杨克
- 作品数：36 被引量：108H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市科学技术委员会科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 徐黄合剂对糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症的疗效观察被引量：11
- 2018年
- 目的·观察徐黄合剂对糖尿病性下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity atherosclerotic occlusive disease,LEAOD)的临床疗效。方法·采用随机数字表格法将68例糖尿病性LEAOD患者分为对照组33例和实验组35例。对照组予以口服阿托伐他汀钙片和贝前列素钠片,实验组在对照组的基础上加服徐黄合剂,2组疗程均为12周。分别于治疗前后记录2组患者的下肢动脉(胫前动脉、胫后动脉、足背动脉)内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、血液黏度、纤维蛋白原、血浆D-二聚体、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-Ch);每2周对2组患者测定1次血尿常规和肝肾功能。经治疗后,通过测定间歇性跛行距离评估2组患者的临床疗效。结果·经治疗后,实验组胫前动脉IMT、胫后动脉IMT、足背动脉IMT、血液黏度、纤维蛋白原、血浆D-二聚体、TC、LDLCh、HDL-Ch的改善均明显优于对照组(均P<0.05)。2组患者的血尿常规和肝肾功能均未出现异常。实验组总有效率为91.43%,明显高于对照组(75.76%)(P=0.014)。结论·徐黄合剂对糖尿病性LEAOD患者的疗效较为显著。
- 王洁杨克陈敬贤吕玲玲卞晓岚郑岚
- 关键词：糖尿病下肢动脉硬化闭塞症临床疗效
- 钙化性主动脉瓣膜病的生物标志物预测模型的构建被引量：1
- 2022年
- 目的:通过分析新的血清标志物与钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)关系,建立新的生物标志物预测模型,用于预测CAVD。方法:收集446例心内科住院患者外周血及临床资料,通过SPSS20.0将患者按简单随机法分为筛查队列(n=202)和验证队列(n=244),酶联免疫吸附法检测胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)血清浓度。通过分析筛查队列中各因子及临床变量与CAVD的关系,其后在验证队列中加以验证,构建CAVD预测模型。结果:二元回归分析显示,筛查队列中多个因素与CAVD显著相关,最终确定高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、GLP-1及OPN纳入预测模型,并绘制列线图。通过C统计量[筛查队列:0.73(95%置信区间:0.66~0.80),验证队列0.70:(95%置信区间:0.64~0.77)]及Hosmer-Lemeshow检验(筛查队列:P=0.14,验证队列:P=0.23)发现在筛查和验证队列中模型的区分度和一致性均表现良好。决策曲线分析显示,生物标志物模型比临床因素模型具有更高的净效益。此外,该模型在不同性别及年龄组仍具良好鉴别性。结论:GLP-1、OPN及HDL-C水平与CAVD具明显相关性。基于此,成功构建并验证了一种CAVD预测模型,该模型鉴别能力和准确性均表现良好,为预测CAVD提供可能。
- 杨玲查晴张倩茹叶佳雯杨克刘艳
- 关键词：生物标志物胰高血糖素样肽1骨桥蛋白
- 卵泡抑素样蛋白1与糖尿病动脉粥样硬化的炎症反应被引量：1
- 2017年
- 目的:探究细胞因子卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)参与调节巨噬细胞促进糖尿病动脉粥样硬化斑块形成的机制。方法:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测动脉粥样硬化患者和糖尿病动脉粥样硬化患者血清FSTL1表达水平。构建糖尿病小鼠模型,利用免疫组织化学(组化)检测FSTL1表达阳性区域;使用氧化型低密度脂蛋白(ox LDL)和(或)FSTL1刺激人巨噬细胞后,采用ELISA方法检测其炎症因子的分泌水平,探讨FSTL1参与糖尿病动脉粥样硬化发生、发展的机制。结果:细胞因子FSTL1在糖尿病动脉粥样硬化病变中表达异常升高,糖尿病动脉粥样硬化组为(13.60±4.20)μg/L,动脉粥样硬化组为(9.90±3.50)μg/L(P<0.01),且主要表达于巨噬细胞;FSTL1可刺激巨噬细胞的炎症因子释放,触发局部炎症反应。结论:细胞因子FSTL1可能通过激活巨噬细胞炎症反应,参与糖尿病动脉粥样硬化斑块的发生、发展。
- 宋倩宋倩王燕萍陈媛媛曹丽娟曹丽娟查晴杨克
- 关键词：巨噬细胞糖尿病动脉粥样硬化
