周筱梅
- 作品数：31 被引量：175H指数：8
- 供职机构：上海市肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金“九五”国家科技攻关计划更多>>
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- 细胞因子TGF－β_1、PDGF－BB、bFGF在人肝纤维化中的作用被引量：26
- 1996年
- 研究和探讨转化生长因子（ＴＧＦ）－β１、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－ＢＢ、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在人肝纤维化中的作用，进一步阐明人体慢性肝病纤维化发生机制。外科切除的肝细胞标本按病变活动程度分为活动性、非活动性或轻度活动性以及对照组，以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分子杂交法测肝组织ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ，以免疫组化法显示组织原位ＰＤＧＦ－ＢＢ，ｂＦＧＦ及其相关细胞，并作半定量分析。结果：（１）肝病组织内ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ含量随肝病活动程度而增高（Ｐ＜０．０１）；（２）组织原位ＰＤＧＦ－ＢＢ、ｂＦＧＦ多肽定位及阳性细胞半定量显示，活动性肝病时两者均增高，阳性细胞所在部位与单核巨噬细胞以及胶原生成细胞一致，与Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积也有密切关系。结论：本实验提示细胞因子ＴＧＦ－β１、ＰＤＧＦ－ＢＢ、ｂＦＧＦ在人肝纤维化中起着关键的调节作用。
- 徐冬波翟为溶周筱梅庄丽张月娥
- 关键词：细胞因子PDGFBFGF
- 人原发性肝癌中的转甲状腺素蛋白(Transthyretin)基因被引量：4
- 1991年
- 本文从人正常肝对原发性肝癌的递减式cDNA文库(Subtracting cDNA libra-ry)中筛选出pG8cDNA克隆.Northem杂交证明它在正常肝中高度转录,而在9例肝癌中转录严重受阻遏.9例肝癌DNA MspI酶切杂交信号提示,4例肝癌中该基因存在部分DNA片段的丢失.在另7对肝癌及癌旁组织样本中,有4例肝癌中该基因同样存在部分片段丢失.cDNA序列分析证明它与转甲状腺素蛋白(Transthyretin,TTR)基因的编码区全部同源.本文首次报道了在人肝癌中TTR基因转录严重受阻遏及在基因结构上可能存在丢失或缺陷,提示TTR基因可能是人肝癌中基因缺陷的一个标记或抗癌基因之一.
- 顾健人蒋惠秋贺丽苹李岱宗周筱梅戴卫列钱莲芳陈渊卿C.SchweinfestT.Papas
- 关键词：肝癌原发性CDNATTR阻遏
- 大鼠肝纤维化Ito细胞纤维连接蛋白受体α5β1的表达被引量：3
- 1997年
- 目的研究纤维连接蛋白受体α５β１在大鼠肝纤维化中的作用。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交及免疫组化方法观察大鼠实验性纤维化肝组织和离体Ｉｔｏ细胞纤维连接蛋白（ＦＮ）及其受体α５β１表达的变化。结果（１）α５β１主要分布于血窦壁的内皮细胞和部分结蛋白（ＤＭ）阳性细胞（Ｉｔｏ细胞）。实验组ＤＭ阳性细胞α５β１表达增强，１０周时达高峰。ＦＮ的变化与之同步。（２）实验组肝组织ＦＮ、α５和β１ｍＲＮＡ含量增高，峰值在第６周；离体Ｉｔｏ细胞三种ｍＲＮＡ含量实验组高于对照组。结论结果提示：Ｉｔｏ细胞表达α５β１，肝纤维化时Ｉｔｏ细胞的激活，可导致ＦＮ、α５和β１ｍＲＮＡ表达增强，应用Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ印迹杂交技术检测ＦＮ及其受体ｍＲＮＡ的表达，从基因水平了解Ｉｔｏ细胞激活和增生状态，能更敏感地反映肝纤维化的发展倾向。
