袁楠楠
- 作品数：10 被引量：25H指数：4
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- 氢气对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤内质网应激及神经细胞凋亡的影响被引量：5
- 2017年
- 目的探讨吸入高浓度氢气(H2)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(IRI)内质网应激(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase-12)及脑皮质神经细胞凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法选取72只健康成年SPF级雄性SD大鼠,将其分为对照组(Ⅰ组:不作任何处理)、假手术组(Ⅱ组)、脑IRI组(Ⅲ组)、氢气治疗组(Ⅳ组),每组18只。采用线栓法建立大鼠局灶性脑IRI模型。于再灌注24h后行神经功能缺损评分(NDS),采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑缺血梗死程度并计算脑梗死面积,原位末端标记法(TUNEL)技术检测各组大鼠脑皮质神经细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),Western blot法和免疫组织化学法检测大鼠脑皮质GRP78、Caspase-12、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果与Ⅰ、Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组大鼠脑IRI后NDS、脑梗死面积、AI均明显增加,GRP78、Caspase-12、Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组大鼠NDS、脑梗死面积、AI及Caspase-12、Bax蛋白表达明显减少,GRP78、Bcl-2表达明显增加(P<0.05)。结论再灌注同时吸入高浓度H2可通过增加脑IRI后内质网GRP78蛋白表达,并抑制Caspase-12的激活进而抑制ERS并促进内质网功能修复,对大鼠脑IRI起到一定的保护作用。
- 夏裕宁李雪梅袁楠楠张鑫磊谭永星
- 关键词：脑缺血再灌注损伤细胞凋亡内质网应激
- 高浓度氢气吸入对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑皮质神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨吸入高浓度氢气对局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑皮质神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、脑I/R损伤组(I/R组:再灌注同时吸入67%N2+33%O2)、氢气(H2)治疗组(H2组:再灌注同时吸入67%H2+33%O22 h),每组16只。使用线栓法建立大鼠局灶性脑I/R损伤模型。再灌注24 h后行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察大鼠脑梗死严重程度并计算其梗死面积,尼氏染色和TUNEL技术检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI),蛋白质印迹法检测脑皮质区Bcl-2及Bax蛋白表达。结果与Sham组比较,I/R组、H2组神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI、Bax蛋白表达明显增加(P<0.05);与I/R组比较,H2组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、AI、Bax蛋白表达明显降低,神经元尼氏体增加,Bcl-2表达量明显增多(P<0.05)。结论再灌注同时吸入高浓度H2可通过上调抑凋亡蛋白Bcl-2及下调促凋亡蛋白Bax的表达抑制神经细胞凋亡,明显减少大鼠脑梗死面积,改善大鼠脑I/R后的神经功能评分,对大鼠脑I/R损伤起到一定的保护作用。
- 夏裕宁李雪梅袁楠楠张鑫磊谭永星
- 关键词：氢气细胞凋亡凋亡相关蛋白
- 高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元及小胶质细胞的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元细胞及小胶质细胞的影响。方法:雄性SD大鼠75只,采用随机数字法分为3组,假手术(SH)组15只,采用电凝双侧椎动脉,仅暴露双侧颈总动脉但不夹闭;模型(4vo.con)组30只,用4血管阻断法(4-VO)建立全脑I/R损伤模型,再灌注同时吸入67%N_2,33%O_2;氢气治疗(4vo+H_2)组30只,造模后再灌注同时吸入67%H_2,33%O_2,3 d和5 d后,观察、分析海马CA1区神经细胞形态和数量。结果:模型组海马CA1区神经元排列疏松、明显变性、细胞核固缩,大量尼氏小体丢失。氢气治疗组海马CA1区神经元稍有疏松,细胞结构相对完整,尼氏小体细胞数量减少,病理学损伤较模型组明显减轻。氢气治疗3 d或5 d后,神经元数量比模型组多,但低于假手术(SH)组,差异有统计学意义(P<0.05);小胶质细胞数量多于假手术组,但低于模型(4vo.con)组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元可产生明确保护作用,其机制可能是氢气抑制I/R后小胶质细胞的活化增殖。
- 袁楠楠张鑫磊梁维魏佑震谭永星
- 关键词：氢气神经元小胶质细胞
- 氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元的保护作用
- 目的：探讨吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血/再灌注（I/R）损伤海马CA1区神经元的保护作用及机制。 方法：雄性SD大鼠120只，体重为(280±20)g,采用四血管阻断法（4-VO）建立全脑 I/R损伤模型。随机数字表法...