- 主动脉瓣膜钙化中胰高血糖素样肽-1对Notch1-Sox9信号通路的调控作用被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及GLP-1受体(GLP-1R)下游信号通路对主动脉瓣膜间质细胞钙化的调控作用。方法:收集16例因主动脉瓣病变行置换术患者(瓣膜钙化组)和20例因其他原因行心脏移植但瓣膜正常患者(对照组)的主动脉瓣。苏木精-伊红染色(HE染色)和茜素红染色法检测瓣膜结构变化及钙化情况,免疫组织化学染色检测GLP-1R表达情况。培养原代小鼠瓣膜间质细胞,分为正常培养组、钙化培养组和钙化培养+GLP-1组,茜素红染色检测钙化情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Sox9 mRNA表达水平,Western blot检测GLP-1R、Sox9、Notch胞内结构域(NICD)的蛋白表达水平,免疫荧光法检测Sox9细胞定位及NICD入核情况。结果:与对照组比较,瓣膜钙化组人主动脉瓣组织茜素红染色显示阳性区增加,免疫组织化学染色显示GLP-1R表达水平下降。体外培养小鼠主动脉瓣膜间质原代细胞,与正常培养组比较,钙化培养组光镜下发现细胞出现形态改变,茜素红染色阳性区域增加,GLP-1R蛋白表达水平明显下降(P<0.05),NICD入核量减少,NICD蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与钙化培养组比较,钙化培养+GLP-1组光镜下细胞形态基本正常,茜素红染色阳性区域减少,GLP-1R蛋白表达水平明显升高,Sox 9的mRNA及蛋白表达水平明显升高,NICD入核量增加,NICD蛋白表达水平明显升高(P均<0.05)。结论:GLP-1通过激活其受体GLP-1R调控主动脉瓣膜间质细胞中NICD入核,诱导Sox9表达升高,抑制主动脉瓣膜钙化。
- 查晴肖凡张倩茹叶佳雯张煜杨玲杨克刘艳
- 关键词：胰高血糖素样肽-1受体SOX9
- oxLDL通过TLR4诱导脂质累积和炎症反应促进动脉粥样硬化的分子机制被引量：18
- 2017年
- 目的·探究TLR4诱导脂质累积和炎症反应从而调控动脉粥样硬化的分子机制。方法·采用TLR4特异性siRNA敲除巨噬细胞,通过油红O染色法比较对照组和实验组中细胞内脂质含量;通过Western blotting检测CD36和血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达;通过ELISA检测白介素-6(IL-6)、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等炎症因子的表达。结果·动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞(CD68^+)大量聚集,且TLR4表达明显上调。ox LDL刺激巨噬细胞,可促进细胞中脂质累积(P<0.01)并导致ox LDL相关受体CD36和LOX-1的表达上调以及炎症因子表达(P<0.01)。特异性si RNA敲除TLR4可抑制ox LDL诱导的巨噬细胞内脂质累积(P<0.01)和炎症因子分泌(P<0.01),并影响ox LDL诱导的CD36表达,但对LOX-1表达没有影响。结论·ox LDL/TLR4可能通过上调CD36介导巨噬细胞中脂质累积和炎症反应,从而促进动脉粥样硬化发生和发展。
- 查晴曹丽娟王燕萍杨克刘艳
- 关键词：巨噬细胞炎症反应动脉粥样硬化
- DC-SIGN/TLR4调控肾小管上皮细胞炎症反应研究被引量：2
- 2015年
- 探讨肾小管上皮细胞天然免疫分子DC-SIGN与TLR4相互作用,以及对肾小管上皮细胞炎症反应的调控影响。采用免疫组化检测慢性肾炎患者肾组织DC-SIGN及TLR4表达;体外培养肾小管上皮细胞株(HK-2)并经LPS刺激,采用免疫共沉淀实验和荧光免疫组化检测DC-SIGN与TLR4结合及细胞表面共定位状况;ELISA检测经转染DC-SIGN siRNA后HK-2分泌IFN-β、TNF-α的变化,以及western blot检测TLR4信号通路中IKKε、p38、JNK及NF-κB的磷酸化水平。结果显示,慢性肾炎患者肾小管上皮细胞均显著表达DC-SIGN及TLR4,利用HK-2模拟炎症状态给予LPS刺激后,DCSIGN与TLR4可发生相互结合并共定位于细胞表面,且HK-2明显分泌炎症因子IFN-β、TNF-α,这一状况可被经转染DC-SIGN siRNA后予以抑制,且发现在此状态下TLR4-MyD88依赖途径信号分子p38、JNK磷酸化水平则显著上升,而TLR4-MyD88非依赖途径的IKKε、NF-κB磷酸化水平无明显变化。结果表明,肾小管上皮细胞炎症状态下可通过表达DC-SIGN,并与TLR4结合且相互作用,促进炎症因子分泌,从而调节肾小管上皮细胞炎症反应。提示可能与DC-SIGN和TLR4发生信号串话,并调控TLR4-MyD88非依赖途径有关。
- 刘昕訸刘艳曹丽娟罗茂财周思源蔡敏超杨克许春娣周同
- 关键词：肾小管上皮细胞DC-SIGN
- 氧化型高密度脂蛋白的应用
- 本发明属于医药领域，具体涉及氧化型高密度脂蛋白的应用。氧化型高密度脂蛋白作为钙化性主动脉瓣疾病的靶点或标志物，氧化型高密度脂蛋白和/或氧化型高密度脂蛋白的检测试剂可用于制备钙化性主动脉瓣疾病的诊断剂，监测氧化型高密度脂蛋...