- 周晓虹张月娥周筱梅周筱梅张锦生杜卫东朱虹光陈琦
- 关键词：杂交免疫组织化学
- 实验性纤维化肝内胶原生成细胞的研究被引量：18
- 1998年
- 目的探讨大鼠肝纤维化胶原生成细胞的来源。方法利用免疫组织化学及原位分子杂交技术，对不同阶段（２０周）ＣＣｌ４诱导ＳＤ大鼠纤维化肝内胶原生成细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原ｍＲＮＡ及其相应胶原蛋白的表达状况进行观察。结果实验早期（２～６周），于中央静脉周围坏死区或其附近聚集的结蛋白（ｄｅｓｍｉｎ，Ｄｍ）和α－平滑肌肌动蛋白（α－ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，α－ＳＭＡ）阳性的Ｉｔｏ细胞及肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ，ＭＦ）表达α１（Ⅰ）、α１（Ⅲ）及α１（Ⅳ）前胶原ｍＲＮＡ，其定位与同期该区域内免疫组化显示的相应胶原的分布相对应。实验中期（８～１２周），前胶原ｍＲＮＡ杂交信号见于间隔内的ＭＦ、成纤维细胞（Ｆｂ）及间隔旁少量Ｉｔｏ细胞。实验后期（１６～２０周），除新生的“子间隔”外，三种前胶原ｍＲＮＡ杂交信号主要局限于间隔内的Ｆｂ。另外，在肝纤维化的不同阶段肝窦内皮细胞均可见较强ａ１（Ⅳ）前胶原ｍＲＮＡ杂交信号。肝细胞、胆管细胞及卵圆细胞等未显示胶原生成的任何迹象。结论Ｉｔｏ细胞是肝纤维化时肝内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原生成的先驱细胞，纤维化后期肝内胶原主要来源于间隔内的Ｆｂ及ＭＦ。肝窦内皮细胞作为肝内Ⅳ型胶?
- 杜卫东张月娥翟为溶周筱梅周筱梅
- 关键词：核酸分子杂交肝纤维化
- 缺氧、高氧对肝星形细胞基质金属蛋白酶Ⅱ表达及活性的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 研究缺氧、高氧对肝星形细胞基质金属蛋白酶Ⅱ (MMP 2 )表达及其活性影响。方法 分离大鼠肝星形细胞 ,在缺氧或高氧条件下培养 ,以免疫细胞化学标记链霉素卵白素生物素(LSAB)法及酶联免疫吸附 (ELISA)法分别检测细胞内MMP 2、基质金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶Ⅰ (MT1 MMP)的表达 ,和培养上清中MMP 2、TIMP 2的相对含量 ,并以酶谱法测培养上清MMP 2活力。结果 (1)缺氧培养 12h ,MMP 2表达增高 (缺氧组阳性指数 :5 7±2 0 ;对照组 :3 2± 1 0 ,;P <0 0 1) ,TIMP 2表达则降低 (缺氧组阳性指数 :2 5± 0 7;对照组 :3 6±1 0 ;P <0 0 5 ) ;培养上清中MMP 2酶活性明显降低 (缺氧组总吸光度值 :7 334± 1 92 2 ;对照组 :17 2 77± 7 4 2 4 ;P <0 0 1)。缺氧不同时段 (6、12、2 4h)比较 ,变化以 6h段最明显。 (2 )高氧培养 12h ,上清中MMP 2、TIMP 2蛋白相对含量均高于对照组 ,TIMP 2更明显 (高氧组A450 :0 0 5 0± 0 0 14 ;对照组 :0 0 2 2± 0 0 10 ;P <0 0 1) ,酶活性亦高于对照组 (高氧组总吸光度值 :5 2 5 2± 0 771;对照组 :4 30 4± 1 0 83;P <0 0 5 ) ,高氧组MT1 MMP表达增强。结论 肝星形细胞对氧敏感。缺氧使肝星形细胞MMP 2表达增加 ,该影响在?
