目的探讨加味四君子汤治疗胃癌的物质基础和作用机制。方法本研究采用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP),筛选加味四君子汤的潜在活性化学物质,借助基因注释(Genecards)数据库平台,预测和筛选胃癌的作用靶点,采用Cytoscape软件,构建"药物-活性化学物质-疾病-作用靶点-信号通路网络"相互作用网络,通过对相互作用网络的分析,获取加味四君汤作用于胃癌的潜在活性成分、相应靶点及信号通路,预测该方剂治疗胃癌的作用机制。结果共筛选出55个潜在活性成分,太子参潜在活性成分8个,白术潜在活性成分7个,茯苓潜在活性成分15个,半夏潜在活性成分13个,藤梨根潜在活性成分4个,壁虎潜在活性成分8个,共涉及与胃癌相关作用靶点121个。加味四君子汤中木犀草素、熊果酸、β-谷甾醇、黄芩素、刺槐素为作用于胃癌的主要活性成分,PTGS2为6味中药共同作用的靶点。拓扑结构分析主要靶基因为33个,连接度较高的分别为PTGS2、PTGS1、ADRB2、PGR和CHRM3。主要靶基因不仅参与调控类固醇激素反应、细胞程序性死亡、氧化应激等过程,还介导癌症通路、细胞凋亡(Apoptosis)、白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、5-羟色胺能突触(Serotonergic synapse)、甲状腺激素信号通路、血管内皮生长因子信号通路、NF-kappa B信号通路等。结论加味四君子汤中活性成分作用于PTGS2、PTGS1、ADRB2、PGR和CHRM3等靶点,通过调节细胞凋亡、白介素-17信号通路等多条信号通路,协同治疗胃癌。通过挖掘中药复方作用于胃癌的潜在靶点和有关通路,推测加味四君子汤可能具有防治胃癌的效用。
目的：观察健脾中药胃肠安颗粒对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法：建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水（生理盐水0.5 m L/只）组,胃肠安煎剂（生药35.49 g·kg^-1）组,胃肠安颗粒（胃肠安颗粒3.54 g·kg^-1）组,比较各组裸鼠瘤重情况,采用免疫组化法比较各组裸鼠瘤体Ki67抗原和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达,透射电镜检测各组瘤体细胞形态,脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记法（TUNEL）检测各组瘤体细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中肿瘤指标及酶学标志物。结果：胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组瘤体质量均低于空白组（P〈0.01）;胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组PCNA,Ki67蛋白表达低于空白组（P〈0.01）;透射电镜显示胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组皮下移植瘤细胞出现细胞凋亡、坏死并且凋亡指数均高于空白组,ELISA法显示胃肠安颗粒组与胃肠安煎剂组肿瘤标志物及酶学指标癌胚抗原（CEA）,糖类抗原199（CA199）,糖类抗原724（CA724）,乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平均低于空白组（P〈0.05）。结论：健脾中药胃肠安颗粒同胃肠安煎剂一样均可抑制人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的作用,可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡促进其分化而实现,其具体的机制需作进一步的研究。