- 孙嘉腾杨克刘艳陈媛媛陈亚芬王燕萍毛静妍
- 文献传递
- 血清血管形成抑制素-2水平与心肌梗死后慢性心力衰竭预后的关系被引量：6
- 2016年
- 目的:评价心肌梗死后慢性心力衰竭患者的血清血管形成抑制素-2(vasostatin-2)水平与主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法:430例心肌梗死后慢性心力衰竭患者随访3年,记录MACE情况,包括心源性死亡、再次心肌梗死、计划外再次血运重建和因顽固性心力衰竭加重再住院的复合终点。患者分为无MACE组(n=171)和MACE组(n=259)。分别检测超敏C反应蛋白、左室射血分数和血清vasostatin-2水平。结果:与无MACE组相比,MACE组vasostatin-2显著降低[(12.1±6.9)ng/mL对(23.7±8.0)ng/mL,P<0.001]。随着心功能分期的恶化,vasostatin-2逐步下降(P<0.001)。血清vasostatin-2水平与左室射血分数呈正相关(r=0.314,P<0.001),而与N-末端B型利钠肽原(r=-0.387,P=0.003)和超敏C反应蛋白(r=-0.119,P=0.006)水平呈负相关。多元回归分析显示,血清vasostatin-2是心血管的独立保护因素(P<0.001)。结论:血清vasotatin-2水平降低与心肌梗死后慢性心力衰竭患者MACE的发生显著相关。
- 丁风华陆林潘文麒何玉虎方跃华闫小响王晓群杨克张瑞岩沈卫峰
- 关键词：慢性心力衰竭主要心血管事件
- AOX1调控平滑肌细胞表型转换参与动脉钙化的研究被引量：1
- 2023年
- 目的探究醛氧化酶1(aldehyde oxidase,AOX1)调控脂质诱导的动脉钙化的机制。方法运用蛋白质印迹法检测氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)不同浓度刺激下血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)表型分子的表达情况,同时通过试剂盒检测活性氧生成情况和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比例。AOX1敲减病毒感染平滑肌细胞后,和对照组比较VSMC变化情况。此外,通过免疫组织化学方法验证AOX1在动脉钙化斑块中表达及定位情况。结果oxLDL刺激促进平滑肌细胞收缩表型分子表达减少(P<0.0001),合成表型分子表达增多(P<0.0001),活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增多,降低谷胱甘肽(glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)比例,且呈剂量依赖性。而AOX1病毒敲减之后可显著抑制oxLDL诱导的平滑肌细胞表型转化,活性氧生成及GSH/GSSG比例降低。AOX1在人动脉钙化斑块组织中表达升高,并定位于平滑肌细胞。结论AOX1通过诱发平滑肌细胞内ROS-GSH失衡,导致平滑肌细胞从收缩表型向合成表型转化,从而参与动脉钙化。
- 张倩茹查晴陈辉张煜杨克刘艳
- 关键词：氧化低密度脂蛋白平滑肌细胞表型转换动脉钙化
- 糖尿病肾脏疾病患者高密度脂蛋白抗炎功能与肾功能的相关性研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨DKD患者高密度脂蛋白(HDL)抗炎功能与肾功能的相关性。方法选取2015年1～11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科和肾脏科住院的T2DM患者75例,根据24 hUAER分为正常白蛋白尿组21例、微量白蛋白尿组29例和大量白蛋白尿组25例,另选同期健康体检者(NC组)33名,比较各组临床资料。以超速离心法提取各组HDL,分离人外周血单个核细胞(PBMC),以HDL预处理PBMC,检测PBMC的TNF‐α分泌情况。结果 NC组FPG、HbA1c、TG、TC和Scr低于其余各组,HDL‐C水平高于其余各组。相比肾功能正常的T2DM患者,DKD患者HDL可促使PBMC分泌更多的TNF‐α。结论 T2DM患者HDL抗炎功能受损,表现出一定的促炎作用,其HDL抗炎功能受损程度与肾功能呈负相关。
- 孙嘉腾杨克刘艳
- 关键词：糖尿病肾脏疾病高密度脂蛋白抗炎肾功能
