林倍思
- 作品数：14 被引量：37H指数：4
- 供职机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 长链非编码RNA钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录物1靶向调控miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞功能的机制研究
- 2022年
- 目的探讨长链非编码RNA钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录物1(Kcnq1ot1)通过调节miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞胰岛素分泌的作用机制。方法自2020年6至12月在中山大学附属第三医院招募初诊2型糖尿病(T2DM)患者25例,同时招募年龄匹配且无糖尿病的受试者21例作为对照组。收集受试者的年龄、体重指数(BMI),检测空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清中Kcnq1ot1表达量,并分析其与FPG和HbA1c的相关性。12只5周龄雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为高脂饮食(HFD)组(n=6)和正常饮食(CD)组(n=6),喂养20周后,提取原代胰岛细胞RNA。将体外培养的Min6细胞分为牛血清白蛋白(BSA)组和棕榈酸(PA,400μmol/L)组;按照是否转染Kcnq1ot1 siRNA分为si-NC组和si-Kcnq1ot1组;按照是否转染miR-92a-1-5p的模拟物或抑制剂分为:模拟物对照组、模拟物组、抑制剂对照组和抑制剂组;按照转染Kcnq1ot1/NC siRNA后是否加入抑制剂分为si-NC+抑制剂对照组、si-Kcnq1ot1+抑制剂对照组、si-NC+抑制剂组和si-Kcnq1ot1+抑制剂组。采用qRT-PCR检测Kcnq1ot1、miR-92a-1-5p和胰岛素转录本1(Ins1)、胰岛素转录本2(Ins2)、胰岛素受体(Insr)、NK6同源盒蛋白1(Nkx6.1)、胰岛素受体底物1(Irs1)和神经生成素3(Ngn3)mRNA水平;Western blotting检测胰岛素和Insr蛋白表达水平;葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测胰岛素分泌水平;双荧光素酶报告基因实验验证Kcnq1ot1与miR-92a-1-5p之间的直接作用关系。各组间指标的差异比较采用独立样本t检验、方差分析,采用Pearson相关分析法分析受试者Kcnq1ot1表达量与FPG和HbA1c的相关性。结果T2DM患者血清中Kcnq1ot1的表达量较对照组显著下调(P<0.01),且Kcnq1ot1的表达量与FPG和HbA1c呈负相关关系(r=-0.52、-0.49,均P<0.05)。与CD组相比,HFD组小鼠胰岛中Kcnq1ot1表达量下调(P<0.001)。在Min6细胞中,与BSA组相比,PA组细胞中Kcnq1ot1�
- 陈亚兰李晏丽林倍思麦晓东彭粤跃陈丹蕊苏燕娜徐芬李万根许雯
- 关键词：长链非编码RNA
- 男性卡尔曼综合征6例临床护理
- 2021年
- 卡尔曼综合征(KS)是伴有嗅觉减退或缺失的低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH),占IHH的40%~60%,是一种罕见的先天性疾病。据报道,男性患病率为1/8000,女性患病率为1/40000,男性患病率远远高于女性[1]。基因异常导致下丘脑促性腺激素释放激素不足,患者青春期无第二性征发育及配子生成障碍,少部分合并面中线缺陷、独肾或激素型骨质疏松,极少数伴有先心病、癫痫或智力不全。国内外单独报道男性KS及其护理较少见,现对中山大学附属第三医院收治的6例男性KS患者的病例情况和护理经验报告如下。
- 郭晓迪林倍思曾咏梅刘书红胡细玲
- 关键词：病耻感护理
- 氯雷他定联用普瑞巴林治疗2型糖尿病皮肤瘙痒症的临床效果评价
- 2023年
