检出高峰在中、老年人群。NAFLD组患者BMI[(27.1±2.1)kg/m2∶(22.9±2.0)kg/m2]、WHR[(1.4±0.1)∶(0.9±0.3)]、FBG[(10.1±2.2)mmol/L∶(8.9±2.3)mmol/L]、总胆固醇[TC,(6.3±1.5)mmol/L∶(5.8±1.6)mmol/L]、ALT[(59.6±33.1U/L)∶(27.4±11.7)U/L]、HOMA-IR[(5.1±1.3)∶(3.4±1.2)]均明显高于对照组(P均<0.05)。NAFLD组患者合并肥胖症(53.1%∶27.9%)、中心性肥胖(80.3%∶44.7%)、高血压(58.9%∶42.5%)均显著高于对照组(P均<0.05)。Logistic逐步回归分析显示HOMA-IR(OR=2.58,P<0.01)、WHR(OR=2.66,P<0.01)、BMI(OR=1.28,P<0.05)是NAFLD的危险因素。结论:2型糖尿病合并非酒精性肝病患病率主要见于中、老年人,男性高于女性,糖、脂代谢障碍严重,其独立危险因素是胰岛素抵抗、中心性肥胖和体重指数。
- 张浩陈思娇李红燕杨红艳郭英华朱贺王海龙
- 关键词：2型糖尿病非酒精性脂肪肝病
- 糖尿病微血管病SUMO基因163 A/G多态性的相关性研究被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨小泛素样修饰蛋白(SUMO)基因163A/G多态性与糖尿病微血管病变相关性。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对30例2型糖尿病(T2DM)患者[正常白蛋白尿(DM0)组10例,微量白蛋白尿(DM1)组10例,大量白蛋白尿(DM2)组10例]和10例健康对照者(NC)的SUMO基因163A/G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床指标。结果:本组实验人群中SUMO基因163位点存在3种基因型,即AA型、GA型和GG型。NC组与T2DM组各基因型和等位基因频率无显著差异(x2=2.231,P=0.121;x2=0.015,P=0.906);DM组(DM1+DM2)的GA基因型频率高于DM0组(x2=4.454,P=0.038);DM1组与DM2组基因型和等位基因频率无统计学差异(x2=0.041,P=0.973;x2=0.123,P=0.683)。Logistic回归分析显示SUMO基因GA基因型(OR=2.31,P<0.05)与糖尿病肾病相关。结论:SUMO基因GA基因型可能是糖尿病微血管病发生的危险因素。
- 陈思娇李红燕郭英华杨红艳朱贺宋今丹
- 关键词：糖尿病血管病变
- 超重及肥胖对2型糖尿病患者凝血功能及代谢指标的影响研究被引量：12
- 2011年
- 目的探讨超重、肥胖对2型糖尿病凝血功能及代谢指标的影响。方法选取2008年本院干部病房和体检中心收治的初诊2型糖尿病患者,测量身高、体质量,计算体质指数（BM I）。根据BM I将患者分为对照组（BM I在18.5~23.9 kg/m2）、超重组（BM I在24.0~27.9 kg/m2）、肥胖组（BM I≥28.0 kg/m2）,均测定血浆纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、血浆活化部分凝血酶原时间（APTT）、尿微量清蛋白（MAU）、尿肌酐（Ucr）、血脂〔包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）〕、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及微量清蛋白与肌酐的比较（UACR）,比较3组患者上述指标的差异。结果与对照组比较,超重组、肥胖组患者的FIB、UACR、TG、TC、LDL-C、FBG、FINS水平及HOMA-IR显著升高,且随肥胖程度的增加而呈上升趋势（P〈0.05）;而PT、APTT、HDL-C水平则显著降低,且随肥胖程度的增加而呈下降趋势（P〈0.05）。结论超重及肥胖会加重2型糖尿病的凝血功能障碍及代谢紊乱,并加重了胰岛素抵抗的程度,且此异常随肥胖程度的加深而更加严重。
- 胡怡陈思娇李红燕杨红艳朱贺郭英华宋今丹
- 关键词：超重肥胖症凝血功能
- 糖尿病肾病患者尿微量清蛋白与肌酐比值的相关因素研究被引量：40
- 2011年
- 目的分析糖尿病肾病（DN）患者尿微量清蛋白与肌酐的比值（album in to creatinine ratio,ACR）的相关因素,以早期预防和指导DN的临床治疗。方法选取在中国医科大学附属第一医院干部病房和体检中心收治的2型糖尿病患者238例,同步测定尿微量清蛋白和尿肌酐,按ACR分为3组：糖尿病无肾病组（正常清蛋白尿组）,男性41例ACR〈22 mg/g,女性49例ACR〈31 mg/g;早期糖尿病肾病组（微量清蛋白尿组）男性32例：ACR 22~220mg/g,女性41例：ACR 31~220 mg/g;临床糖尿病肾病组（大量清蛋白尿组）男性33例、女性42例,ACR〉220mg/g。所有受检者分别记录年龄、性别、糖尿病病程,检测身高、体质量、血压、血脂〔三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）〕、血糖〔空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）〕、糖化血红蛋白（HbA1c）、肾功能（血肌酐、尿素氮）、血尿酸、血浆纤维蛋白原（FIB）、尿微量清蛋白及尿肌酐,计算ACR并做比较。结果 3组患者的ACR、FBG、PBG、血尿酸、FIB、TG、HbA1c、糖尿病病程比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;而TC、HDL-C、LDL-C、血肌酐、尿素氮比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。Logis-tic回归分析显示,糖尿病病程、HbA1c、TG、FIB、血尿酸被纳入回归方程,与ACR呈正相关（P〈0.05）。结论 2型糖尿病患者的糖尿病病程、HbA1c、TG、FIB、血尿酸与ACR呈正相关。
- 高阳陈思娇杨红艳李红燕朱贺郭英华宋今丹
- 关键词：糖尿病肾病
- 雷帕霉素减少GK糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其机制被引量：1
- 2011年
- 目的观察糖尿病肾组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、核因子(NF-κB)的表达及其与肾组织细胞凋亡关系以及雷帕霉素对其的影响。方法将20只GK大鼠随机分为DM组(n=10)、DMR组(n=10),10只Wistar大鼠作为NC组。DMR组予以6mg/kg雷帕霉素灌胃,DM与NC组仅给予等量生理盐水灌胃。TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。免疫组织化学法(IHC)检测肾组织TNF-α和NF-κB的表达。结果 TUNEL法显示,NC组肾组织未见明显的凋亡细胞;4周及8周DM组凋亡数呈进行性增多(P<0.01)。IHC显示,NC组肾组织TNF-α、NF-κ Bp65有轻微阳性表达;4周、8周DM组NF-κBp65、TNF-α表达有逐渐上升的趋势,均显著高于正常对照组(P<0.01)。NF-κ Bp65、TNF-α阳性表达呈正相关(P<0.01);肾组织NF-α和NF-κ Bp65表达与肾组织细胞凋亡之间均呈正相关(P<0.01);与DM组比较,DMR组4周、8周组肾组织TNF-α和NF-κ Bp65的过度表达均被显著抑制(P<0.01),肾组织细胞凋亡数显著减少(P<0.01)。结论 NF-κB及其诱导的TNF-α在糖尿病肾病损伤中发挥重要作用,雷帕霉素可能通过抑制NF-κB和TNF-α的表达减少减轻肾组织细胞凋亡。
- 熊盈陈思娇李红燕郭英华朱贺张红艳郭晓蕙宋今丹
- 关键词：肿瘤坏死因子Α核因子ΚB雷帕霉素