- 袁楠楠
- 关键词：氢气海马CA1区神经元动物模型麻醉治疗
- 氢气对大鼠全脑缺血再灌注损伤海马CA1区神经元的保护作用被引量：2
- 2016年
- 目的:观察吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元的影响。方法:雄性SD大鼠105只,采用四血管阻断法(4-VO)建立全脑I/R损伤模型。随机数字表法将大鼠分为3组,即假手术组(SH组,n=15),模型组(4-VO组,n=45),治疗组(4-VO+H_2组,n=45)。检测各组再灌注72 h、9 d尼氏染色海马CA1区锥形神经元、免疫组织化学法神经元特异性核蛋白抗体(Neu N)、小胶质细胞特异性蛋白抗体(Iba1)染色计数以及免疫荧光双标Neu N与Iba1观察神经元与小胶质细胞的位置关系;再灌注9 d后水迷宫实验,检测大鼠的空间定位和学习记忆能力。结果 :与4-VO组相比,4-VO+H_2组于再灌注72 h及9 d海马CA1区神经元形态更接近正常,神经元存活数量明显增多(P<0.05);免疫组织化学染色结果显示4-VO+H_2组神经元存活数量明显高于4-VO组(P<0.05),4-VO组小胶质细胞数量明显高于4-VO+H_2组(P<0.05)。水迷宫实验结果显示,4-VO+H_2组第4象限游泳时间明显长于4-VO组(P<0.05)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元可产生明确保护作用,其机制可能与氢气抑制I/R后小胶质细胞的激活与活化有关。
- 袁楠楠夏裕宁张鑫磊梁维魏佑震谭永星
- 关键词：全脑缺血再灌注氢气神经元小胶质细胞
- PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在氢气抑制大鼠脑缺血/再灌注损伤神经细胞凋亡中的作用
- 目的：探讨PI3K/Akt/GSK-3 β信号通路在氢气抑制大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达中的作用.方法：健康雄性SD大鼠120只,体重为200-220g,采用随机数字表法分为假手术组(S...
- 谭永星夏裕宁袁楠楠张鑫磊
- 关键词：细胞凋亡
- PI3K/AKt和Nrf2/ARE信号通路在氢气抗脑缺血/再灌注损伤中的作用及机制研究
- 谭永星刘漪袁楠楠夏裕宁李雪梅张鑫磊梁维林澄骆喜宝
- 课题来源与背景：该课题来源于2013年国家自然科学基金地区科学基金资助项目，项目编号：81260206。主要研究背景为：近年来部分研究证实，氢气对不同程度的脑I/R损伤可能具有保护作用，但具体机制不清。研究目的与意义：该...
- 关键词：
- 关键词：缺血性脑卒中
- H2对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元及树突棘的保护作用被引量：7
- 2016年
- 目的探讨吸入高浓度H2对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元及树突棘的保护作用及可能机制。方法健康雄性SD大鼠120只按随机数字表法分为3组：假手术组、模型组和治疗组（n=40），假手术组吸入含67％N2和33％O2的混合气体，模型组、治疗组采用四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型后分别于再灌注同时吸入67％N2和33％O2的混合气体、67％H2和33％O2的混合气体。各组大鼠分别于再灌注72h、5d、9d时采用免疫组化染色观察海马CA1区特异性神经元核蛋白（NeuN）染色情况及计数阳性细胞，采用比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量变化。同时在再灌注9d时采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力以及采用高尔基染色检测锥体神经元及树突棘数量。结果（1）免疫组化染色NeuN结果显示：与模型组相比．治疗组在再灌注72h、5d、9d时海马CA1区神经元结构相对完整且集中，形态接近正常，阳性细胞数量明显增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。随着再灌注时间的延长，模型组再灌注各时点NeuN阳性细胞计数逐渐减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗组再灌注各时点NeuN阳性细胞计数虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）SOD活性及MDA含量检测显示：治疗组在再灌注72h、5d、9d时血清SOD活性明显高于模型组和假手术组。而MDA含量则明显低于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。随着再灌注时间的延长，各组再灌注不同时点SOD活性相比差异无统计学意义（P〉0．05）；但模型组及治疗组MDA含量均逐渐下降，再灌注不同时点相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）在再灌注9d时，水迷宫实验发现定向航行实验中治疗组逃避潜伏期明显短于模型组，空间探索实验中第Ⅳ象限游泳时间明显长于模
- 谭永星袁楠楠夏裕宁张鑫磊梁维魏佑震
- 关键词：脑缺血再灌注损伤神经元树突棘
- PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在氢抑制局灶性脑缺血再灌注诱发大鼠神经元凋亡中的作用被引量：4
- 2016年
- 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/Akt/GSK-3β）信号通路在氢抑制局灶性脑缺血再灌注诱发大鼠神经元凋亡中的作用。
方法健康成年雄性SD大鼠120只，体重200～220 g，采用随机数字表法分为5组（n＝24）：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（I/R组）、氢气组（H2组）、PI3K特异性抑制剂LY294002组（LY组）和LY294002＋氢气组（LY＋H2组）。采用大脑中动脉阻塞法建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型。H2组和H2＋LY组于再灌注即刻吸入67%H2＋33%O2混合气体2 h，以后每间隔6 h吸入氢气2 h。LY组和LY＋H2组于再灌注前10 min侧脑室注射LY294002（10 mmol/L）10 μl。于再灌注24 h时行神经功能缺损评分（NDS评分），处死大鼠后，取脑组织，TTC染色法确定脑梗死体积，TUNEL法确定皮质神经元凋亡指数（AI），Western blot法检测缺血侧皮质Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、GSK-3β和磷酸化GSK-3β（p-GSK-3β）的表达水平，计算p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK3-β比值，免疫组化法确定缺血侧皮质Bcl-2及Bax阳性细胞计数。
结果与S组比较，I/R组NDS评分、脑梗死体积、AI、p-Akt/Akt比值、p-GSK-3β/GSK-3β比值和Bax阳性细胞计数升高，Bcl-2阳性细胞计数降低（P〈0.05）；与I/R组比较，H2组NDS评分、脑梗死体积、AI和Bax阳性细胞计数降低、p-Akt/Akt比值、p-GSK-3β/GSK-3β比值和Bcl-2阳性细胞计数升高（P〈0.05），LY组和LY＋H2组上述指标差异无统计学意义（P〉0.05）；与H2组比较，LY＋H2组NDS评分、脑梗死体积、AI和Bax阳性细胞计数升高，p-Akt/Akt比值、p-GSK-3β/GSK-3β比值和Bcl-2阳性细胞计数降低（P〈0.05）。
结论氢抑制脑缺血再灌注诱发大鼠神经元凋亡的机制与激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。
- 谭永星夏裕宁袁楠楠张鑫磊
- 关键词：氢1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3
- PI3K/Akt信号通路在氢气抑制大鼠心肌缺血再灌注时细胞凋亡中的作用被引量：5
- 2014年
- 目的 评价磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3 K/Akt）信号通路在氢气抑制大鼠心肌缺血再灌注时细胞凋亡中的作用.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重300 ～ 350 g,采用随机数字表法分为4组（n=10）：假手术组（S组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）、氢气组（H组）和氢气＋PI3K特异性阻断剂LY294002组（HL组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.H组和HL组分别于再灌注即刻腹腔注射浓度为99.6％的氢气5 ml/kg,HL组于氢气注射前鼠尾静脉注射LY294002 0.3 mg/kg.于再灌注120 min时取右颈总动脉血样2 ml,测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）活性;采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况,并计算凋亡指数（AI）,免疫组化法检测Bcl-2、Bax及caspase-3的表达.计算Bcl-2/Bax比值.结果 与S组比较,I/R组血清CK-MB、LDH活性及AI均升高,心肌Bcl-2、Bax、caspase-3表达上调,Bcl-2/Bax比值降低（P＜ 0.01）;与I/R组比较,H组血清CK-MB、LDH活性及AI均降低,心肌Bcl-2表达上调,Bax和caspase-3表达下调,Bcl-2/Bax比值升高（P＜0.01）,HL组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与H组比较,HL组血清CK-MB、LDH活性及AI升高,心肌Bcl-2表达下调,Bax和caspase-3表达上调,Bcl-2/Bax比值降低（P＜0.01）.结论 氢气可通过激活PI3K/Akt信号通路,进而上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达及下调促凋亡蛋白Bax和caspase-3的表达,抑制大鼠心肌缺血再灌注时细胞凋亡.
- 谭永星卫然李雪梅马菲菲林高翔袁楠楠
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶心肌再灌注损伤细胞凋亡