- 目的探讨在氯雷他定基础上加用普瑞巴林对糖尿病皮肤瘙痒症的治疗效果。方法选择2020年4月到2022年3月于中山大学附属第三医院·岭南医院、中山大学附属第三医院·粤东医院、遵义医学院附属第五医院三家医院内分泌科诊断为糖尿病皮肤瘙痒症的96例患者,按数字表法随机分成研究组(n=48)和对照组(n=48)。对照组给予氯雷他定,研究组给予氯雷他定并普瑞巴林。治疗4周后,比较2组患者临床有效性、视觉模拟(VAS)评分下降2分所用时间、VAS评分、改良DUO氏评分、睡眠质量(PSQI)评分和不良反应发生率。结果治疗前两组患者基线数据无统计学差异(P>0.05)。治疗后,和对照组相比,研究组:有效率较高(81.4%vs.60.0%,P<0.05);VAS评分和DUO评分较低[(5.11±1.87)vs.(6.02±1.81),(21.8±9.5)vs.(26.0±8.0),P<0.05];VAS评分和DUO评分的下降幅度较大[(3.12±1.72)vs.(2.18±1.71),(12.9±8.8)vs.(7.5±8.1),P<0.05];入睡时间较短[(2.08±0.27)vs.(2.20±0.26),P<0.05];VAS评分下降2分所用时间和PSQI评分总分无显著性差异(P>0.05);不良反应无明显增加。结论在氯雷他定基础上联用普瑞巴林,可以更有效地治疗糖尿病皮肤瘙痒症,且不明显增加不良反应。
- 穆曼娜胡莹清李远张勇军胡细玲林倍思刘德昭
- 关键词：普瑞巴林氯雷他定瘙痒症
- 思维导图在住院医师规范化培训问诊临床思维能力培养中的应用研究被引量：1
- 2023年
- 目的 探讨在住院医师规范化培训问诊临床思维能力培养中开展思维导图教学的效果。方法 选取2020—2021年在中山大学附属第三医院内科基地参加住院医师规范化培训的75名规培住院医师作为研究对象,并随机分配到实验组和对照组,实验组采用思维导图的教学方法,对照组采用传统教学方法,通过结构化问诊考核由两名教师进行教学评价。结果 实验组结构化问诊考核成绩[(83.89±6.13)分]优于对照组[(71.86±7.21)分],差异有统计学意义(t=7.79,P<0.001)。结论 基于思维导图训练的问诊教学方式可提高住院医师的问诊考核成绩,在一定程度上提高规培医师的临床思维能力。
- 涂柳丹姚瑶刘玲玲赵敏菁赵云跃王敏林倍思邵晓琼李瑭温景芸
- 关键词：思维导图住院医师问诊临床思维
- PPARδ调控自噬在GLP-1受体激动剂艾塞那肽改善胰岛β细胞功能中的作用被引量：1
- 2022年
- 目的:探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide/exendin-4,Exe)对胰岛β细胞功能的作用及机制。方法:通过高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养C57BL/6J小鼠12周构建2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型后随机分为HFD+生理盐水(saline)组和HFD+Exe(24 nmol·kg-1·d-1)组,另设正常饮食对照(normal diet control,NC)组,每组10只。监测体重和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。HFD喂养12周及Exe干预8周时行腹腔注射葡萄糖耐量实验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及腹腔注射胰岛素耐量实验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)。实验结束时留取胰腺组织行微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)免疫荧光染色,提取各组小鼠原代胰岛总蛋白检测过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator-activated receptorδ,PPARδ)、LC3B-II和P62的蛋白水平。采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导小鼠胰岛素瘤NIT-1细胞,分别予Exe(20 nmol/L)和GW501516(10μmol/L)干预24 h后行葡萄糖刺激胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)实验,并检测PPARδ、LC3B-II和P62蛋白水平。另外,取部分NIT-1细胞经PA诱导后分别予Exe或/和GSK0660(1μmol/L)干预24 h,并且进一步通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建PPARδ基因敲除(PPARδ-KO)细胞,经PA诱导后予Exe干预24 h,验证PPARδ在Exe激活β细胞自噬中的作用。结果:在HFD喂养12周后,小鼠体重和FPG显著升高,糖耐量受损明显,成功构建小鼠T2DM模型;与HFD+saline组相比,Exe治疗可明显降低T2DM小鼠体重和FPG,改善受损糖耐量(P<0.05)。与NC组相比,HFD+saline组胰岛LC3B荧光表达降低,胰岛LC3B-II和PPARδ的蛋白表达量降低,P62蛋白表达升高;与HFD+saline组相比,Exe治疗后胰岛LC3B荧光表达增加,LC3B-II和PPARδ蛋白表达量升高,P62蛋白表达量降低(P<0.05)。此外,与PA组相比,Exe和GW501516干预组在高糖刺
