胡永仙
- 作品数：38 被引量：29H指数：3
- 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学一般工业技术更多>>
- 嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤的研究进展被引量：1
- 2022年
- 尽管近年来多发性骨髓瘤(MM)的治疗技术有了一定的提高,但MM患者的远期预后仍不乐观,迫切需要新疗法。而嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在B细胞肿瘤中所取得的成功激励研究者拓展其应用场景,如复发/难治性MM。初期的研究主要以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶抗原,在BCMA CAR-T细胞治疗产品取得喜人成果并经美国FDA批准上市的同时,以其他抗原为靶点的CAR-T细胞疗法也正在接受临床试验的评估,如SLAMF7、CD44v6、CD56等。但CAR-T细胞治疗并未完全杜绝MM复发,故肿瘤细胞耐药及复发的机制还需更多研究,并针对相应的机制进一步改进现有的CAR-T产品。本文总结近年来已经进行的和正在进行中的CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性MM的临床试验,并提出未来可能的改进方向。
- 黄河祖成胡永仙
- 关键词：多发性骨髓瘤免疫疗法
- 体外诱导扩增的γδT细胞对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用及机制研究
- ＜正＞目的:探计体外诱导的人外周血来源的γδT细胞杀伤人急性髓系白血病（AML）细胞的潜能及机制。方法:γδT细胞的体外诱导扩增方法为:抽取10ml健康供者外周血,分离单个核细胞,第1天使用唑来膦酸2ug/ml诱导,之后...
- 吴康妮胡永仙傅华睿盛立霞黄河
- 文献传递
- 多靶点CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤研究进展被引量：1
- 2022年
- 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤疗效显著,但仍有部分患者存在治疗无效或治疗后复发。CAR-T治疗后复发的机制主要为抗原依赖性因素(抗原逃逸、抗原脱落或抗CAR抗体)及T细胞驱动性因素(CAR-T耗竭、免疫抑制性肿瘤微环境)。与单靶点相比,多靶点CAR-T疗法可降低抗原丢失的可能性,并增强其抗肿瘤活性。本综述总结了目前应用多靶点CAR-T治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤临床转化研究的最新进展。
- 冯友琴张棋琦胡永仙黄河
- 关键词：多靶点血液系统恶性肿瘤
- 非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤临床治疗中的应用
- 2022年
- 近年来,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤中取得了喜人的进展,但目前CAR-T疗法依然存在一定的问题。本课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑系统成功开发了非病毒定点整合CAR-T技术。通过各种条件的摸索和优化,成功制备了靶向CD19的非病毒PD1定点整合型CAR-T细胞。临床前和临床研究结果显示,该CAR-T细胞在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的治疗中具有出色的安全性和有效性。机制研究表明,该PD1定点整合CAR-T细胞具有更高比例的记忆性T细胞和更强的抗肿瘤免疫功能。本研究开发的非病毒定点整合CAR-T技术为解决现有CAR-T治疗领域存在的问题提供了新的方法和思路。
- 张楫钦胡永仙杨佳璇李伟李大力杜冰刘明耀黄河
- 关键词：非霍奇金B细胞淋巴瘤复发难治
- 靶向CD19嵌合抗原受体T细胞治疗难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤获快速缓解伴迟发性肠穿孔
- 患者经EPOCH、R-CHOP, GDP、自体造血干细胞移植等一线、二线方案化疗，又经来那度胺、西达本胺等新型药物治疗，最终发展为难治复发淋巴瘤，根据既往诊治经验，该患者预后极差，生存期短。在该研究中，为患者提供了一种最...
- 胡永仙吴昭魏国庆吴文俊肖磊黄河
- 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤
- TSC-mTOR信号途径调节炎性微环境中骨髓间充质干细胞免疫原性的作用研究
- 目的 阐明TSC-mTOR信号途径对炎性微环境中骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)表面HLA-ABC和HLA-DR表达的调节作用.方法 雷帕霉素预处理MSCs或shRNA干扰抑制T...
- 王斌生胡永仙单威刘森泉林毓朱妮付珊于晓虹黄河
- 异基因造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤患者的临床疗效
- 目的：侵袭性淋巴瘤常规化疗复发率高,长期生存率低。近几年异基因造血干细胞移植治疗侵袭性淋巴瘤得到越来越多的关注。本中心回顾性分析异基因造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤,评估疾病不同临床特性,不同供者来源移植的临床疗效。方法...
- 罗依徐琳谭亚敏施继敏胡永仙赵妍敏郑伟燕朱园园黄河
- 关键词：T细胞淋巴瘤异基因造血干细胞移植生存率预后影响因素
- 脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用
- 2022年
- 尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。
- 叶柏新胡永仙胡永仙黄河
- 关键词：脂质纳米粒信使核糖核酸
- 嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展
- 2022年
- 嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤的CD7靶向的CAR-T细胞治疗。另外,与其他血液系统恶性肿瘤相比,针对髓细胞性恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗具有更多阻碍,相关研究也更多样化。为获得在临床上更有效和低毒性的CAR-T细胞,国内外学者开发了多靶点CAR-T细胞、通用型CAR-T细胞,以及从多能干细胞经过基因工程方法获得CAR-T细胞、CAR-自然杀伤细胞、CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞。我国学者从新型CAR-T细胞的研发到CAR-T细胞治疗临床研究体系的建立均开展了一系列研究。本文介绍CAR-T细胞治疗在B细胞性、T细胞性、髓细胞性血液系统恶性肿瘤等最新临床研究进展,也展望了多靶点、通用型和诱导多能干细胞来源的新型CAR相关细胞治疗的未来发展方向。
- 胡珂嘉黄玥胡永仙胡永仙
- 关键词：血液恶性肿瘤诱导多能干细胞
- 多发性骨髓瘤诊治体系的优化与耐药机制的研究
- 蔡真何静松何冬花郑高锋黄河赵毅胡永仙魏国庆吴秀华杨杨李奕杨励张恩
- MM是第二高发的血液系统肿瘤，尚无符合中国国情并基于中国MM患者人群特征的治疗方案策略。该病的诊治难点主要在于：1.中国患者诊断时多处于疾病晚期，患者年龄偏大，合并症多；2.MM是一类无法治愈的疾病，几乎所有患者最终因耐...
- 关键词：
- 关键词：多发性骨髓瘤血液系统肿瘤肿瘤治疗