- 陈平圣翟为溶张月娥周筱梅张锦生凌玉琴顾映红
- 关键词：细胞低氧高氧症明胶酶A星形细胞
- 人胰岛素样生长因子受体及其生长因子在原发性肝癌中同时过量表达被引量：6
- 1991年
- 人胰岛素样生长因子II(IGFⅡ)是一种胚胎性生长因子,与肝、肌、肾细胞生长有关,但其详细功能仍不明,我们曾于1988年报道了人原发性肝癌中IGFⅡ的过量表达,以后又进行了IGFⅡ基因工程的表达研究。
- 周筱梅陈渊卿蒋惠秋钱连芳徐国威顾健人David Shafritz
- 关键词：原发性肝癌基因过量表达
- 肝素和PDGF对人肾小球系膜细胞基质合成和分泌的影响被引量：2
- 1998年
- 目的：探讨肝素和血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）对体外培养的人肾小球系膜细胞（ＭｓＣ）胶原合成和分泌以及纤连蛋白（ＦＮ）、α１（ＩＶ）型胶原ｍＲＮＡ表达的影响。方法：应用３Ｈ－脯氨酸掺入、胶原酶消化法测定胶原含量；采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＦＮ、α１（ＩＶ）型胶原ｍＲＮＡ。结果：对照组、肝素组及ＰＤＧＦ组细胞内胶原含量分别为（１．２５０±０．５０１）％，（０．８０９±０．１６１）％和（２．６９０±０．５９７）％，而其培养液中的含量分别为（１．６０８±０．５１２）％，（０．１２２±０．０８９）％和（３．８７０±０．６４７）％。上述结果显示肝素对该细胞合成和分泌胶原有抑制作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），而ＰＤＧＦ则具有明显促进作用（Ｐ均＜０．０１）。Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析结果显示肝素可抑制ＭｓＣＦＮ、α１（ＩＶ）型胶原ｍＲＮＡ的表达，而ＰＤＧＦ则可明显增强其表达。结论：肝素对人肾小球ＭｓＣ基质的合成和分泌有抑制作用，而ＰＤＧＦ则具有促进作用，其作用机制均发生在基因转录水平上。
- 陈广平郭慕依张月娥张锦生周筱梅张秀荣陈琦
- 关键词：肾小球系膜细胞肝素PDGF基质合成分泌
- CPGL的基因结构及其与肝癌相关性的研究被引量：1
- 2003年
- 目的 克隆carboxypeptidaseofglutamatelike(CPGL)全长cDNA ,初步探讨它在肝癌发生发展中的作用。 方法 通过5’ RACE方法和RT -PCR验证 ,确定 (CPGL)全长序列 ,根据其全长与人类基因组的比较进而确定基因的染色体定位和其外显子、内含子 ;应用WesternBlot方法检测CPGL在肝癌组织和癌旁组织中的表达 ;细胞克隆形成及生长曲线检测CPGL对肝癌细胞生长的影响。结果 CPGL全长 2 6 16bp ,编码 4 75个氨基酸的蛋白 ,染色体定位于 18q2 2 .3,蛋白产物定位于细胞质中 ,WesternBlot结果发现CPGL在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织。将CPGL转染肝癌细胞系SMMC772 1发现其具有抑制生长的作用。同源比较发现CPGL含有M2 0蛋白酶家族的保守功能域。结论 上述发现表明CPGL是具有潜在抑癌作用的基因。
- 朱奕奕覃文新李宏年李宏年李锦军张萍萍周筱梅
- 关键词：肝癌抑癌作用
- 人胃癌总基因DNA与c-myc、c-Ha-ras基因甲基化的改变被引量：1
- 1996年
- 房静远萧树东东舜时施尧江绍基周筱梅钱莲芳
- 关键词：基因甲基化脱氧核糖核酸
- 多结节原发性肝癌和癌旁组织中多个癌基因表达的分析被引量：1
- 1996年
- 为寻找肝癌发生过程中较为重要的癌基因，并用于基因诊断作者应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法分析８例多结节肝癌及相应癌旁组织中的ＩＧＦ－Ⅱ，ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ３种癌基因的表达水平，结果发现３种癌基因在８例癌结节中呈不同程度的过量表达。其中１例的各个癌结节中３个癌基因表达程度基本平行。ＩＧＦ－Ⅱ和ｃ－ｍｙｃ在癌旁组织呈过量表达，其中３例ＩＧＦ－Ⅱ的表达超过癌组织，而Ｎ－ｒａｓ在癌旁组织的表达都接近正常。提示ＩＧＦ－Ⅱ和ｃ－ｍｙｃ基因与肝细胞增生有关，而Ｎ－ｒａｓ过量表达具有诊断意义。
- 钱连芳周筱梅夏晓琳周筱梅夏晓琳
- 关键词：基因肝肿瘤