- 苏燕娜林倍思陈亚兰刘子瑜甘露徐芬许雯
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Δ自噬胰岛Β细胞
- 自我血糖监测中血糖波动指标与平均血糖波动幅度的相关性研究被引量：12
- 2021年
- 目的:探讨由自我血糖监测(SMBG)点血糖计算不同的血糖波动指标与持续葡萄糖监测(CGM)系统获得的平均血糖波动幅度(MAGE)的相关性。方法:本研究为回顾性研究。纳入2018年1月至2019年10月在中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科住院同时接受48~72 h CGM及7点(三餐前、三餐后2 h以及睡前)SMBG的105例2型糖尿病患者作为研究对象,根据7点SMBG数据计算以下血糖波动指标:血糖水平的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖变异系数(CV)和平均血糖波动幅度(MAGE′,由SMBG计算所得)。分别采用Spearman相关分析、简单线性回归和多元逐步回归分析法分析由SMBG计算的血糖波动各指标与由CGM获得的MAGE的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估前者对后者的预测能力。结果:105例2型糖尿病患者中,7点SMBG计算的SDBG为(2.02±0.77)mmol/L、PPGE为(2.75±1.13)mmol/L、LAGE为(5.62±2.13)mmol/L、CV为(25.92±0.77)%及MAGE′为4.11(2.84,5.92)mmol/L,均与CGM获得的MAGE[4.00(2.65,5.00)mmol/L]显著相关(r值分别为0.614、0.499、0.588、0.533和0.473,均P<0.01)。以MAGE为因变量,SDBG、PPGE、LAGE、CV和MAGE′为自变量进行多元逐步回归分析,仅SDBG进入方程(P<0.01)。ROC曲线下面积分别为:SDBG为0.795[95%可信区间(CI)0.708~0.882]、LAGE为0.782(95%CI 0.692~0.872)及CV为0.769(95%CI 0.677~0.846),均大于PPGE[0.718(95%CI 0.620~0.816)]和MAGE′[0.704(95%CI 0.607~0.789)]的ROC曲线下面积。结论:由7点SMBG数据计算的血糖波动指标(SDBG、LAGE、PPGE、CV和MAGE′)与CGM获得的MAGE相关性好,其中,SDBG准确性更高。
- 刘芷谷姚斌林倍思杨黛稚吴金萍曾咏梅杨旭斌龚丽许雯
- 关键词：糖尿病血糖波动自我血糖监测
- 胰高糖素样肽-1对非酒精性脂肪肝病状态下生长分化因子15表达的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)状态下生长分化因子15(GDF15)表达的影响。方法:共对25例NAFLD合并2型糖尿病患者26周不同药物治疗后(利拉鲁肽组9例、西格列汀组8例、甘精胰岛素组8例)进行分析。收集治疗前后体重、体重指数(BMI)及血清GDF15水平,通过磁共振成像-质子密度脂肪含量测量肝内脂肪含量(IHL)。8周龄雄性C57BL/6小鼠进行12周高脂饮食喂养,采用随机数字表法分为高脂饮食(HFD)组(6只)、艾塞那肽组(GLP-1组)(6只),另设正常饮食对照组(6只),干预8周后收取肝脏组织。HepG2细胞用300μmol/L棕榈酸钠(PA)处理,并予Exendin-4(浓度分别为0、1、20、100 nmol/L)干预,另设脱脂牛血清白蛋白对照组。使用lentiCRISPRv2-sgRNA载体构建稳定敲除GDF15的HepG2细胞,空载体转染的HepG2细胞作为阴性对照。转染的细胞用300μmol/L PA处理,并予100 nmol/L Exendin-4干预。测定血清及细胞上清中GDF15蛋白水平及肝脏组织和HepG2细胞的GDF15 mRNA水平与甘油三酯(TG)含量。采用单因素方差分析、协方差分析、Pearson相关分析等进行统计学分析。结果:在NAFLD合并糖尿病人群中,西格列汀组和甘精胰岛素组血清GDF15水平在治疗前后无明显变化。而利拉鲁肽组在26周后血清GDF15水平为(920.3±265.4)pg/ml,比治疗前的(742.2±279.0)pg/ml明显升高,差异有统计学意义(P=0.015);体重、BMI、IHL明显下降(P均<0.05)。利拉鲁肽组血清GDF15改变量与IHL改变量呈负相关(r=-0.676,P=0.045)。GLP-1显著改善高脂饮食喂养小鼠的肝脏脂质沉积及炎症状态。与HFD组相比,GLP-1组小鼠肝脏组织GDF15 mRNA明显升高。GLP-1能改善PA诱导的HepG2细胞脂质沉积,并以剂量依赖的方式上调GDF15的表达与分泌。与阴性对照组相比,敲除GDF15显著削弱了GLP-1改善细胞TG蓄积及炎症状态。结论:GLP-1可促进肝脏GDF15的表达与分泌,并改善NAFLD肝脏脂质沉积及炎症�
- 甘露林倍思苏燕娜陈亚兰许雯杨黛稚梁华徐芬严晋华
- 关键词：糖尿病胰高糖素样肽-1非酒精性脂肪肝病生长分化因子15
- 艾塞那肽治疗肥胖症的机制研究被引量：1
- 2020年
- 目的探讨艾塞那肽治疗肥胖症的机制及其相互关系。方法选择15只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、高脂饮食肥胖模型组(模型组)和高脂饮食肥胖模型艾塞那肽治疗组(治疗组)。在实验第16周记录各组小鼠摄食量、体质量、体脂量,测量空腹血糖,进行腹腔内葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)。测量后处死小鼠,收集小鼠血清、脂肪组织检测胰岛素信号通路分子、炎症和氧化应激指标。结果肥胖指标方面,模型组小鼠的进食量、体脂量、体脂百分比均高于对照组(P均<0.017),治疗组进食量少于模型组(P<0.017)。糖代谢方面,模型组小鼠的空腹血糖、GTT及ITT血糖曲线下面积均高于对照组(P<0.017),治疗组小鼠的空腹血糖、GTT及ITT血糖曲线下面积均较模型组有所下降但与模型组比较差异无统计学意义(P均>0.017)。胰岛素信号通路分子检测中,模型组IRS1磷酸化比例(p-IRS1/IRS1)低于对照组(P<0.017),治疗组p-IRS1/IRS1较模型组回升(P<0.017)。在炎症和氧化应激指标方面,模型组的血清IL-6水平高于对照组(P<0.017),治疗组的HIF-1αmRNA相对表达量较模型组下降(P<0.017)。3组动物模型合并计算,血清IL-6水平(r=0.702,P=0.011)和脂肪组织IL-6 mRNA相对表达量(r=0.590,P=0.043)均与体脂百分比呈正相关。血清IL-6水平还与进食量(r=0.670,P=0.017)、脂肪量(r=0.680,P=0.015)和空腹血糖(r=0.780,P=0.003)呈正相关。脂肪组织IL-6与eNOS mRNA相对表达量呈正相关(r=0.627,P=0.029)。脂肪组织的HIF-1α相对表达量与ITT血糖曲线下面积(r=0.643,P=0.024)呈正相关,与p-IRS1(r=-0.820,P=0.046)和p-IRS1/IRS1(r=-0.846,P=0.034)呈负相关。结论艾塞那肽可改善肥胖小鼠模型的肥胖指标和相关的糖代谢异常,这种疗效可能是通过抗炎和抗氧化应激实现的。
- 叶志伟冼颖欣陈宗兰林倍思徐芬姚斌
- 关键词：肥胖炎症氧化应激
- 高糖诱导沉默信息调节因子1的氧连乙酰葡萄糖胺糖基化促进心肌细胞凋亡的机制研究
- 2022年
- 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)的氧连乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰介导的核因子(NF)-κB信号通路对心肌细胞损伤的调节作用。方法为了分析O-GlcNAc糖基转移酶(OGT)对SIRT1功能的影响, 将H9c2细胞分为正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG, 30 mmol/L)组、HG+对照小干扰RNA(HG+siNC)组、HG+OGT siRNA(HG+siOGT)组、HG+对照质粒(HG+vector)组、HG+OGT过表达质粒(HG+OGT)组, 每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc糖基化对SIRT1蛋白功能的影响, 将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+二甲基亚砜(HG+DMSO)组、HG+OGT抑制剂(HG+Ac-5SGlcNAc)组和HG+OGA抑制剂(HG+NButGT)组, 每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc修饰位点突变对SIRT1功能的影响, 将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+Vector组、HG+SIRT1WT组和HG+SIRT1S549A组, 每组6个复孔。采用Western blotting检测细胞中SIRT1蛋白表达和O-GlcNAc糖基化修饰水平, 以及NF-κB信号通路表达水平, 使用2′, 7′-二氯荧光素和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测试剂盒检测细胞活性氧(ROS)和凋亡水平, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。两组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果与NG组相比, HG组H9c2细胞中SIRT1蛋白降低(P<0.001), OGT的表达水平升高(P<0.001), 同时H9c2细胞ROS和凋亡水平增加(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活(P<0.05);与HG+siNC组和HG+DMSO组比较, HG+siOGT组和HG+Ac-5SGlcNAc组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平均降低(P<0.001), 细胞内ROS和凋亡水平降低(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被抑制(P<0.05);与HG+Vector组和HG+DMSO组比较, HG+OGT组和HG+NButGT组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平增加(P<0.05), 细胞ROS和凋亡水平增加(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活(P<0.05)。与HG+SIRT1WT组比较, HG+SIRT1S549
- 陈雪雁许欢林倍思许雯邓洪容杨旭斌
- 关键词：NF-ΚB
- 胰岛素对2型糖尿病状态下脂肪细胞色素上皮衍生因子表达的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 探讨胰岛素治疗对2型糖尿病状态下脂肪细胞的色素上皮衍生因子（PEDF）表达的影响.方法 对22例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗,分析比较其治疗前后空腹血糖、血甘油三酯及PEDF水平变化.对8周龄雄性SD大鼠进行高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导,建立2型糖尿病大鼠模型,随机数字表法分为糖尿病组、胰岛素治疗组、格列齐特治疗组,另设正常饮食对照组.分化成脂的3T3-L1脂肪细胞加入肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和（或）胰岛素干预24h.用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫印迹法（Western印迹）检测脂肪组织或细胞PEDF表达水平,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清或脂肪细胞培养液上清中PEDF的含量.将3T3-L1脂肪细胞分为对照组、PEDF处理组、抗PEDF抗体处理组,测定各组脂肪细胞对3H-葡萄糖的摄取率.结果 2型糖尿病患者胰岛素治疗后,空腹血糖与血甘油三酯均显著下降[（12.9±2.8）与（5.9±1.4） mmol/L、（3.1±1.8）与（1.7±0.8） mmol/L,P＜0.05],并有血清PEDF水平明显降低[（22.85±5.73）与（18.38±5.28） mg/L,P＜0.05].糖尿病大鼠血清PEDF水平高于对照组和胰岛素治疗组[（28.6±0.5）、（25.4±0.6）、（25.3±0.6） μg/L,P＜0.05],并伴有脂肪组织PEDF、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高（P＜0.05）,胰岛素治疗后上述指标均下降（P＜0.05）,但在格列齐特组并无明显改善.进一步实验发现,TNF-α诱导3T3-L1脂肪细胞PEDF表达及分泌增多（P＜0.05）,而该作用可被胰岛素减弱（P＜0.05）.此外,PEDF下调3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取率的作用可被抗PEDF抗体拮抗（P＜0.05）.结论 胰岛素可下调2型糖尿病状态下脂肪细胞及血清中PEDF的表达,改善脂肪细胞的葡萄糖摄取率,这可能是胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的机制之一.
- 徐芬林倍思周银莉邓洪容毕艳梁华
- 关键词：胰岛素色素上皮衍生因子脂肪细胞
